De Quest fir Kriibs ze iwwerzeegen schwätze mat der Grondiddi vun der Mënschheet. Et stellt eng Kardinale mënschlecht Landmark vu sëlwecht wéi de Wee zum Mond oder eng Léisung fir den Welthonger ze fannen.
Ech sinn sécher, datt vill vun eis denken, datt, wann d'Fuerscher all méiglech e Kärer fir Kriibs fonnt hunn , dës weltwäit verännerend Entdeckung méi wéi Joerzéngte oder méi laang wären. All Kriibs ass eng geféierlech, ënnerschiddlech a komplizéiert Krankheet - eng Krankheet déi mer nach ëmmer vill méi léieren.
Allerdéngs hunn d'Fuerscher an der Duke University Medical Center eng erstaunlech Entdeckung gemaach: Bei e puer Leit mat widderstännleche Glioblastoma Multiforme, eng Art vu Gehirnkrees, huet d'Infektioun mam Poliovirus eng immun Reaktioun déi den Tumor killt.
Wat ass Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) ass séier wuessen Krebs, deen aus Gliazellen am Gehirn vum Gehir (vun temporalen a frontal Regiounen) kënnt. Glialellen Zelle stäerken normalerweis d'Funktioun vun normale Gehiringzellen, awer wann hiren Wuestum haywire gett, wéi et am Grade IV GBM ass, kämpft déi meeschte Leit innerhalb vun ongeféier 15 Méint. D'GBM Tumor kënnen all Joër 2fach verdoppelen.
GBM befaasst un 2 bis 3 Leit pro 100.000 a Konten fir 52 Prozent vun den primäre Gehirertumoren (GBM selten metastaséieren oder verbreed). Zwëschen 2005 an 2009 ass de mëttelalterlecht Alter vum Doud vum Gehirerknooster 64.
Leider, bei Leit mat GBM, ass den Erfolleg vun aktuellen therapeutesche Optiounen, och Operatioun, Chimotherapie a Radiotherapie a méngem Monat vun zousätzlech Iwwerschwemmung gemooss ginn, a vill vun deenen zousätzleche Méint beschwéieren schlecht Liewensqualitéit.
Symptomer vu GBM si verknäppt mat der Schwellung an dem Verschiebung vu Gehirnstrukturen (Masseneffekt), déi duerch den Tumor verursaacht ginn an d'Oemd oder Schwellung. Den Tumor, dee kann d'Gréisst vun engem Golfball sinn, dréckt op aner Strukturen vum Gehir, wat verursaacht:
- Kappwéi
- Verloscht vum Appetit
- Blurred vision
- Seizures
- Kommen
- Schwieregkeet mat der Ried
- Schwieregkeete mat Erkenntnes
Eng Kuerzgeschicht vum oncolytesche Virus
Egal wéi radikal et kléngt, ass d'Praxis fir Viren ze benotzen fir Leit mat Kriibs ze behandelen, ass näischt Neits an déi éischt am Ufank vum 20. Joerhonnert. An dëse fréiere Joeren vu Kriibsbehandlung (wéi OSHA), hu mir keng gutt Manéier fir Kriibs ze behandelen, also Dokteren a Kriibsleeder wollten alles probéieren wéi d'Belaaschtung fir infektiiv Tissue oder Kärperfluiden. Zum Beispill, 1949, Leit mat der Hodgkin Krankheet, e Kriibs vun de Lymphknäpper, goufen mat Hepatitis Virus infizéiert.
Wéi wahrscheinlech erwaart ginn ass, huet d'Mënschheet mat ondiskréiert Virwaren infizéiert net vill fir d'Liewen vun deene mat Krebs ze verbesseren (obwuel un d'Gelegenheet huet en Deel vun Tumoren ëmfaassen oder eng ganz kuerzfristeg Remission vun der Krankheet verursaacht).
