Eis Immunsystem sinn wierklech wonnerschéi - se behalen eis dréngend Darmbakterien ënner Kontroll; Si kämpfen aus enger Barrage vu Invasiounsvirus, an si hunn déi meeschte Kriibs bei der Inception längst ausgefall, ier se ee Problem ginn. Wichtege Entdeckungen am Gebitt vun der Immuntherapie iwwer déi lescht 20 Joer hunn zu neie signifikante Neiegkeeten bei Therapien gefeelt, déi d'Immunsystemfunktioun weider verbesseren.
Evolutioun vun der Immuntherapie
Virun iwwer d'Iwwerpréifung vun der Immuntherapieoptioun fir Prostatakarque, bemierken datt et vill falsch Fänkt a virbereet Erklärunge vun der Victoire op der Strooss zu enger effektiver Immuntherapie. Zum Beispill hunn d'FDA d'Interleukin 2 fir Melanom 20 Joer virgeholl. Trotz enger eenzeger 10 Prozent Bewäertungsrhythmus a staark gëfteg Effekter huet d'Interleukin 2 e Schimmer vun Hoffnung zu enger Zäit, wou de metastaséierte Melanom total Hoffnungslos an unertraagbar war. D'Drogen waren eng kleng awer hoffentlech Ermëttele vun der Zukunft, méi effektiv, Therapie.
Elo héieren mir dramatesch Wäerter am Beräich vun der Melanombehandlung. Zum Beispill, viru kuerzem hunn d'Medien eis gesot, de President vum Jimmy Carter ze preparéieren - säi Melanom war am Gehir verteidegt. Duerno gouf en schein Wonner - eng nei Immuntherapie-Drogen - hie kierperfërmeg gemaach. Fake news? Guer net. Modern Immuntherapie kann Hoffnunge Fuerwieren an Ausgäng.
Wéi ass de radikalen Fortschrëtt? Et ass eng immens Vertriedung an eisem Verstoe vu internen Aarbechten vum Immunsystem. An einfache Konditioune wësse mer elo datt de Immunsystem aus dräi Haaptkomponenten besteht:
- Reguléierungszellen, genannt TRegs, bewähren d'Aktivitéit vum Immunsystem aus der Kontrolle.
- Killer-T Zellen attackéiert d'Kreeszellen a kill se.
- Dendritesch Zellen si wéi Detektarzellen, verretenen a Kriibs lokaliséieren an dann de Immunsystem lenken, sou datt et weess, wat Zellen zerstéieren. Dendritesche Zellen, nom Kriibs entdecken, fëllen d'Killer Zellen "Heem" an a kämpfen géint Krebs.
Provenge fir Prostatakrebs
Prostatakrebs war e relativ fréi éischter Participant bei der Immunabsoide wou Provenge vun der FDA 2010 gefeiert gouf. D'FDA-Genehmegung baséiert op d'Resultater vun enger randomiséierter, doppelblannend, placebo-kontrolléierter klinescher Prozedur, déi de Provenge uginn huet, datt d'Liewenserwaardung verbessert huet Männer mat fortgeschrittenem Prostatakarque um 22,5 Prozent.
Provenge funktionéiert duerch eng innovativ Method, déi dendritesch Zellaktivitéit erhöht. Wéi virdru scho gesot, sinn déi dendritesch Zellen d'"Bluddungen" vum Immunsystem, fir sech aus Kriibszellen auszespillen an ze entdecken. Den Provenge Prozess beruelt op d'Blutzekraktioun mat Leukapheresis fir d'dendritesch Zellen ze entfernen. Dës Zellen ginn dann am Labo veraarbecht, wat hinnen prostatesch Saurophosphatase (PAP) erkennen kann - e gemeinsame molekulare Feature an der Uewerfläch vum Prostatakreeszellen. Eemol aktivéiert ginn d'Dendritesch Zellen an d'Blutt vum Patient zréckgezunn, wou se d'Killer T Zellen stimuléieren an d'Kriibszellen besser identifizéieren an attackéieren, well se erméiglechen d'PAP-Uewerflächenmerkmal ze identifizéieren an et als Ziel ze benotzen.
Provenge kéint als Ultimativ bei der personaliséierter Kriibstherapie betraff sinn, well dendritesch Zellen aus dem Blutt vun all Patient gedréckt ginn, am Labo opgebaut ginn fir Prostatakreeszellen z'attackéieren an duerno an dee selwechte Patient zeréckzebréngen. Elo spannend wéi dës Technik kléngt, kann et iwwerraschen, datt d'Dokteren an d'Patienten nëmmen lues vun der Iddi vum Provenge verwéckelt hunn. Dës lethargesch Astellung fir de Provenge ze adoptéieren war onerwaart, wann Provenge als éischt de Maart ukomm ass, well d'Popularitéit vu ville immunvergläichernen Alternativ Therapien, wéi Graviola, Shiitake Pilze, Pau de Arco a Essiac-Teuse.
Firwat sollt et irgendeng Angscht maachen, eng FDA fir den Immuntherapiemaart ze genehmigen?
Kritiken
Kritiker hunn opgewisen, datt Provenge deier ass an datt den Duerchschnëttsempfänger nëmmen dräi Méint a méi véier Méint. Mä an der realer Welt vun der Kriibsstherapie (net d'Welt vun klineschen Studien) ass dat eng falsch Hoffnung. Männer, déi an klinescher Prüfung matmaachen, sinn net repräsentativ fir typesch Prostatakarcompatienten, déi FDA-approuvéierte Therapien kréien. Am allgemengen sinn d'Männer ënner klineschen Testen déi vill méi fortgeschratt Krankheet. Dëst ass, datt d'Patiente verzögeren an ee klineschen Test no bis nom Standardbehandlungen fällt.
Dofir gëtt d'Iwwerliewensfro vu Männer an engem klineschen Prozess provozéiert relativ relativ kuerz, onofhängeg vun der Behandlung. Trotzdeem mussen all Medikamenter bewirtschaftlecht Iwwerliewe vu souvill negativ Ëmstänn bewosst sinn. Dofir hunn Medikamenter déi eng Iwwerliewenslängerung hunn déi FDA-Genehmegung kritt. De Punkt ass datt d'Medikamenter besser Resultater weisen, wann d'Männer bei enger früherer Phase behandelt ginn.
Behandlungen an ënnerschiddlechen Etappen
Déi Präsenz déi Provenge méi staark beaflosst, wann et zum Prostata-Kriibs an enger fréierer Phase benotzt gëtt, gouf duerch eng Reanalyse vun den ursprénglechen Donnéeën unerkannt, déi zu Provenge ufanks gefeelt gouf vun der FDA. D'Re-Analyse weist datt Männer mat der fréihester Krankheet e grousse Iwwerstieg vu Verlängerung hunn. De Betrag vun der Iwwerliewenslängerung gouf ëmmer méi grouss, wann d'Provenge fréi begéint huet.
An dëser Reanalyse goufen 4 Gruppen vun Männer, déi hir verschidde PSA- Levelen am Ufank vun der Provenge Behandlung behandelt ginn, waren evaluéiert ginn: Männer mat PSA Niveau ënnert 22, Männer mat PSA tëscht 22 an 50, Männer mat PSA tëscht 50 an 134 an Männer mat PSA gréisser 134.
D'Tabellner ënnerscheet d'Iwwerliewung vu Männer mat Provenge, verglach mat de Männer mat Placebo, subdivatiséiert vun der PSA Niveau am Ufank vu Provenge. D'Net-Iwwerliewensunterstëmmung (an Méint) tëscht dem Provenge an Placebo ass am läschte leschten.
PSA Niveau | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Zuel vu Patienten | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro Vengeance | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla Cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15,6 |
Survival Difference | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Wéi den Dësch illustréiert, war e Virdeel fir all déi Provenge behandelt Gruppen am Verglach mat de Placebo-behandelte Männer. De Betrag vun der Verbesserung vun der Iwwerliewung war am gréissten bei Männer, déi d'Provenge ugefaang hunn wéi PSA war de klengsten. Männer, déi d'Provenge geännert hunn wéi hir PSA ënner 22 Joer 13 Méint méi laang war wéi Männer an enger ähnlecher Phase, déi Plazebo behandelt goufen. Männer zu ganz fortgeschrattene Stadien, mat PSA Niveau iwwer 134, hunn nëmmen e puer Méint laang gelieft wéi d'Männer, déi Plazebo krut.
Applikatioun
D'Naysayers Fro Provenge d'Effizienz fir e anere Grond. Déi meescht Typen vun effektiver Prostata-Therapie, wéi hormonell Therapie a Chemotherapie, induzéieren e Réckgang vun PSA Niveau. Mä mat Provenge ass dat normalerweis net esou. D'Leit wonneren also, wéi kann Provenge iwwerlieft?
Si vergiessen datt d'Effizienz vun Standardprostatakarque-Therapien, wéi zum Beispill Chemtherapie a Hormon Blockade, nëmme vun enger kontinuéierter Applikatioun. Wann d'Behandlung behënnert blouf d'Antikanner Effekter ofhänken an d'Kriis wuesse weider.
Den Immunsystem, op d'aner Hand, eemol aktivéiert, huet e persistent aktuellen Effekt. Duerfir, och wann Provenge nëmmen eng minimal Verzögerung bei der Progressioun vu Krankheeten verursaacht, well de Effekt kontinuéierlech ass e kumulative Effekt iwwer de Rescht vum Patient säi Liewen. A méi laang e Mann wunnt, dest méi grouss d'Hellegkeet vum Virdeel.
Tracking Cancer Metastases
Opgrond vun den Daten, déi an der Tabelle hei ugebuede ginn, fällt logesch datt dës Provenhees direkt an all Mënsch koum, deen diagnostizéiert gouf duerch klinisch signifikante Prostatakarque . Leider si Versécherungsfirmen nëmmen d'Provenge Behandlung behandelen, nodeems d'Männer hir Hormon (Lupron) Resistenz a Kriismetastasen entweckelen. Well an de meeschte Fäll Hormonwidderstand virum Metastasen entstinn, Männer mat dem respresentéierte Prostatakarraus, deen hir PSA mat Lupron kontrolléieren, sollten op de Lookout fir all Opstieg am PSA sinn. Hormonen Resistenz ass definéiert als en Zockerspigel an PSA, während op Lupron oder all Lupron-ähnlechen Drogen.
Bei der éischter Indicateure datt d'PSA fänkt un erop, gëtt d'Männer eng kräfteg Sich no Metastasen unzefänken. Momentan scannt PET Scans déi bescht Method, Metastasen ze fannen, während de PSA nach ëmmer an engem relativ geréng ass, ënnert zwee. Et gi verschidde verschidden Typen vu PET-Scanner fir ze bedenken: F18 Knochen Scans, Axumin, C11 Acetat, C11 Cholin, oder e Gallium68 PSMA. Wann dës Scanneren net virgesi ginn, metastatesch Erkrankung zunächst ze entdecken, sollten se op d'mannst all sechs Méint erëm widderhuelen, bis déi metastaséiert Krankheet läit, wuerfir Provenge prompt initiéiert gëtt.
En aneren Typ vun Immunotherapie
Während den leschten 30 Joer hunn vill Versuche fir de Schutz vun der Immunitéit ofgedeckt. Mir fänken un ze léieren datt dës Versoën wéinst der Iwweraktioun vum regulatoresche Komponente vum Immunsystem sinn. Wann de Kierper soss neier Immunaktivitéit generéiert, mécht d'Aktivitéit selwer d'Selbstreguléierung fir d'souveränt Immunantwort ze luet. Dëst soll d'Entwécklung vun destruktiven Immunerkrankungen wéi Lupus, rheumatoide Arthritis oder méi Sklerose verhënneren.
D'Fuerscher hunn elo geléiert, datt d'Kreeszellen dës reglementaresch Komponente vum Immunsystem ausnotzen andeems d'immunpressive Hormone produzéiert ginn. Dës Hormone schléissen de Immunsystem fir ze schlofen, sou datt d'Kriibszellen ze proliferéieren, andeems de Killer T-Zellen an der Bucht zougesaat ginn. D'regulator Zellen, d'Treg Zellen, sinn am Sënn vu "entfouert" a benotzt als Schëld fir d'Anti-Aktivitéit vun eiser Immunsystem z'erméiglechen. Dës Onméiglechkeet vum Immunsystem fir Kriibs kämpfe ass net wéinst der Immuneschwächterkeet; Anescht ass et immuner Ënnerdréckung vu verstäerkte regulatoresch Aktivitéit, déi d'Kriibszellen beweegt. Mat dësem neit Verständnis, speziell pharmazeutesch Agenten sinn entwéckelt fir dëst Problem kompenséieren.
Yervoy ass sou ee Medikamenter, deen d'FDA fir d'Melanom behandelen. Yervoy fonctionnéiert duerch Blockéiere CTLA-4, e regulatoresche "Switch" op der Uewerfläch vun Treg Zellen. Wann dëse Knäppchen "on" ass, gëtt d'Reguléierungsaktivitéit erhéijt a d'Immunsystem gëtt ënnerdréckt. Wann Yervoy den CTLA-4 "Off" schéckt, ass d'Inhibitoraktioun vun den Treg Zellen suppriméiert an den Nettoeffekt ass verstäerkt immunsystem Aktivitéit.
Ufrochen Evaluatioun vum Yervoy bei Männer mat Prostata-Kriibs weist verspriechen, besonnesch wann et mat der Strahlung kombinéiert gëtt (kuckt hei ënnendrënner). Awer neier Studien weisen datt d'Reguléierungsblockéiere vun Keytruda besser funktionnéieren.
Keytruda blockéiert en anere Reguléierungsschalter PD-1. Preliminär Studien an Prostatakarroser vermëttelt, datt Keytruda e staarkt Antikanner wierke wéi Yervoy, a verursaacht manner Effekter fir se ze bidden. Wann dës Virdeeler vu Keytruda bestätegt ginn, kënnt d'Kombinatiounstherapie mat Keytruda plus Provenge e gudde Wee fir d'Antikanneraktivitéit vum Immunsystem ze verbesseren.
Den Abscopal Effekt
D'Radiatioun, déi op e metastaséierte Tumor geregelt gouf, deen duerch e Scan erkannt gëtt, ass eng aner potenziell Manéier fir de Immunsystem duerch e Prozess deen den Abscopal-Effekt genannt gëtt. Wann e Strahl vun der Strahlung den Tumorzellen schädigert, ginn d'Zellen vun eisem Immunsystem de stierwafte Tumor unzefänken an de Cellulose vu Restbicher ze entfernen. De Abscopal-Effekt bestiit also vun Immunzellen déi éischt Tumor-spezifesch Molekiél ze identifizéieren op déi stierwelege Tumorzellen a fängelen dann Krebszellen an aner Deeler vum Kierper ze benotzen déi dës selwëcht Tumor-spezifesch Moleküle wéi Ziler hunn.
Et gi verschidden attraktiv Aspekter bei der duerch Strahlung induktiver Immuntherapie:
- Wann se selektiv a geschnidden ginn, sinn et am Prinzip keng Nebenwirkungen.
- D'Behandlung gëtt vun all Form vun Versécherung ofgedeckt.
- D'Stralung ass normalerweis staark genuch fir den Tumor z'ernimmen, deen gezielt gëtt.
- Et ass einfach, Stéierstrahlung mat Provenge, Keytruda oder zwee ze kombinéieren.
A Wuert From
Ons Verständnis vun der Immuntherapie fir Prostatakarra ass séier séier a bleift awer nach an der Kandheet. Och esou ass et spannend ze realiséieren, datt mir schon e puer efficace Mëttele fir eis Dispositioun. D'Erausfuerderung déi sech virstellt ass léiert wéi dës nei Instrumentarios optimal genotzt ginn, entweder duerch selwer oder kombinéiert mateneen. Huelt en oppene Gespréich mat Ärem Dokter iwwer Immuntherapieoptiounen fir ze entscheeden ob se richteg sinn fir Iech.
> Quell:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologous Celluläre Immuntherapie fir Metastatesch Kastratiounresistenz Prostatakrebs." Am Drogenmanagement vu Prostatakrebs , S. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T Immuntherapie fir kastréierungsresistent Prostatakarque." New England Journal of Medicine 363, nee. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, a Suzanne L. Topalian. "Antagonisten aus PD-1 an PD-L1 bei der Kreesbehandlung". An Seminären an der Onkologie , Bd. 42, Neen. 4, S. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, an Alessandro Sciarra. "Eng Perspektiv vun der Immuntherapie fir Prostatakarque." Cancers 8, nee. 7 (2016): 64.