Ass Buprenorphin d'Zukunft vun chronescher Scholdbehandlung?
Am Nopeschwert, der Opioid Kris an chronescher Schinn sinn direkt géintiwwer. Obwuel d'CDC weist datt "Beweise fir laangfristeg Opioid Therapie fir chronesch Schmerzen ausserhalb vun der Liewensqualitéit bleiwen limitéiert sinn, mat onnéidege Beweiser fir laangfristeg Virdeeler géint eng Opioid-Therapie ze bestëmmen", de Fait datt d'Opioiden déi Main Interventioun fir d'Behandlung vu chronesche Schmerz.
Obwuel Primärbetreiber Opioiden fir chronesch Schäi veschmierksam sinn, si si weder fir Angscht virun Iwwerdosis oder Ofhuelung. Déi meescht Primärbetreiung fënnt seng Aussicht op de Patient Opioiden fir eng laang Zäit ze stresseg ze maachen an sech dës Patienten op Schmerzspräisser ze verweisen.
Trotz Verzweiflung fir et ze behandelen, gëtt chronesch Leiden ëmmer méi oft. Am Joer 2010 hunn 31 Prozent vun den Amerikaner chronesch Schmerz erleedegt, wat als Schmerz definéiert gëtt wéi dräi bis 6 Méint. Well déi grouss Majoritéit vu Leit mat chronesche Schmerz virun de Primärspezialisten wier, wier et e Broch, wann mir eng sécher an effizient Alternativ zu Opioiden haten, e puer Medikamenter déi dës Dokteren bequem fillen. E Medikamenter genannt Buprenorphin kann e puer Deeg dës Rechnung matmaachen.
Wat ass Buprenorphin?
Buprenorphin gehéiert zu enger Klass vun Drogen genannt Opioid-Deelial agonistesch Antagonisten.
Zousätzlech zu engem anere Arzneimittel deen Buprenorphin a Naloxon kombinéiert (Suboxon), gëtt Buprenorphin als Opioid-Substitutionstherapie benotzt fir opioid Ofhängegkeet (Ofhängegkeet vu Heroin oder verschriwwen Narcotik) ze behandelen. Dës Medikamenter schaffe fir d'Entree-Symptomer ze verhënneren, wann eng Persoun, déi opioidesch ofgeschnidden ass, ophëlt déi Opioiden ze huelen.
Buprenorphin ass eng semisynthetesch Opioid Derivat vun der Opium Alkaloid Thebaine, déi an der Opium Mohn ( Papaver Somniferum ) fonnt gëtt. Et huet tatsächlech d'Dekade fir d'Fuerscher benotzt fir d'Droge ze synthetiséieren, an et goufen vill Versammlunge versicht virun enger englescher Pharmazeutesch Firma huet et am Joer 1966 gemaach. Bis 1978 ass eng intravenös Formuléierung vu Buprenorphin agefouert ginn, duerno vun engem sublingual (an der Zong) 1982. Buprenorphin gouf 1985 an den USA als Opioidschlecken entwéckelt.
Wéi et fonktionnéiert
Buprenorphin huet eng ganz spezifesch Mechanismen vun der Aktioun, déi et onwahrscheinlech net nëmme fir d'Opioidenzopianzitt, awer och d'chronesch Schief ze behandelen.
Éischtens huet Buprenorphin eng héich verbindlëch Affinitéit fir den μ opioid Rezeptor, wat fir Schmerzléisung responsabel ass. Ausserdeem huet Buprenorphin e luesste Zuel vu Dissoziatioun aus dem μ-opioid Rezeptor, wat bedeit datt et méi laang am Receptor loune bliwwen ass a laangwiereg wierkt.
Zweetens, obwuel Buprenorphin den μ-Opioid-Rezeptor zimlech e bësse wëllt, handelt et nëmme als en deelweis μ-Opioidrezeptoragonist, dat heescht datt Buprenorphin d'Opioid-Entzug verhënnert huet, seng Handlungen manner potenter wéi Opioiden.