Vun Ufank zu den 1950er Joren hu mir vill iwwer Viruerte wëssen; Mir verstinn eis elo besser wéi all anere Liewewiesen. Mir wësse och, wéi viru Virukommen an de Laboratoire sinn ze reproduzéieren an genetesch ze manipuléieren. Dofir kënne mir Viruë kënnen oncolytic Virus oder Tréierbehandlung ginn , déi de Kierper vun der Immunsystem ofgeschloss hunn. Wichteg ze wëssen, datt dës oncolytic Viren just fir Tumorzellen kill maachen an net normale mënschlech Zellen attackéieren.
Immuntherapie: Wann eis Kierche Kill déi Polio-Tumoren kämpfen
Tumorzellen sinn heibleiwen, well se e Kierpergehalt vun Ärem Kierper evitéieren. Kriibs Immuntherapie ass e Feld vun der Medizin, deen iwwerpréift wéi d'Krebschaarf esou frustréiert ass a sou datt de Kierper seng eege Immunsystem fir Krebs besiegt. D'Benotzung vun oncolytesche Virus PVS-RIPO bei Leit mat GBM stellt eng vun de bedeitendsten an encouragéiert Fortschrëtter bis an d'Feld vun der Kriibsimmunotherapie.
Wann de Virus an den Tumor geliwwert gëtt, passéiert d'Magie. Laut engem Iwwerpréifungsartikel, deen vun den Herzog-Forscher geschriwwe gouf an am November 2014 am Krebs publizéiert gëtt dëse Prozess ëmfaassend:
- Direkte virul Zytotoxizitéit
- Innieft antiviral Aktivatioun
- Stromal proinflammatoresch Stimulatioun
- Recrutement vun adaptiven Immunfektor Reaktiounen.
Et ass wesentlech, nodeems PVS-RIPO (oncolytesch Poliovirus) am GBM (Gehirn) Tumor propagéiert, erkennen eis Kierper den "Polio-Tumor" als toxesch. Dës Unerkennung setzt den Alarm fir den Immunsystem fir e Krich mat Polio-Tumor ze goen. D'Markenzeechen vun dësem Krich ass Entzündung, eng natierlech Immunantwort.
Resultater Vum PVS-RIPO-Phase-I-Prozess
Den Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Center hunn d'Fuerschung vu Joer Banken verbruecht fir d'PVS-RIPO ze entwéckelen an ze testen. Spezifesch hunn dës Fuerscher lieweg, attenuéiert Poliovirus geholl an e virulente Späicher vum Ribosom geschloen deen d'Polio fir e harmlos Bësse vu kale verursaacht Rinovirus bewierkt. Dann, an enger klinescher Versioun vun der PVS-RIPO-Phase 1, hunn dës Fuerscher chirurgesch infuséiert (eng Prozedur, déi formell als intratumorale Konvektiounserhéirung geliest an iwwer e Katheter bezeechent gëtt) dësen oncolytesche Poliovirus an de primäre Gehirertumore vu Erwuessener mat GBM.
D'Tumoren déi eng Injektioun vu Poliovirus krut, goufen 1- bis 5 Zentimeter, supratentorial GBM Tumoren op mannst 1 Zentimeter aus de Gehirnventrikelen. Zousätzlech zu moderat Gréisst Tumoren hunn PVS-RIPO Phase I klinesch Forscher Participanten GBM, déi no der éischter Behandlung (Chirurgie, Chemotherapie a Radiotherapie) zréckkucken, waren net méi esou behandelt ginn an hunn eng gutt Orgelfunktion an dagdeeg funktionnéiert (KPS méi oder wéi 70). Endlech mussen d'Participanten och fir Polio geimpft hunn. An der Summe ass oncolytesch Virsiicht PVS-RIPO am Moment gepréift wéi eng lescht Zeilbehandlung bei de funktionéierende Erwuessenen mat rekurrenten Hirnstuerm, déi limitéiert sinn.
