Novel Drogen blockéieren HIV géint d'Zellen z'organiséieren an ze kontrolléieren
HIV-Inhibitoren (och bekannt als Fusiounsinhibitoren) sinn eng Klasse vum antiretrovirale Medikament, deen fir HIV behandelt ginn. D'aktiv Molekiél vum Medikam kënnen d'HIV aus der Ënnerhalung stoppen, andeems se sech op verschidde Proteinen op der Uewerfläch vun enger Zelle setzen. Dëst sinn d'Proteine wou HIV muss "entsoen" fir eng Zelle z'informéieren. Ouni d'Mëttel fir dëst ze maachen, kann HIV net replizéieren an et och méi Exemplare vu selbst erstellen.
Leit, déi resistent géint aner Klassen vum HIV-Medikament profitéieren, profitéiere vun den Inhibitoren, wéi se allgemeng iwwerdréngend HIV-mutéiert kënne ginn. Dat ass besonnesch gutt Neie fir jiddereen, dee scho laang war a behandelt an sech mat manner a manner Behandlungsoptioune fonnt huet.
Momentan ginn zwee HIV-Inhibitoren déi d'US Food and Drug Administration (FDA) genehmegt hunn: Selzentry (maraviroc) a Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc a CCR5 Rezeptor Antagonisten
Een CCR5-Rezeptor-Antagonist ass eng Zort vun Inhalter, déi verhënnert HIV géint Bindung op e Protein op enger CD4 T-Zelle déi de CCR5 genannt gëtt. De CCR5-Rezeptor ass eng vun den Haaptaarmpunkte fir HIV, virun allem an der fréierer Infektioun. