Eng genetesch Prädisposition an e triggerende Fall gi geduecht fir verschidde Arthritis ze verursachen. Zum Beispill, d'Fuerscher hunn festgestallt, datt ongeféier 40 Prozent vu Leit mat Psoriasis oder psoriasistescher Arthritis eng Famillgeschicht vun den Krankheete mat Éducateuren hunn. Familjenstudien hunn weisen datt psoriasn Arthritis 55mal méi wahrscheinlech an Éierlechkeet vun Leit mat der Krankheet an net verknüpften Kontrollen entwéckelt.
An der genetescher Etüd steet de Begrëff Konkordanz op den Grad vun Ähnlechkeet an engem Satz vun Zwillinge fir d'Präsenz oder d'Fleege vun enger Krankheet oder Trait. D'Konkordanzgeschwindegkeet fir psoriasnëscher Arthritis (30 Prozent) ass erheblech méi héich wéi fir Psoriasis (7 Prozent). Zwillingsstudien an Psoriasis hunn eng grouss Zuel vu Konkordanz ënner de identesche Zwillingen am fraternalem Zwillinge bewisen.
Geneeën ze identifizéieren, déi mat der Sondibilitéit fir eng spezifesch Krankheet ass, ass keng kleng Aufgab. Et kann handelen:
- Familial Aggregatiounsstudien: Op der Sich no enger Clustering vun enger Krankheet an de Familljen.
- Segregatioun Analyse: Bestëmmung, ob e groussen Gen deen mat der Verdeelung vun enger spezifescher phänotypescher Traitë verbonnen ass (dh eng beobachtbar Trait).
- Linkage Analyse: Identitéit vun der Herbifiatioun tëscht Genen op Basis vun hirer Positioun op Chromosomen.
- Assoziatioun Analyse: Bezuele vun den Daten unerkennzen, an dësem Fall, fir Kandidaten Gene oder Genomregiounen ze fannen déi zu enger spezifescher Krankheet bäidroen.
- Funktionell Studien fir d'Genren ze charakteriséieren: Studéiere vun natierleche Variatiounen oder experimentellen Funktionsstëmmungen, déi Gene, Chromosomen a méi hunn.
Sound komplizéiert an duerchernee ginn? Et ass wéi d' Nomenklatur . Mee, loosst eis emol an deem wat fonnt gouf.
HLA (Human Leukozyten Antigen)
D'Entdeckung vu MHC (groussen Histocompatibilitéitskomplex) op Chromosomen 6 war pivotal fir d'genetesch Faktoren bei psoreschen Arthritis ze studéieren.
Verschidde genetesch Faktoren goufen identifizéiert. Et gëtt eng bekannten Associatioun tëscht der HLA (mënschlech Leukozyte Antigen) Regioun vun de MHC als HLA-C erkannt, a speziell HLA-Cw6, an d'Suszeptibilitéit fir Psoriasis. D'Verbindung mat HLA-Cw6 ass liicht schwäicher an psoreschen Arthritis, wou HLA-B27 méi staark ass (besonnesch bei Persounen mat Spinal Manifestatiounen vun psoriatescher Arthritis) wéi den HLA-B38 a HLA-B39. HLA-Cw6 ass mat engem fréieren Dréck vu Psoriasis (manner wéi 40 Joer) ass och eng méi schaarfer Krankheet. Bei aneren HLA-Antigen, ass et bekannt, datt HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, an HLA-Cw * 0602 méi häufig bei Leit mat psoreschen Arthritis am Verglach mat der allgemenger Bevëlkerung stinn.
Déi folgend Allelen (eng vun zwou oder méi alternativ Form vun engem Gen, deen duerch Mutatioun entstinn, an der selweschter Plaatz op Chromosomen fonnt goufen) goufen signifikéiert zu psoreschen Arthritis verglach mat Verglach zu psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 an C * 06. Et gi HLA-Haplotypen (eng Grupp vun Genen, déi zesumme mat engem eenzegen Elterendeel geierft hunn) ass mat psoreschen Arthritis verbonne ginn: B * 18, C * 07, B * 27, B38 a B * 8.
Während den HLA-B27 gesot gëtt fir den héchsten Virdeel vu psoreschen Arthritis géint Psoriasis ze hunn, ass et net sécher.
D'Frequenz vum HLA-B27 ass méi héich an der ankylosing Spondylitis a reaktiver Arthritis am Verglach zu psoreschen Arthritis. Et ass och erwächtenswert datt vill Leit mat Psoriasis an eng vun de Spondyloarthropathien negativ sinn fir den HLA-B27. Och vill Leit mat psoreschen Arthritis, déi positiv fir HLA-B27 sinn, weisen keng spinaler Beteiligung.
Verschidde Studien hunn eng Associatioun tëscht psoreschen Arthritis a HLA-DR4 fonnt , e Antigène, deen bekannt ass mat der rheumatoider Arthritis z'identifizéieren . D'Allelen differenzéieren ënnert deenen zwee Konditiounen, awer mat HLA-DRB1 * 0401, déi manner a Leit mat psoreschen Arthritis hunn, déi positiv sinn fir HLA-DRB1 * 04 wéi bei Persounen mat der rheumatoider Arthritis.
De Réck ass richteg fir HLA-DRB1 * 0402, wat méi häufiger an psoriatescher Arthritis ass wéi déi rheumatoide Arthritis. Aner Genen an der MHC Region goufen och studéiert.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genomen-wide Association Scans (GWAS) analyséiere gemeinsame genetesch Varianten tëschent verschiddene Leit an engem Effort fir z'erfëllen, ob eng Variant mat enger Trait ass. Laut Best Practice & Research: Klinesch Rheumatologie (2014), hunn 36 Gene Genomweileg Bedeitung erreecht an si hunn ongeféier 22% vun der Herodabilitéit vun Psoriasis. Gelenken, déi vu GWAS identifizéiert ginn, déi als psoriasistesch bezeechent sinn, gehéieren HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL a ERAP1. Gelen, identifizéiert duerch GWAS déi prominent an psoreschen Arthritis gehéieren, gehéieren HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 a REL.
Bottom Line
Wann Dir e Familljemember mat psoreschen Arthritis hutt, léieren datt Studien eng 55-mol méi héich Wahrscheinlechkeet vun der Entwécklung de Conditioun weisen datt se verständlech sinn. Wësst Dir Iech mat deem richtegen Wëssen unzegoen - et ass vläicht e Misstoen iwwer d'Konditioun, datt Fakte kann hëllefe stoen, fir Äert Suergen ze reduzéieren. A selbstverständlech, fir op Äre Gesondheetsspezialist offen Kommunikatioun ze halen.
Quell:
Analyse vun familiären Aggregatiounsstudien mat komplexe Beschäftegungssystemer. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 30. Oktober 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetik vu Psoriasis Arthritis. Best Practice & Research: Klinesch Rheumatologie. O'Reilly DD et al. 2014 Okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Pathogenese vun Psoriatic Arthritis. Op dem neiste Stand. Gladman a Ritchlin. Besicht de Mee 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenese-of-psoriatic-arthritis
Genetik vu Psoriasis a Psoriasis Arthritis. Indian Journal of Dermatologie. V. Chandran. 2010 Apr-Jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriasis Arthritis. Pathogenese. Genetesch Faktoren. Kelley's Lehrbuch vun der Rheumatologie. Kapitel 77. Déi neit Editioun. Elsevier.