Fir sécher ze sinn, ass et méi wéi e Jahrzehnt vun der Basis-Medizineschwëssenschaft (op Petri Platen a bei Déieren) wéi och Milliounen Dollar fir Forscher geholl ginn fir ze identifizéieren datt PVS-RIPO effektiv GBM behandelen kann. Speziell huet PVS-RIPO e Tropismus oder Affinitéit fir den Nectin-ähnlechen Molekül 5 (Necl5), e Zelladhäsiouns-Molekül ausgedréckt an GBM Stammzellen a net an normale sommat Zellen. Ausserdeem gëtt och Necl5 a verschiddene aner Tumoren wéi kolorektal Karzinom, Lunge-Adenokarcinom, Brustkrebs a Melanom, wat hänkt drëm, datt PVS-RIPO effektiv an der Behandlung vu aner Kreate bestroft ass.
Wann d'oncolytic Poliovirus hale bleift, gi GBM-Tumorë vun der Studie iwwer d'serial 3-D MRI iwwerwaacht. Am Ufank hunn d'MRI Biller fir Entzündung vum Tumor ungewisen, e Schëld datt de Kierpergehalt immens kritiséiert gëtt mat Polio-Tumor. Dës Entzündung an d'assoziéiert Oedem (Schwellungen) verschlafen Symptomer vu GBM wéi Probleemer mat der Sprooch, der Erzeechnung an de sensoresche Defiziter. Aner negativ Auswierkunge vun der Behandlung sinn d'Diarrho.
A ville vun de Patiente déi nach Behandlung mat PVS-RIPO nach lieweg sinn, passéiert et e flotten an erstaunlech e puer Méint no der Behandlung. D'Tumoren hu schrëftlech ugefaangen, an an den éischte 2 Patienten, déi am Joer 2012 erëm behandelt goufen, sinn d'Tumoren verschwonnen!
Hei sinn e puer spezifesch Erkenntnisser vum klineschen Prozess vun der PVS-RIPO-Phase I:
- Vun de 22 Leit, déi oncolytesch Poliovirus PVS-RIPO gemaach hunn, 11 gi lieweg.
- Eng Persoun, déi bei der Entfernung vum Katheter hiert PVR-RIPO halen.
- Déi éischt 2 Patienten hunn PVS-RIPO 2012 verwinnt no nach ëmmer lieweg! Bis 2015, den ursprénglechen Publikatiouns-Datum vun dësem Artikel, si hunn 3 Joer geliewt an zielen.
- D'Fuerscher sinn elo der Meenung, datt eng Moyen Dosis vun PVS-RIPO am beschten ass.
- Verschidden Leit sinn gestuerwen nodeems si méi héich Dosen vun PVS-RIPO erhéijen.
- D'Mediane iwwerliewe vu Patienten mat GBM, déi oncolytesch Poliovirus kréien 6 Méint. (Median ass eng Mëttesprochanzeiger.)
Mir mussen drun erënneren datt fir eng aner Krankheet en 50 Prozent Mérite vu Wahrscheinlech onheemlech schlecht ass. Awer bei Leit mat GBM, eng vun de schlëmmsten Typen vu Kriibs daer eraus, datt d'Halschent vun de Leit nach nach Behandlung mat PVS-RIPO lieweg sinn absolut erstaunlech. An d'Iwwerliewe vu 3 oder méi Joer no der experimenteller Behandlung, wéi et am Fall vun 2 Fuerscher participéiert ass, gehéiert ongerueden.
Obschonn d'Resultater déi mer aus der klinescher Studie gesinn hunn, sinn, fir ze soen, amgaang ze encouragéieren, musse mer eis drun erënneren datt dës Resultater eng echt kleng Probe Gréisst representéieren. Mir brauchen méi séier Resultater fir sécherzestellen, datt dës initial Erkenntunge kee Fluch wierken oder nëmmen e Fragment vun der Bevëlkerung bei grousse vertruede sinn.
