Den Zweck vun der präventiver Migräneschtherapie ass d'Reduktioun vun der Zuel an der Schwéierkraaft vun den Migränesch Kappwéi.
Awer déi momentan migrainepräventiven Medikamenter, wéi Topamax (Topiramat), Inderal (propranolol), an Elavil (amitriptylinline), sinn oft net esou effikass wéi d'Leit wëllen. Zousätzlech huet dës Medikamenter Nebenwirkungen, déi normalerweis zu Ofstëmmung féieren.
D'Gutt Noriicht ass datt d'Fuerscher elo e groussen Effort op d'Entwécklung vun neie Migränzpräventiven Medikamenter konzentréieren. Ee spezifescht Protein deen op dës Medikamenter zielt, ass de Kalzitonin Gen-bezuelt Peptid (CGRP), dee fonnt gouf bei Persounen an der Tigerattacke erhöht ginn.
Méi spezifesch, zwee Drogen, Fremanezumab an Erenumab, hunn Verspriechen an der Phase 3 Verspriechen - eng wierklech spannend Zäit fir Migrouner an Är Dokteren a Geschlecht.
Loosst eis e bësschen méi genau kucken op dës Schwieregkeete vu CGRP-gezielte Drogen.
Erenumab fir d'Episodesch Migräne ze verhënneren
Erenumab ass en humaniséiertem monoclonalen Antikörper, an deen an den CGRP-Receptor bindt (den Docking-Stand vun der Protein).
Obwuel d'Erenumabs präzis Mechanismus vun der Aktioun net voll ass, verstitt Experts, datt den CGRP aus Trigeminalnerven während e Migrärafarkt erauskomm ass. Eng Kéier ass de CGRP net nëmme mat der Transmissioun vu Schiefssignal involvéiert, awer et handelt och fir d'Bluttgefäeglecturen dobausse an am Schäfferot ze dilatéieren.
An deem Fall hunn d'Forscher d'CGRP normale Docking-Site blockéiert, datt een en Niwwel Attack kann ofgeschaaft ginn - an elo ass et gutt Daten fir dës Theorie ze ënnerstëtzen.
An enger Phase 3 Prozess am New England Journal of Medicine hunn iwwer 900 Partizipanten mat Episod-Migroun (definéiert als manner wéi 15 Millioune pro Mount) randoméiert fir all Donnéeë fir sechs Méint ee vun den folgenden dräi Therapien ze kréien:
- A 70 mg mg subkutane (ënnert der Haut an Äert Fettzuel) Injektioun vun Erenumab
- Eng 140-mg subcutane Injektioun vun Erenumab
- Eng Plazebo subkutane Injektioun
D'Participanten an d'Investisseuren woussten, wien Erenumab géint de Placebo-Injektioun krut, dat ass d'Grënn fir dës Studie mat engem Duebelblann ze studéieren.
Resultater
Resultater vun der Studie weisen datt d'Zuel vu Migräneschden pro Mount ëm 3,2 Deeg an der 70 mg Behandlungsgruppe reduzéiert an 3,7 Deeg an der 140 mg Behandlungsgruppe reduzéiert ass wéi 1,8 Deeg bei der Plazebo Grupp.
No enger statistescher Analyse goufen d'Enquête ermëttelt datt dëst Resultat signifikant war. Dëst bedeit datt d'méi staark Reduktioun an der Behandlungsgruppe echt wier (wéinst der Effekter vum Medikament) an net e random Studiekehler.
Resultater weisen och, datt ongeféier d'Hälfte vun de Participanten déi erenumab erhuelen eng 50 Prozent oder méi Reduktioun vun hirer Moyenne vun de migräer Deeg pro Mount verglach mat engem ongeféier engem Véier vun deenen an der Placebo-Grupp - dëst Resultat war bedeitend.
D'Behandlungsgruppen hunn och e wesentlechen Reduktioun vun der Unzuel vun den Deeg, déi si brauche fir akute migraine Medikamenter ze benotzen , am Verglach zu der Placebo Grupp.
D'Finalemente vun der Studie ofgeschloss hunn eng Skala déi de Migraine Physical Function Impact Diary fäerdeg gemaach huet, wat e méi héije Score bedeit méi grousser Migrounerheet iwwert d'Funktionéiere.
Punkten op physescher Behënnerung an alldeeglechen Aktivitéiten verbessert sech fir d'Behandlungsgruppen verbessert am Verglach zu der Placebo Grupp.
Negativ Effekter
D'Zënse fir negativ Evenementer waren ähnlech wéi d'Participanten, déi erenumab krut an d'Participanten, déi Plazebo krut. Allgemeng, manner wéi 3 Prozent vun alle Participantë goufen aus der Prozedur zréckgezunn wéinst ongewollten Auswierkungen.
Konklusioun
Dës Resultater weisen datt d'Erenumab effektiv ass (an béid Dosen) fir e puer Episod-Migrän ze verhënneren. Erenumab erënnert och e gudde Sécherheetsprofil. Dëst ass erfolleg Noutwäerter wéi d'migraine-präventive Medikamenter ginn oft gestoppt wéinst ongewollten Nieweneffekt.
Fremanezumab fir Chronic Migräne ze verhënneren
Fremanezumab ass en humaniséiertem monoclonalen Antikörper, deen den eigentleche Protein CGRP bindert an onbekannt huet, anescht wéi säin Rezeptor (wéi erenumab).
