Am November 2017 huet de FDA d'biologesch Fasenra fir eosinophiles Asthma ze behandelen
Am November 2017 huet d'FDA eng nei Biologik fir d'Addieren op der Behandlung vun enger schaarfen Asthma sekundär bis eosinophil Entzündung (dh eosinophile Asthma) genannt Benralizumab (Fasenra).
Laut dem NIH ass en biologeschen Agint "e Substanz deen aus engem liewegen Organismus oder sengen Produkter gemaach gëtt an an der Präventioun, der Diagnostik oder der Behandlung vu Kriibs oder aner Krankheeten benotzt ginn.
Biologesch Agenten gehéieren Antikörper, Interleukine a Vakanzen. "Ee biologesche Medikamenter kann och als biologescht Agint, biologesch Drogen oder biologesch genannt ginn.
Weltwäit sinn ongeféier 315 Millioune Mënschen Asthma. Vun deenen Leit, déi tëschent fënnef an 10 Prozent hunn e strengen Asthma an, a wann et en Usproch ass, kann aus Interventioun mat enger biologescher profitéieren.
Wéi geet Fasenra?
Fir ze verstoen, wéi Fasenra funktionnéiert, ass et wichteg, d'Relatioun tëschent eosinophils, eng Zort vu wäiss Bluttzelle a Asthma z'interesséieren. Normalerweis schützen eosinophils eis géint parasitäre Würmer. Wann net onbedéngt aktivéiert ginn, kann eosinophiles Tissuë beschiedegen an zu Asthma erreechen. Eosinophil Produktioun a Funktioun gëtt beaflosst vun engem Zytokin genannt Interleukin-5 (IL-5).
Fasenra ass e monoclonal Antikörper, aktiv géint IL-5 Rezeptoren, déi op Eosinphällen läit. An engem 2015 Artikel, deen an der aktueller medizinescher Fuerschung publizéiert gëtt , erkläert d'Goldman a Co-Autoren déi folgend Aussoen: "Benralizumab [Fasenra] indukéiert direkten, séier a bal allgemenge Verdingung vu Eosinophilen duerch verstäerkte Antikörper-abhängige cell-vermittelter Zytotoxizitéit, en apoptotesche Prozess vun eosinophil Eliminatioun mat natierlechen Killer Zellen. "Wesentlech huet d'Fasenra d'Eliminatioun vun eosinophiles vermittelt.
Aner monoclonale Antikörper géint IL-5-mepolizumab (Nucala) a reslizumab (Cinqair) -bäi IL-5 a verursachen also eosinophil Reduktioun duerch méi passiv a indirekt Mëttelen. Wichteg wéi an Fasenra, souwuel Nucala a Cinqair ginn op aner Therapien.
ZONDA Klineschen Versuch
Während der Phase III ZONDA-Prozess huet d'AstraZeneca Forscher evaluéiert ob d'Verwaltung vu Fasenra d'Notwendegkeet fir mëndlech Glucocorticoid Therapie reduzéiert konnt ginn fir d'Asthma Kontroll bei Patienten mat persistente Eosinophilitéit ze halen oder e Plus vun Eosinophilen am Blutt.
Wichteg, laangfristeg Behandlung mat systemesch oder mëndlech Glukokorticoiden huet vill negativ Nebenwirkungen, déi d'Muskuloskeletal, endokresch, kardiovaskulär a zentrale Nervensystemer beaflossen. Leit, déi mëndlech Glukokorticoiden laang sinn, erliewen d'Qualitéit vum Liewen. Leider si vun 32 bis 45 Prozent vu Leit mat schweren Asthma, déi scho héich Dosis Inhalatioun vu Glucocorticoiden an Bronchodilatore huelen, ofhängeg vun häufig (dh Ënnerhalung) oral Glucocorticoid Therapie, fir hiren Asthma ze kontrolléieren.