An der ganzer Wahrheit sinn d'Herzog-Fuerscher nëmmen nach am éischte Been vun hirer Rees, nëmmen en effektive Dosis. Vill Froen bleiwen, wéisou weider Fuerschungen an de Wierker sinn, an dës Studien si sécherlech e puer Liicht zougetraff, wien aus PVS-RIPO-Therapie profitéiere kann. Besonnesch wësse mer nëmmen datt de Poliovirus op Erwuessener mat GBM gearbeitet huet, mee d'Kanner kréien och GBM an esouguer vun esou enger Therapie profitéieren. Ausserdeem wësse mer net wat et geschitt wann de PVS-RIPO oncolytesche Virus fréier während de klineschen Variante vu GBM veréiert gëtt.
An der Medizin ass de Begrëff "Kuren" mat Kënnegung gelagert. Mä fir d'2 Patienten, déi 2012 oncolytesch Poliovirus kréien an elo keng sichtbar Spure vu Gehirerkonsequenzen hunn, ass et sécher, wéi PVS-RIPO eng Haltung ass. Och méi wonnerbare wéi d'Heil vu muerderen Hirnkrebs ass awer d'Aussiicht datt PVS-RIPO benotzt ka ginn fir aner Kriibsstécker wéi Kolorektalkarzinome, Lungenadoenokarcinom, Brustkrebs a Melanom ze behandelen.
Nëmme Zäit an méi GBM Iwwerliewenden soen, ob PVS-RIPO e wierklech GBM heilen kann. Et ass erwähnt datt PVS-RIPO als Behandlung vu GBM séier kréien FDA Duerchbrochstherapiebezeechnung kréien déi de méi enorme ëffentlech Zougang zu dëser oncolytic Poliovirusbehandlung ginn. Eemol méi Leit kréien Behandlungen a bleiwen a Remissiounen, d'Héieren wäert eng gutt Beschreiwung vun den Aktiounen vun PVS-RIPO sinn.
Notiz fir de Lieser: Et war meng volle Absicht fir d'Kreesers-Forscher bei der Duke University ze interviewen an de klineschen Versuch vun der PVS-RIPO-Phase I. ze klären. Ech soen absolut zou, datt dësen Artikel nëmmen op meng eegen Interpretatioun vun limitéierter Fuerschung an Ofdeckung vun dësem Thema baséiert. Fir de Lieser eng robust, kohärent a genaue Beurdeelung vum PVS-RIPO Effekt op GBM ze hunn, brauch ech Expert Expert. Leider, am Opdrag vun all de Medien Opfer Sekundär bis 60 Minutten Rapporten iwwer d'Herkunft vum Herzogkanker Forscher, konnt ech en Interview virun der fräier Verëffentlechung vun dësem Stéck net festleeën. Duerfir hunn ech déi ganz Informatioun gesammelt an hunn meng eegen Bemierkung iwwer dëst Thema gemaach. Sollt ech jemols e Gespréich mat engem Vertrieder vum Duke's Cancer Research Team gewéckelt hunn, plangt ech eng Addendum zu dësem Artikel ze publizéieren deen Detailer meng Resultater detailléiert.
Ausgewielt Sources:
Een Bericht iwwer Artikel "Titel Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" vum MC Brown a Co-Autoren aus Cancer 2014.
Abstrakt Titel "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) AN RECURRENT GLIOBLASTOMA (GBM): FIRST PHASE I KLINIKREGESCHALTEN EVALUAT D'INTRATUMORAL
ADMINISTRATIOUN "vum A. Desjardins a Co-Autoren, déi 2014 an Neuro-Onkologie publizéiert goufen.
Den Artikel "Dirft en oncolytesche Poliovirus Rekombinante fir klinesch Applikatioun géint Glioblastoma Multiforme" vu C Goetz a M Gromeier publizéiert am Cytokine- a Growth Factor Reviews 2010.
Artikel "Geschicht vun oncolytesche Viruses: Genesis zu Genetesch Engineering" vun E Kelly an S Russell aus der Molekulär Therapie déi 2007 publizéiert gouf.
60 Minutten speziell Killer Kriibs , deen am Mäerz 29, 2015 ausgestallt gouf. Scott Pelley (Korrespondent), Michael Radutzky (Produzent) a Denise Schrier Cetta (Produzent)