An enger Phase 3 Prozess am New England Journal of Medicine hunn iwwer tausend Leit mat chroneschen Migroun (definéiert als méi wéi 15 Millioune pro Mount fir mindestens dräi Méint) randomiséiert fir een vun den folgenden dräi Regime während enger 12 Woche Period:
- Eng eenzeg subkutane Injektioun vu Fremanezumab bei der Baseline, gefollegt vun enger Plazebo subkutane Injektioun op der Woch 4 an der Woch 8 (sougenannter Véierter Injektioun)
- Dräi subkutane Injektiounen vu Fremanezumab mat engem an der Baseline, eng an der Woch 4, an enger der Woch 8 (sougenannter Monatinjektioun)
- E Plazebo subkutane Injektioun op Basiszeechnung, der Woch 4 an der Woch 8
Wéi den Erenumab Prozess, waren d'Participanten an d'Enquêteuren béimesch a wien d'Medikamenter géint deen de Placebo krut.
Während d'Participanten fir fënnef Visite (bei Screening, Baseline, Week 4, Week 8, an dann Woch Woch 12) geplangt sinn, goufen all hir Kopfschëss Daten op engem Dag vun engem elektroneschen Headache-Diarett-Apparat opgeholl. Beispill vun de Kopfschëffer Donneschdeg, och wann e Kappwéi ass, seng Dauer an hir Scholdhaut.
Resultater
Resultater vun dëser Etude weisen datt d'Participanten déi eenzeg Injektioun vun Fremanezumab oder déi dräi méintleche Injektiounen vu Fremanezumab kréien, eng signifikant Reduktioun vun der Moyenne vun de migräer Deeg pro Mount, am Verglach zu der Placebo Grupp.
Méi spezifesch hunn d'Participanten déi Plazebo kritt kritt eng Duerchschnëtt vu 10,4 Millioune Deeg géint déi déi fräi fremanezumab véier (8,5 Deeg) an all Mount (8,0 Deeg) kréien.
Zousätzlech gouf et och eng méi grouss Reduktioun an der Moyenne vun der Moyenne vun den Deeg Participanten fir mat akutem Migränesch Medikamenter an der Behandlungsgruppe versus d'Plazebo Grupp ze benotzen.
Zweetens war et eng méi grouss Reduktioun bei der Kopfschwieregungsbehinderung (wéi gemooss mat enger Skala déi den Headache Impact Test befaasst) fir d'Behandlungsgruppe versus Plazebo Grupp.
Negativ Effekter
Dee gréissten negativen negativen Effekt an der Studie war Schlecht bei der Injektiounsplaz, déi méi allgemeng bei de Participanten ass, déi fräi fremanezumab kréien wéi d'Participanten, déi Plazebo kréien. Allerdéngs war d'Schwéieregkeet vun de Reaktiounen net ënnert de Gruppen ënnerschiddlech geschitt, déi bal am selweschten Taux an all dräi Gruppen geschitt.
Zousätzlech gouf et e puer méisseg Erhebungen vum Leber-Enzymniveau an 8 vun de Participanten, déi Fremanezumab huelen. D'Niveauen hunn awer erëm normal gewiesselt, sou datt d'Participanten net vun der Studie opgehalen hunn.
Tatsächlech, pro Investisseuren vun der Studie, hunn all dës Participanten d'Medikamenter benotzt wéi nonsteroidale anti-inflammatoresch (NSAIDs) oder Tylenol (Acetaminophen) dacks oder Antidepressivae daily. D'Zuel vun dësen Medikamenter konnt dës transient Leber-Enzymhefe erklären, besonnesch well Fremanezumab net an der Liewer metaboliséiert gëtt.
Konklusioun
An der Phase 3 Prozess huet Fremanezumab entweder véierent oder all Mount bestëmmt fir d'chronesch Migroun ze vermeiden. Et reduzéiert net nëmmen d'Zuel vun den Migräneschdeeg pro Mount (ongeféier zwee manner), mä si reduzéiert Migränesch-Behënnerung reduzéiert.
A Wuert From
Déi drëtt Linn ass hei datt dës Medikamenter, déi speziell Migränewerte vermëschen (prioritär Präventiv Medikamenter, déi aner Konditiounen behandelen, wéi Seizeuren an Depressiounen), Hoffnung an eng aner Optioun fir d'Leit ginn. Si sinn net perfekt, mee d'Stëftung vun der Aart a Weis datt ee Prozess a Fehler - Fehler nach ëmmer noutwenneg ass wann Dir Äre Preventive Migränewee schreift.
Nieft dem Effet fir d'Migräinen an e puer Leit ze vermeiden, sinn dës zwee CGRP-gezielte Drogen gutt toleréiert - e double-Bonus. Dat gesoot, méi Studien si noutwenneg fir d'laangfristeg Sécherheets- an Effizienz vun dësen Drogen ze iwwerpréiwen.
Iwwregens, d'Migräneuren an deenen zwee Studië waren ausgeschloss, wann se net op zwou Prioréierklassen vu migränesch Préventiv Medikamenter reagéiert hunn. Also, et ass schwéier ze soen, ob erenumab, fremanezumab, oder aner CGRP-gezielte Drogen an der Pipeline effektiv Optioune fir Leit mat dem refractaire Migrän .
Zousätzlech huet d'Etuden just Erwuessen un iwwerpréift, also Versprieche, déi Kanner a Jugendlecher mat Migrounin studéieren.
> Quell:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin Gen-bezuelt Peptid (CGRP) a migraine Stroum Verständnis an Zoustand vun der Entwécklung. Kappwéi . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Chronesch Migränewee Prävalenz, Behënnerung a sozialosefographesche Faktoren: Resultater vun der amerikanescher Präventivitéit a Preventiounsstudie. Kappwéi. 2012 Nov-Dez; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Eng kontrolléiert Prozess vun der erenumab fir episodesch Migrän. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin Gen-bezuelt Peptid-zielte Therapien fir Migraine a Stralekréien: E Bericht. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Aug, 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab fir d'präventive Behandlung vun chronescher Migroun. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.