Drëttens ass Buprenorphin e voller κ-Opioid-Rezeptor-Antagonist.
D'Aktivatioun vum κ-Opioid Rezeptor ergëtt sech an den euphoreschen an psychotesch Effekter vun Opioiden. An anere Wierder, Buprenorphin wäert Iech net "héich" maachen.
Administration
Wéi virdru scho gesot, gëtt Naloxon dacks verbonne mat Buprenorphin a Form vun Suboxone. Naloxon ass en kürzer acting opioid Rezeptor Antagonist. Wann kombinéiert gëtt an niddreg Dosen mat Buprenorphin kann Naloxon geféierlech opioid Nebenwirkungen entstoen - inklusive respiratoresch Depressioun, Sedatioun a Hypotonie - ouni Ënnerscheed tëschent Analgesie oder Scholdrelief. Ausserdeem gëtt d'Zuel vun Naloxon zu Buprenorphin als Abschreckung fir Stoffmissbrauch.
Laut dem NIH:
Buprenorphin kënnt als e sublinguale Tablet. D'Kombinatioun vu Buprenorphin a Naloxon ass als e sublinguale Tablet (Zubsolv) a als en opublaitesche Film (Suboxone) ënnert der Zong an als Bukkalfilm (Bunavail) ze halen.
Buprenorphin ass och an engem transdermalen Fleck, intravenös Formuléierung an zënter kuerzem e sublinguale Spray. Am Dezember 2017 war et bekannt datt d'FDA de neie sublinguale Spray fir d'Behandlung vun akuter Schmerz iwwerpréift.
Side Effects
Obwuel net sou séier wéi geféierlech wéi Opioiden, buprenorphinesch a Suboxone kann negativ Nebenwierkungen hunn déi folgend sinn:
- Réckwéi
- Blurred vision
- Verstipung
- Schwieregkeete mat Schlof
- Muttgeet
- Kappwéi
- Bauchschmerz
- Zemer Schold
Méi schwéier Effekter, wéi Schwieregkeeten, Atemzuelen oder Schwellen vum Mound oder Zong ze froen, erfuerdert direkt medizinesch Aufgab. Wichteg ass, datt d'Buprenorphin mat anere Medikamenter wéi Benzodiazepin kann vermësst ginn.
Buprenorphin fir chronesch Pain
An enger systematesch Rezessioun, déi am Dezember 2017 publizéiert gouf, huet Aiyer a Co-Autoren d'Effizienz vum Buprenorphin fir d'Verwaltung vun chronesche Schmerz. D'Fuerscher analyséiert 25 randomiséierter kontrolléiert Prozesser, déi vu fënnef Buprenorphinformuléierungen involvéiert sinn:
- Intravenös Buprenorphin
- Sublingual Buprenorphin
- Sublingual Buprenorphin / Naloxon (Suboxon)
- Buccal buprenorphine
- Transdermal buprenorphin
Insgesamt hunn d'Fuerscher fonnt datt 14 vun 25 Etüden proposéiert datt Buprenorphin an irgendeer Formuléierung effektiv wier fir d'Behandlung vu chronesche Schmerz. Méi spezifesch hunn 10 vun 15 Studien opgedeckt datt transdermal Buprenorphin effektiv wier, an zwee vun dräi Studien weisen datt de buccal Buprenorphin effektiv wier. Nëmme vun enger vu sechs Studien huet ugewisen, datt entweder sublinguéiert oder intravenös Buprenorphin effektiv wier fir d'Behandlung vu chronesch Schmerz. Wichteg waren keng schwer negativ Effekter an engem vun de Studien, déi beweisen datt Buprenorphin sécher ass.
