Immuntherapie ass séier als dynamesch Instrument fir Krankheet ze bekämpfen, virun allem Krankheeten, déi schwéier ze behandelen. Mat Kriibsimmunotherapie gëtt de Immunsystem fir Tumoren op nei Weeër ze bekämpfen. Immunotherapie Interventiounen kënnen entweder direkt den Immunsystem stimuléieren oder d'Immunsystem mat künstlechen Proteinen oder Antigen presentéieren , esou d'Immunsystem op Tumoren trainéieren.
Kriibsbehandlung Vaksinen sinn eng Form vun der Immuntherapie déi zur Behandlung vu Kriibs déi schonn existéieren. Am allgemengen si Kriibsbehandlung Impfstoffe sinn Biologie oder Biopharmazeutika. Aner Biologen gehéieren Blutbestanddeeler, Gen-Therapie, Allergiker an aner Vakanzen.
Momentan ass déi eenzeg Kriibspirzine déi d'FDA approbéiert huet Provenge genannt Prostatakarque .
Cancer Treatment Vaccines
Antigene sinn Stoffer, déi eng Immunsystem-Reaktioun ausléisen. Vill Kriibsbehandlung Impfungen an der Entwécklung stellen kierkologesch assoziéiert Antigene zu dendritesche Zellen. Dës dendritesch Zellen sinn Immunzellen, déi direkt am Punkt vun der Injektioun (dermis) leien an d'Antigen veraarbecht ginn. Ausserdeem hunn d'Immunostimulatiounsmolekülen, déi an der Cancer Impfstoff upreguléieren oder d'Produktioun vergréisseren, molekuléieren, déi eventuell mat T-Zellen interagieren sollen. NB: Kriib-assoziéiert Antigene kënne speziell entweder op ee Kriibs oder eng Grupp vu verschiddene Kriibs ginn.
Dës aktivéiert dendritesch Zellen wandelen zu Lymphknäppchen, déi kleng Klammen vun immunologeschen Gewëss iwwerall am Kierper sinn. Wann dës aktivéiert dendritesch Zellen et zu engem Lymphknäpp maachen, presentéieren se de Krebs-spezifesche Antigen op T-Zellen. Aktivéiert T-Zellen reest dann am ganzen Kierper an zielen dës Zellkreperzellen, déi mam Antigen a Lyse virstellen oder d'Kreeszelle zerbriechen.
(Méi technesch, aktivéiert CD4 + T Zellen produzéieren Zytokine, déi d'Reifung vun CD 8 Zellen erliichtert, déi no der Reiwung am ganzen Kierper reesen.)
Laut der FDA sinn vill Kriibesexempel déi aktuell an der Entwécklung benotzt Bakterien, Viren oder Hefeg als Vehikel oder Vektoren , fir Antigen aus transportéieren. Bakterien, Virbereedungen, Hefeg an sou weider sinn natiirend immunogen an ausléisen hir Immunantwort un; Si ginn awer geännert datt net Krankheet verursaacht ginn.
Alternativ kënne Kriibsbehandlung Impfungen mat DNA oder RNA formuléiert ginn, déi Code fir Antigene benotzen. Dëst genetesch Material gëtt dann an Zellen integréiert, déi dann d'Antigen produzéieren. D'Hoffnung ass datt dës modifizéiert Kierperzuelen genuch genotzt Krebsen assoziéiert Antigen produzéieren fir eng kräfteg Immunantwort ze ginn, fir Tumorzellen ze killen.
Endlech musse dräi Critèren erfëllt ginn fir Tumorzellen, déi duerch en Impfstoff zerstéiert ginn:
- eng genuch Quantitéit vun Immunzellen mat ausgefaarwter Affinitéit fir Krebszellen muss produzéiert ginn
- Dës T Zellen mussen d'Tumor enfiltéieren
- Dës T-Zellen mussen op der Tumorplaz zesummen schaffen fir e spezifesche Schued ze verursaachen
Wéi effektiv sinn Kriibs-Impfstoffe?
Während deene leschte Joer hunn honnert Kriibs (Dendritic-Cell) Impfstoffe getest.
Allerdéngs sinn d'Reaktiounsraten zu dësen Impfstécker ganz niddereg - ongeféier 2,6 Prozent. Tatsächlech hunn aner Zorte vun der Immuntherapie bewosst méi effektiv, wat vill Expertise beaflosst huet fir eis "Obsession" Kriibstherapeutesch Impfungen ze froen.
Also wann Kriibstherapeutesch Impfungen rar am Mënsch wirksam sinn, firwat féiere mir weider Ressourcen an Zäit an d'Entwécklung vu Kriibesepiraterien ze investéieren? Et ginn op d'mannst dräi Grënn, fir eist Interesse an dësem Interventiounsart ze erklären.
Als éischt hunn Impfstoffe effektiv bei der Verhënnerung vu Kriibs an dësem Erfolleg fir Behandlung vu Kriibs mat Impfstécker getraff.
Anescht ausgedréckt, déi Aarbecht, déi mir d'Entwécklung vu präventiven Kreesprozesser gemaach huet, huet eis vill iwwer d'Immunologie vu Krebszellen gelehrt an huet e theoreteschen Kader fir d'Entwécklung vu Kriibsbehandlung Impfungen versuergt. Et gi momentan zwee Impfstoffe déi Krebs verhënneren: De Vaccine vun Hepatitis B verhënnert géint Leberkriibs, an de menschleche Papillomavirus (HPV) Impfstoff hindert Hals, Gebärmutter, Anal an aner Krebserkrankungen
Zwee, Kriibstherapeutesch Impfungen sinn einfach ze administréieren a verursaachen e puer schaarfen negativ Auswierkungen.
Drëtt ginn d'Fuerscher oft an der Interpretatioun vun de Resultater vun de Versprieche mat Kreeser déi therapeutesch Impfungen entstoen, déi an den Hype ëm dës Zort Interventioun fiert. Spezifesch hunn d'Fuerscher sech op eng sinnlos histologesch oder cellulare, Verännerungen an Lymphozyten (T-Zelle) Infiltrieren vun Tumoren konzentréieren anstatt op richteg Ännerungen ze konzentréieren: d'Verloschter vun der Tumorgréisst oder der Verbesserung vun de klineschen Symptomer.
Ausserdeem ginn den Haaptuntersuchenden, déi Kreeser-Impfstécker iwwerpréift, oft irreele Biller a Wierder ze benotzen fir Resultater ze charakteriséieren, wéi "Symptomer verschwonnen", "temporäre Wuesstemsperioden an verschidden Metrostasen", "Tumorekrose" an "onerwaart laang Iwwerliewensstil". Ouni dës Detailer hunn dës Begrëffer kleng.
Op enger Bezéiung déi vill Vakuumpreservéierfuerschung gemaach gouf op Basiswëssenschaftlech Niveau mat Tiermodeller gemaach. Mä d'Méis, wéi ee ka wahrscheinlech vun hirer Gréisst, Verhalen a Pelzbegriff ofschafen, si wéi d'Mënschheet. Awer all Succès déi mer an dëser Behandlung mat kierperlechen Therapeutikum verpassen, erfëllt net un den Menschen.
Méi spezifesch, obwuel Kreeser-Impfstécker bewisen ginn an effizient an Déieren sinn, ass et elo selten fir sou eppes wéi beim Mënsch ze entdecken. Besonnesch gëtt et nëmmen ee Kriibs-Therapeutikum vun der FDA fir d'Behandlung vu Kriibs an den Mënschen: Provenge. Allerdings ass et nach en aneren Prostatakrebs-Impfstoff am Moment an Phase 3 Verspriechen, déi bewisener wierkt effektiv: Prostvac.
Virun kucken eis Provenge an Prostac, lass et e bëssen op eisem Wëssen vun Prostatakarque bréngen .
Prostatakrebs
Niewent Hautkriibs ass Prostatakarque am meeschte verbreet Kreest mat amerikanesche Männer. Obschonn bal 1 an 7 amerikanesche Männer Prostatakarque entwéckelt, vill manner stierwen vun der Krankheet (ongeféier 1 an 39). Amplaz si Männer éischter vun eng aner Krankheet gestuerwen, wéi Häerzkrankheeten. Trotzdem, am Joer 2016, goufen 26,120 Doudesfäll iwwer Prostatakarque.
Wéinst wäitem testen fir Prostata-spezifesch (PSA) Antigen, e Biomarker fir Prostatakarque, konnten mer de Fall vu Prostatakarque fréier erkennen, während de Kriibs nach ëmmer op der Prostata beschränkt ass, méi selten, Männer mat Prostatakarque déi metastaséiert oder ze verbrennen an d'Biissen ass a geschwächt.
Faktore déi de Risiko fir Prostatakarque erhéijen, gehéieren zënter Alter, Afroamerikanesch Rennen an Famillesch Geschicht.
Déi meescht Leit mat Prostata-Kriibs brauchen keng Behandlungen an stattdessen vun hiren Dokteren observéiert. Virbereedung fir Prostatakarque kann e wëssentleche Management (aktiver Iwwerwaachung), Chirurgie (Prostatektomie oder d'Prostaat), Strahlentherapie an Androgen, oder Geschlechtshormon, Verhënnerung.
Provenge
Provenge oder sipuleucel-T ass eng Dendritikzell-Impfstoff, déi vun der FDA 2010 gefeiert gouf. Provenge ass wat als autolog Zellular Immuntherapie bekannt ass an déi metastatesch Krankheet behandelen déi net wäit wäit bis haut verbreet ass (minimal invasiv). Ausserdeem, Provenge behandelt Prostatakarque, deen net empfindlech op Hormonen (Hormonrefraktoire) ass.
Op enger relativer Note schwätzen Hormonen refractaire Kriibelen op Hormonbehandlungstherapien, oder Drogen, déi mam Androgens oder Geschlechtshormonen (medizinesch Kastration denken).
Provenge gëtt virgeschloen mat weißen Bluttzellen vun engem Patient (Peripheral Blutzockelzellen) gepulstéiert mat engem Protein, deen duerch e Protein genannt Granulocyte-Macrophage-Kolonie-Stimulatiounsfaktor (GM-CSF) a Prostatuersäurephosphatase oder PAP, engem Prostatakrebs Antigen gepulst gëtt.
De Grond firwat GM-CSF mat dem Antigen PAP gepréift ass, well d'Fuerscher glaichen datt GM-CSF d'Presentatioun vum Antigen erliichtert. NB: De periphere Blutt mononuclear Zellen di dendritesch Zellen, op déi d'Antigen virgestallt ginn.
Leider verlängert d'Provenge d'Liewen ëm knapp 4 Méint. Trotzdem kann dës Zäit eng Persoun maachen fir seng Affären ze bestellen an e bësse méi Zäit mat senger Famill ze verbréngen.
D'negativ Auswierkunge vu Provenge:
- Féiwer
- Kriibs
- Middegkeet
- Réckwéi
- Kappwéi
Während klinescher Verspriechen vum Provenge erlieft e puer Männer méi schaarfen Effekter, dorënner Schwieregkeeten, Atmung, Schmerzlaf, eegestännegen Häerzschlag, Schwierbeentwénkelung a Schwankungen am Blutdrock. Dofir musse Leit mat Häerz a Lunge-Problemer dës Konditioune mat hirem Gesondheetsassistent diskutéieren.
Prostvac
De Mechanismus vu Prostvac ënnerscheet sech vu Provenge.
Prostvac besteet aus engem Poxvirus (Fowlpox) Vecteur, Prostatenspezifesch Antigen (PSA) an engem costimulative Komplex, genannt TRICOM. Dës PSA-TRICOM-Impfstoff infizéiert Antigen-présentéierende Zellen, wouduerch si Prostatenspezifesch Antigenproteine op hirer Uewerfläch auszedrécken. Dës Antigen-Presentéiere vun Zellen presentéieren dann T-Zellen an trainéieren se fir Prostatakarroszellen z'attackéieren.
Prostvac Phase 2 klinesch Verspriechen waren 82 Entréeën, wouvun 42 Prostvac krut. Prostvac erweidert Liewen an der experimenteller Grupp duerch e Median Wäert vun 8,5 Méint. Momentan ass Prostvac an de Phase 3 klineschen Testen, an d'Fuerscher verspriechen net nëmmen d'Iwwerliewensgewënn vun der Medikamenter ze bestätegen, awer och probéiert ze verstoen, ob GM-CSF bei der Impfung agefouert ginn ass.
Während klinescher Versuchsphase 2, negativ Auswierkunge vu Prostvac waren déi folgend:
- Injektiounsreaktiounen (Schmerz, Schwellung, Rötung a sou weider)
- Middegkeet
- Féiwer
- geschwollen
- Kriibs
- gemeinsame Schmerz
- ze bleiwen
- entfouert
- iwert
- d`Toilette
- Verstippt
Prostatakrebsimpfungen ginn net als éischt-line Behandlung vun Prostatakarque benotzt. Amplaz si se och fir Chemotherapie verwalt.
Wat ass onschëlleg?
D'FDA huet am Joer 2015 en Imlygiker, en oncolytesche Impfstoff fir d'Behandlung oder bösart Melanom unbeträiflech. Obwuel technesch net ee Kriibstherapeuteschen Impfstoff huet, huet Imlygie sekundär Effekter wéi Krebs Therapeutikum.
Oncolytic Viruses sinn eng Zort vun Immunotherapie wou en genetesch verëffentlechten Virus direkt an engem Melanom-Tumor a Lyses injizéiert gëtt oder d'Tumorzellen nidderloossen. Zousätzlech fir d'Zellen ze bremsen, hunn dës Viren eng méi allgemeng Auswierkung vun der Entlaaschtung vun engem Antitumor-Effekt ähnlech géint Anti-Impfstoff-Impfstoffe.
Cancer Therapeutic Impfstoffe an ech
Am Moment ass d'Benotzung vu Kriibesepirzine an klineschen Astellungen limitéiert. Zousätzlech, wéi virdrun et scho gesot, et ass wierklech schwéier fir Kriibspirzine ze fannen déi all mënschlech Participanten auswierken. Et ass onwahrscheinlech datt mer kreesent Impfstécker ginn, déi zur Behandlung vun enger Vielfalt vu Krebsen all kierzen.
Trotzdem kenne Vokabelen vu Krebs d'Virdeeler vum Immunsystem wéi och am Gebitt vun der Immuntherapie. Wat mir besser verstoen d'Besoinen vun der Immuniséierung, wat mir besser kënne vereinfacht Therapien, déi iergendwann d'Liewen retten kéint.
Quell:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkologie. An: Kantarjian HM, Wolff RA. Eds. Den MD Anderson Handbuch vun Medical Onkologie, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Zougang zum 19. Mee 2016.
Kantoff PW et al. Iwwerall Survivisiounanalyse vun enger Phase II Randomiséierter kontrolléiert Trial vun enger Poxviral-baséierter PSA-zielter Immuntherapie beim metastatesche kastratiséierter Prostatakrebs. J Klin Oncol. 2010 Mär 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Kapitel 96. Prostatakreesser. An: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Hoer KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine and Gerontology, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Accès op den 22. Mee 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Kriibs Immuntherapie: Beweeglech Iwwert aktuelle Vakanzen. Nat Med . 2004 September: 10 (9): 909-915.