An der ZONDA-Prozes goufen 369 Patiente gegrënnt, an 220 vun deenen Patienten goufen an dräi Gruppen ugeschloss. Während der 28-Wochen-Prouf huet déi éischt Experimenter Grupp all inkreptesch Injections vu Fasenra all véier Wochen kritt, déi zweet experimentell Grupp huet all Kéier 8 an 11 Wochen subcutane Injections vu Fasenra kritt, an d'Kontrollgruppe krut Placebo Injektiounen. Ausserdeem hunn d'Fuerscher mëndlech Glucocorticoid Dosen verréngert vun all dräi Gruppen op e minimale Niveau, fir d'Asthma ze kontrolléieren. D'Fuerscher hunn och jährlech Asthma Erhuelungsraten, Lungenfunktioun, Symptomer a Sécherheet.
Hei sinn d'Resultater vun der klinescher Prozedur:
- Bei den experimentellen Gruppen, déi de Fasenra iwwerholl hunn, waren d'endgülteg Median oder Glucocorticoid Dosen 75 Prozent manner wéi déi vun der Basis.
- Bei der Placebo-Grupp ass de finalen mediane oral Glucocorticoid-Dosis 25 Prozent manner wéi déi vun der Basis.
- D'Participanten déi Fasenra iwwerholl hunn, waren méi wéi véier Mol wéi wahrscheinlech e Reduktioun vun der oraler Glukokortikoid-Dosis wéi déi Placebo.
- Am Experimental Regime, deen Fasenra all véier Wochen huet, huet d'jährlech Inzidenz vun Asthma erfaasst 55 Prozent am Verglach mat der Kontrollgruppe.
- Am Experimental Regime, deen Fasenra all 8 Wochen huet, huet d'jährlech Inzidenz vun Asthma erfaasst 70 Prozent am Verglach mat der Kontrollgruppe.
- Lunge Funktion wéi gemooss mat zwéi Exporteurvolumen an 1 Sekonn (FEV1) war net vill ënnerschiddlech bei denen, déi Fasenra iwwerholl hunn wéi déi Placebo.
- Fifty Prozent vun de Patiente kréien Baseline Dosis vu Prednison (dh Oral Glucocorticoiden), déi manner wéi 12 Millioune pro Dag waren, konnten hir Gebrauch vu Oral Glucocorticoiden komplett während der Fasenra niddergelooss hunn.
- D'Mesuren, déi d'Asthma-Liewensqualitéit am Liewen an de Fasenra niddergelooss hunn, am Verglach mat deene Plazeboër gemat goufen. Verschidden Moossnahmen weisen datt d'Asthma Symptomer verbessert ginn, an aner hunn keng Verännerunge geännert wéi déi Patienten, déi Placebo hunn.
- D'Frequenzen vun onbestännegen Evenementer waren ähnlech an deene Fasenra an déi Plazplazen ze huelen, wat seet dass Fasenra wahrscheinlech sécher ass.
Also, wat versprécht ee Asthma Erhéichung? Laut Nair a Kollegen:
En Asthma Erhuelung gouf definéiert als Verschlechterung vun Asthma, déi zu enger temporärer Erhéijung vun der systemescher Glukokortikoid Dosis fir op mannst 3 Deeg fir d'Symptomer behandelen, e Noutfallabtei Visitten aus Asthma, déi zu Behandlung mat engem systemesche Glucocorticoid zousätzlech zum Patient regelméisseg Maintenance Medikamenter oder eng stationär hospitalinesch Behandlung wéinst Asthma.
Während der ZONDA-Versuch, 166 Patientinnen oder 75 Prozent vun de Patienten, déi Fasenra iwwerholl hunn, hunn zumindest e negativen Effekt erfuerscht. Hei ass den Ofbau vun den negativen Effekter bei der klinescher Versuchung observéiert:
- Nasapharyngitis (17 Prozent)
- Worsening Asthma (13 Prozent)
- Bronchitis (10 Prozent)
Nëmmen d'Nosopharyngitis bezitt sech zu Entzündung vun der Nues an der Loft Away. De Begrëff Kältekreesser bezweiwt d'Nasapharyngitis. Bronchitis bezitt sech zu Entzündung vun den ënneschten Atemwege, oder bronchiale Röhren an der Lunge.
Insgesamt hunn 28 Patienten (13 Prozent) erlieft, wat d'Fuerscher "schwéier" negativ Effekter hunn - déi allgemeng wierkt Asthma méi staark. Nëmmen zwee Patienten, déi de Fasenra iwwerholl hunn, mussen d'Drogen ënnerbriechen. Dës zwee Patiente stierwen eigentlech während dem Prozess, mee vun Ursaachen, déi zu der Verwaltung vun der Fasenra net verknäppt sinn, huet ee Patient un d'Häerzkrankheet gestuerwen an deen anere gestuerwen ass vun der Pneumonie. (Déi zwee Patienten hunn eng Rei aner Krankheeten oder Komorbiditéiten.)
D'Fuerscher hu festgestallt, datt bei Persounen mat engem schwéiere eosiniphaleschen Asthma d'Ënnerhaltungsdosis vun der oraler Glucocorticoid Therapie reduzéiert ginn an déi, déi Fasenra all aacht Wochen empfänken. Wichteg, an der ZONDA-Prozess, hunn d'Fuerscher festgestallt, datt d'jährlech Inzidenz vun Asthma exacerbations war tatsächlech manner bei de Leit, déi Fasenra all Achtzäit vergläichen wéi déi all Medikamenter all véier Wochen.
Zousätzlech Klinesch Trials
An zwou aner klinesch Experimenter déi SIROCCO a CALIMA genannt goufen, hunn d'Fuerscher och d'Fasenra Effizienz gepréift. Bei dësen Versécherungen, déi e puer Méint virun de Resultater vun der ZONDA Projete publizéiert goufen, hunn d'Fuerscher festgestallt dass subkutane Injections vu Fasenra all véier an aacht Wochen reduzéiert Asthma erfaasst, verbesserte Lungenfunktioun (dh Erhuelung vun FEV1-Wäerter), verbesserte Symptomkontrolle a Blutt Eosinophilen bei Patienten mat zousätzlech méi wéi 300 Zellen / Mikroliter. Ausserdeem hunn d'Fuerscher fest fonnt datt - obwuel statistesch Tester keng Evaluatioun vu Fasenra wieren all 8 Wochen erschéngen méi effektiv wéi d'Medikamenter all véier Wochen. Wichteg, d'Verwaltung vum Arzneimittel all aacht Wochen verréngert Medikamenter iwwert den Patient.
Virwëtzeg, während de ZONDA-Prozess, hunn 20 Prozent vun Patienten, déi Fasenra iwwerholl hunn, keng Reduktioun vun der oralen Glucocorticoid-Dosen erliewt, obwuel d'Blutt-eosinophile Zählunge vun dësen Patiente waren ähnlech wéi déi, déi déi gréisste Reduktioun vun hire finalen Oral Glucocorticoid-Dosen haten. Nair a Kollegen hipotiséieren datt "vläicht d'Präsenz vu Blutt-Eosinophilie kann e Kazesophil als e Schlëssel Effektorzelle bei e puer Patienten net identifizéieren."
Während enger Ënnersanalyse vun de SIROCCO- a CALIMA-Trialen, huet Goldman a Fuerscher iwwerpréift ob Fasenra d'Asthma-Exazerbatiounsraten an de Patienten onofhängeg vun der Eosinophil-Zuel reduzéiere kënnen. D'Fuerscher hunn fonnt datt bei Leit mat méi eosinophil Zählstéiss méi wéi oder gläich wéi 150 Zellen / Mikroliter-Fasenra "d'Belaaschtung vu Krankheeten an Gesondheetskäschte reduzéiert ass fir dës schwiereg ze behandelen Bevëlkerung mat begrenzte Behandlungsoptiounen."
Dee virdrunner klineschen Versuchungen hunn ugewisen datt déi aner Anti-IL-5 Antikörper déi aktuell am Maart, Nucala a Cinqair, bei Patienten mat méi eosinophil Zuel am Blutt effektiv sinn (dh méi wéi oder gläich wéi 150 Zellen / Mikroliter) .
Normalerweis ass de Goldstandard fir d'Diagnostik vum eosinophilen Asthma d'Visualiséierung vun der Entzündung vun bronchiale Linnen iwwer der Untersuchung vu Biopsie oder induzéiertem Sputum. Dës Prozeduren sinn awer schwéier ze maachen an eng speziell Formatioun erfuerderen; Si sinn net normalerweis ugestallt. Anstatt d'Kliniker onsen Blutt eosinophil Zuelen, déi zwar d'Prognose vun der Asthma schwéieren, sinn net perfekt. Zousätzlech variéieren d'Eosinophil-Zousen staark ofhängeg vun der Timing a si sinn och sensibel géint d'Behandlung vu Corticosteroid.
Laut Goldman a Co-Autoren:
D'Resultater vun den aktuellen Analysen ënnerstëtzen den potenziellen Limitatiounen fir probabele Respekt fir eosinophil Verhënnerungstherapie ze definéieren, baséiert op e Blutt eosinophil Zuel vun [300 Zellen / Mikroliter] eleng. Méi detailléiert Charakteristika vum eosinophilen Phänotyp iwwer de Blutt eosinophil Zähl besteet noutwendeg, déi eng Kombinatioun vu klineschen Charakteristike benotzt (z. B. Nasalpolose), zesumme mat Blutt eosinophil Zählung. Blutt Eosinophil Zählstäerkt soll op e puer Punkte gemooss ginn, fir Variabilitéitsproblemer ze bewäerten, déi verréckten Diagnosen fir Patienten mat eosinophilen Entzündung verursaachen.
Fasenra vs. de Concours
Momentan ass et net kloer, wéi Fasenra stackelt géint déi aner Biologik déi den IL-5: Nucala a Cinqair zielt. An engem Artikel mat dem Titel "Benralizumab fir d'Behandlung vun Asthma", schreift Saco a Co-Autoren datt Fasenra wahrscheinlech manner häufiger Dossier erfordert wéi Nucala a Cinqair. Awer d'Fuerscher schreift och de folgenden Aussoen iwwer e Verglach vun den dräi Drogen:
Verschidde Verbesserunge vun Asthma Symptom Scores a Liewensqualitéit trëtt mat all dräi Biologen op, awer d'klinesch Bedeitung vun dësen Verbesserungen ass manner kloer. ... Bis Qualitéit vu randomiséierter kontrolléierter Prozedur vergläicht direkt déi dräi, et ass bei der Behandlung vun eosinophilen Asthma keng Wahlen ze fannen.
AstraZeneca, déi de Faber vun Fasenra ass, plangt d'Medikamenter manner wéi Nucala a Cinqair, déi aner add-on IL-5 Biologen déi aktuell am Maart sinn. Obwuel d'Präisser vun Drogen op verschiddene Faktoren variéieren, laut e puer Schätz huet d'Nucala kascht iwwer 32.500 Dollar am Joer, an de Cinqair kascht iwwer dat selwecht. Endlech, well Fasenra kann manner oft wéi déi aner Biologik verwaltbar sinn, ass de Präis méi niddreg.
> Quell:
> Goldman M et al. D'Associatioun tëscht Blutt eosinophil Zähl a Benralizumab Effizienz fir Patienten mat schwéierem, onkontrolléiert Asthma: Subanalyse vun der Phase III SIROCCO a CALIMA Studien. Aktuelle medizinesch Fuerschung an Opstellung . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral Glucocorticoid-Sparingeffekt vu Benralizumab bei Severe Asthma. De New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab fir d'Behandlung vun Asthma. Expert Review vun Klinesch Pharmakologie. Expert Review vun Klinesch Immunologie . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophill a verbonne Geforen. An: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hämatologie, 9e New York, NY: McGraw-Hill