2014 hunn d'Cote an d'Co-Autoren eng systematesch Iwwerpréiwung verëffentlecht fir d'Effizienz vun sublinguale Buprenorphin fir d'Behandlung vu chronesche Schmerz ze préiwen. Obwuel d'Majoritéit vun de Studien analyséiert sinn, waren Observatioun a Low-Qualitéit, hunn d'Fuerscher festgestallt, datt sublinguär Buprenorphin effektiv fir de chronesche Schëll ze behandelen ass. Anescht wéi, Cote a Co-Autoren kompiléiert d'folgend Lëscht mat potenzielle Virdeeler vum Buprenorphin:
- Méi erhéijen Effizienz bei neuropathesche Schmerzen wéinst sengem eegene pharmacologesche Profil.
- Einfach d'Benotzung bei der eeler a bei der Nieropféierunge wéinst senger minimaler Auswierkung op Hallefzäit a Metaboliten.
- Manner Immunosuppression am Verglach zu Morphin an Fentanyl baséiert op ganz limitéierten Beweis vu preklinesch a klinesch Aarbecht.
- Ceiling-Effekt fir d'Atemdeelung Depressioun, wann se ouni aner Zentralnervensystem Depressanten benotzt, vläicht well d'intrinsesch Aktivitéit zur Analgesie produzéiere kann manner wéi déi vun der Atmung Depressioun.
- Net manner Effekt op den Hypogonadismus, wéi an der Ënnerhalungstherapie bewisen.
- Weniger Entwécklung vun Toleranz, méiglecherweis duerch Kappa Rezeptor-Antagonismus oder Opioid-Rezeptor-ähnlech (ORL-1) Agonismus.
- En antijperalgesesche Effekt, vläicht wéinst Kapa-Rezeptor-Antagonismus oder ORL-1 Agonismus.
- Antidepressiver Effekt bei Patienten déi net konventionell Therapie sinn.
Interessant ass et hypotheschéirt datt duerch säi verbindlechen Eegeschafte Buprenorphin kann hëllefe Leit, déi Opioid-induzéiert Hyperalgesie erliewen.
An engem Artikel mat dem Titel "Eng komplett iwwerpréifter Opioid-induzéierter Hyperalgesie" Lee a Co-Autoren opioidbedingter Hyperlage wéi déi folgend:
Opioid-induzéiert Hyperalgesia (OIH) definéiert als Zustand vun der netzotitiven Sensibiliséierung, déi duerch Expositioun op Opioiden verursaacht gëtt. D'Konditioun ass duerch e paradoxe Reaktioun geprägt, wou e Patient, deen Opioiden fir d'Behandlung vu Schmerz kritt huet, tatsächlech méi empfindlech fir verschidde schmerzhafte Reizen. Déi Zort vu Schmerz erlaabt d'selwescht wéi déi zugronn Schaffen oder aner wéi déi ursprénglech Schold. OIH schéngt e differenzéierten, definablee a charakteristesche Phänomen ze sinn deen an e puer Patiente Verloscht vu Opioid-Effizienz erkläert huet.
Nëtzlech ass onopfälzblemm Schmerz am Scharf Schold, deen aus Schied un engem Kierper kënnt. Et ass hypothesiseiert, datt Buprenorphin antinociceptive Properties ass.
An engem Artikel, deen am Anesthesiologie 2014 publizéiert gëtt, Chen a Co-Autoren schreiwen déi folgend:
Buprenorphin ass gezeechent datt d'Hyperalgesie vun opioiden duerch "buprenorphinindustriell antinociception induzéiert gëtt." Ausserdeem ass Buprenorphin en κ-Rezeptor-Antagonist a kann mat der Effekter vum Spinaldynorphin, en endogenen κ-Rezeptoragonist konkurrieren. Well de Spinaldynorphin nach opioid Belichtung erhéicht gëtt an zu OIH bäidréit, kann dëse kompetitive Effekt vu Buprenorphin op der κ-Receptor-Bindemittel den Effekt vum Spinaldynorphin nidderhuelen an d'verréngert OIH.
Buprenorphin
An engem limitéierten Ausmooss ass d'Buprenorphin schonn an der chronescher Schold behandelt. Suboxone ass Off-Label fir d'Behandlung vu chronesche Schrecken. De transdermalen Buprenorphin-Fleck ass och fir d'Behandlung vu schaarmen chronesche Schmerz an den USA verfügbar.
Et gëtt awer keng Konsensstëmmung iwwer d'Effizienz vu Buprenorphin fir dësen Zweck. Momentan sinn déi puer Studien, déi den Effekt vum Buprenorphin op chronescher Schinn unerkannt sinn, ze diffuséiere mat hiren Approchen a si sinn dofir ze schwiereg ze vergläichen mateneen.
Virun der Rezept vu Buprenorphin fir d'Behandlung vu chronesche Schmerz gëtt eng Beweiser baséiert Praxis, mussen ënnerschiddlech Themeren geléist ginn. Zum Beispill, aktuell Studien benotze verschiddene Schmerzscale bei der Evaluatioun vun der Effizienz an doduerch eng onbestänneg Analyse. Schmerzhafte Waasserknaleren an Studien, déi Buprenorphin unerkannt kréien, musse standardiséiert ginn. Doriwwer eraus musse Dosisstrategien an de Verwaltungsrhythmus fir ënnerschiddlech Präsentatiounen vun chroneschen Schmerz unerkannt ginn.
Wann d'Rezept vu Buprenorphin fir chronesch Schmerge jeemools ze evidenzbaséiert sinn, sollten primär Pfleegwierker vermëttelt ginn fir dës Praxis. Am Joer 2000 huet d'US Drug Addiction Treatment Act et legal fir Primärspezialisten fir opioid Substitutions Therapie ze benotzen mat Schedule III, IV, a V Medikamenter. Am Joer 2002 huet d'FDA d'Ausbeulungsbehandlung mat Buprenorphin unerkannt, et als Drëtt III-Drogen ze kennegeléiert.
Alles dat e primär Pfleegarzt muss maachen fir Buprenorphin an engem onverletzten Ëmfeld ze prescriptiounen ze maachen, fir 8 Stonne vun Training ze kompletéieren. Trotzdem sinn e puer Primärbetreiungsvarianten fir Buprenorphin ze prescriptionéiert ginn.
Obschonn e puer Primärbetribswierker wahrscheinlech an der Suggestioun borschen, ass et net dee grousse Stretch fir ze denken datt déi éischt Pfleegpersonal e puer mol chronesch Schmerz am ambulanten Ëmfeld mat Buprenorphin behandelen. Niewent den éischten Pfleegarzt, deen d'Fäegkeet huet Buprenorphin ze prescriptiounen, huet d'CDC och Richtlinnen fir den éischten Pfleegpersonal fir chronesch Leiden mat Opioiden ze behandelen.
Den CDC-Richtlinnen recommandéieren recommandéiert datt primär Pfleegpsychiater Opioiden fir chronesch Schmerz just opmaachen, wann net opioid Behandlungen net genuch sinn, an Opioiden an der tiefsten Dosis méiglech maachen. An dësem Kontext huet Buprenorphin als essentiel als Opioid Alternativ gesinn.
> Quell:
> Aiyer R, et al. Behandlungen vun chronesch Schmerz Mat verschidden Buprenorphin Formulierungen: e systematesch Iwwerpréiwung vu klineschen Studien. Anästhesie & Analgesie. 2017. [Epub virum Drock]
> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorphin-Naloxon Therapie am Schmerzmanagement. Anästhesiologie. 2014; 120 (5): 1262-74.
> Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorphin als Analgesäis an chronesch Schäi: e systematesch Iwwerpréiwung. Pain Medicine. 2014; 15: 1171-1178.
> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC Guideline fir Opioiden fir chronesch Schäi ze schreiwen - USA, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.
> Lee M, et al. Eng ëmfaassend Iwwerpréiwung vun Opioid-induzéierter Hyperalgesie. Pain Physician. 2011; 14 (2): 145-61.