Moos negativ Auswierkung vun Entyvio betrefft Är Dokteren.
Primum non nocere . Een Aphorismus deen enkënnt den daagenden Geescht vun der Medizin: "Éischt, kee Schued." Mir liewen an enger Welt wou d'Dokteren erwaart ginn , eppes ze maachen, näischt maachen fir Krankheet ze behandelen. Mee heiansdo sinn d'Auswirkungen vun der Aktioun iwwer d'Virbereedung vun der Inaktioun. Zum Beispill maachen d'Dokteren keng Chirurgie op onbewosst Kandidaten; D'Doktoren net héich Dosis Chemo fir Leit déi duerch tierkeschen metastatesche Krebs begeeschtert sinn; an Dokteren probéieren d'Behandlungen vu Patienten mat Medikamenter ze verhënneren, déi mat bedrohenden negativen Effekter behandelen.
Entyvio ass e neien Drogen fir Leit mat der Entzündung Drogekrankheet (IBD) ze hëllefen, eng schwiereg Krankheet déi d'Qualitéit vum Liewen an de betrëfft. Deen Produzent (Takeda Pharmaceuticals), de FDA a gastroenterologen sinn iwwerall Sorgen, datt Leit, déi Entyvio huelen, sech op d'Infektioun mat progressiv multifokalen Leukoencephalopathie (PML) oppene kënnen.
PML ass eng selten Infektioun vum Zentralnervensystem normalerweis nëmme vu Leit mat immens kompromittéierten Immunsystemer (denken Leit mat AIDS). Den Entyvio huet bis elo keng PML an engem anere Mënsch veruersaacht, mä seng chemesch Cousin, en anere Integrinrezeptor-Antagonist Numm Natalizumab, verursaacht PML an ongeféier 1 Persoun pro 1000 Behandlung. D'Summe kënnen d'méigleche negativ Auswierkungen vun Entyvio hir klinesch Utility an de Leit mat IBD iwwerschwemmen an d'Immunsysteme schwächen.
Wat ass IBD?
Är gutt ass e dreckeg Platz.
Et ass voll Bakterien, déi eis hëllefe verdauen eis Liewensmëttel. Bedenkt datt Bakterien Bugs ginn, an irgendwie ausserhalb vum Dier, esou Bakterien eng Mega-Immunreaktioun verursaachen. (De Charakter vum Mur Murray aus Ghostbusters zitéiert "Mënschesopschloss, Hënn an Katzen zesummen liewen, Masshysterie!") Dofir sinn d'Immunzellen an eisem Déier op bestëmmte Wuecht a "physiologesch Entzündung" ass de Status Quo.
Glécklech, duerch komplex Mechanismen, huet eis Kierper d'voll Aktivitéit vu gutassociéiert Lymphduch. Alles ass dës Postulatioun just Consensus Hypothese, a mir all wëssen, e puer Konsens Hypothesen erkenne sech ze verréckelen. Trotzdem wësse mer wat mir iwwer IBD wëssen, dat alles Sënn mécht.
Wéi evident vu sengem Numm, entzündlech Drogekrankheet ass eng Conditioun déi hir Hallmark Entzündung ass. Et huet eng bimodale Verdeelung mat Spektakelen agesat vu 15 bis 30 an 60 an 80, mat enger erhéicher Prévalence an Ashkenazi Juden. D'klinesch Symptomer vun der IBD sinn béis: Bauchschmerzen, Diarrho, Blutungen, Anämie a Gewiichtsverloscht. Et kann och an anatomesche Plazen ausserhalb vum Dier manifestéieren an Arthritis verursaachen, Auge Problemer (Uveitis a Iritis), Hautausschlag (Erythem Nodosum) a méi.
IBD kënnt an zwee schrecklech Aromen: biergerlech Kolitis an Crohns Krankheet . Obschon esou vill wéi méiglech sinn, sinn et puer Schlësselen tëscht dësen zwou Zorte vun der IBD. Ulzerativ Kolitis beschränkt sech op den Doppelpunkt an trefft konfluent oder angrenzende Portioun vum Dier; De Crohn huet en Deel vum GI-Trakt (vu Mound an Anus) beaflosst an ass patch a seng Pathologie, déi sech iwwer d'Gebitt vum GI-Trakt hellt.
Am heefegsten ass d'Morbus Crohn de Realiséierung un d'Ieleocecal-Ventil. D'Crohn'sche Krankheet bewierkt och transmural Verloschter, déi d'ganz Dicht vum Duel beaflossen, wat Strikturen oder souguer Fistelen (onwuelkommende Passageweeen tëscht Deeler vum Däitlech) erofsetzen.
Wat d'IBD ubelaangt, hunn d'Dokteren eng akuten Exacerbatiounen oder Explosiounen ze kontrolléieren, d'Erhuelung vu sougenannten Flackern oprecht ze halen an Fistelen a Behënnerungen ze verursachen (déi duerch Strikturen) behandelt ginn an aner Moossnahmen vun der symptomatescher Behandlung maachen. Déi meescht Leit mat IBD hunn amgaang hir Operatioun irgendwann an hirem Liewen.
D'Haaptuleies vun déi meeschte medezinesch Behandlung vun IBD beinhalt d'Immunsuppressant wéi Glukokortikoiden, Sulfasalazin, a 5-Aminosalicylsäure.
Azathioprine a Cyclosporin sinn aner anti-inflammatoresch an immunosuppressant Medikamenter déi nëtzlech sinn fir d'IBD ze behandelen. Zënter kuerzem goufen biologesch Agenten wéi déi zukünfteg Nodezimab an Vedolizumab (Entyvio) benotzt fir d'IBD ze behandelen.
Entyvio a Progressiv Multifokal Leukoencephalopathie (PML)
De FDA:
Entyvio ass en Integrinrezeptor Antagonist. Integrin Rezeptoren ass Proteine ausgedréckt op der Uewerfläch vu verschidden Zellen. Integrin Receptoren féieren als Brécke fir Zell-Zell-Interaktiounen. Entyvio blockéiert d'Interaktioun vun engem spezifeschen Integrinrezeptor (ausdrécklech onzestëmmen Zerstinnungszellen) mat engem spezifesche Protein (ausgedréckt op Zellen an der banneschter Mauer vum Bluttfässer), an doduerch datt d'Migratioun vun deenen zirkuléierende entzündungsméisseg Zellen duerch dës Bluttfäegkeeten an an Gebidder gespaart gëtt Entzündung am Magen-Darmtrakt.
Ausserdeem, de FDA:
Resultater weisen datt e méi prozentualen Deel vun den Entyvio behandelen, verglach mat enger Plazebo, déi klinesch Reaktioun erreecht a festgehalen hunn, erreechbar a klinesch Remissioune erreecht gouf, Corticosteroid-frei klinisch Remission ergräift, a wéi se bei der Endoskopie gesinn huet, e bessere Erscheinungsbild vum Colon
An anere Wierder, entyvio schafft duerch d'Entzündung vun der Entzündung am GI-Trakt a bewährt effektiv bei der Behandlung vun Explosiounen an der Erhale vun enger steroidfreier Remission. Noutfalls eng Metaanalyse vun Entyvio an aner biologesch Agenten ze weisen, datt Entyvio e gläich Effizienz wier fir d'Remission vun Persounen mat enger biergerlech Kolitis wéi aner Biologen z'erhalen. Ënner anerem ass entyvio fir Leit déi net respektéiert sinn oder intolerant vun aner Medikamenter déi d'IBD behandelen (wéi Steroiden oder Biologen).
Bis wäit ewech dokumentéiert Virfäll reagéiert géint Entyvio waren meeschtens vu Kappwéi, Gelenkspären, Übelkeit a Féiwer limitéiert. Méi schwieregste Reaktioune waren allergesch a Hepatotoxizitéit (Lebertoxizitéit). D'Doktoren, d'Fudder an d'Drogemanecher sinn op der Sich no enger vill méi schwéierer negativ Auswierkung, déi hir héisch Kapp ze progresséieren huet: progressive multifokale Leukoencephalopathie (PML).
PML ass eng neurologësch Krankheet, déi duerch Infektioun vum JC-Virus virgesinn ass. Déi meescht vun eis hunn Antikörper fir dësen Virus an enger Infektioun bei gesondem Mënsch sinn extrem rar. Awer bei Leit déi hir Immunsystemer gi vu HIV, Kriibs, Sarkoidose an aner Krankheeten geregelt, kann PML ofhuelen.
Bei Leit mat PML demiéiert de JC-Virus Oligodendrozyten oder Nerve Zellen primär an der cerebral Hemisphär, awer och Hirnstamm oder Cerebellum. An anere Wierder, dëse Virfall brengt eis wäiss Misière vu Myelin fir d'Nervratioun. Symptomer sinn Demenz, Visiounsproblemer, Lähmungsmëttel (Hemiparese), Schwieregesprooch (Aphasias) a sensibel Behënnerung.
Bann 3 bis 6 Méint huet den PML ongeféier 50 Prozent vun deenen infeizéiert. Prognose fir déi, déi PML op Grond vun der Natalizumab Therapie fir multiple Sklerose developen, ass e bësselche besser; nëmmen 20 Prozent stierwen. Mä och fir déi, déi mat PML lieweg sinn, ass Behënnerung profound. Laut Harrison's Prinzipien fir Intern Medizin , zanter dem Editorial 2012 vum Datum, goufen 104 Persounen mat Natalizumab fir multipler Sklerose behandelt, PML entwéckelt, an nëmmen eng Persoun déi Crohn's behandelt huet, d'Krankheet entwéckelt.
Bottom Line
Wann Dir oder e Lieblingserliichterer vun IBD leet, speziell IBD déi net respektéiert géint Steroiden an aner Immunmodulatoren, entgëft d'Entyvio wéi engverspriechend Behandlung. Allerdéngs, éier Dir ugefaang Behandlung mat Entyvio, ass et néideg, datt Dir all Moment aktuellen Infektiounen oder Infektiounen verëffentlecht, déi "net fort goën" an e schwaarte Immunsystem virschloen. Ausserdeem, wann Dir viru kuerzem geimpft gouf, sollt Dir net entyvio huelen. (Ofgeholl, Dir sollt d'Entyvio net huelen, wann Dir e Problem vu Leber hutt, allergesch Reaktiounen uschléissen.) Wann Dir neurologesch Problemer (oder wierklech wichteg Problemer) entwéckelt, während Dir op Entyvio onbedéngt néideg ass, kontaktéiert Är Gesondheetsversuergung Fournisseur.
Op enger final Note, et ass wichteg ze erënneren datt mir nach PML bei de Leit Entlyvio observéiert hunn . De FDA an d'Entyvio's Produzent sinn och weider fir d'Fälle vum PML sekundäre an d'Entyvio Verwaltung observéiert an am Moment Post-Marketing Studien maachen a erweidert a beschleunegt Berichterrapport iwwer negativ Effekter.
Quell:
> Friedman S, Blumberg RS. Kapitel 295. Entzündlech Dierendosis. An: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison 's Prinzipie vun der Internal Medicine, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kapitel 5. Demenz a Amnestikatioun. An: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Eds. Klinesch Neurologie, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (entyvio) fir Entzündung Darmschoul" vum Medizinesche Letter op Drogen an Therapeutik publizéiert am 9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Kapitél 47. Pharmacotherapie vun der entzündlecher Darmkrankhëllef. An: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis vun Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.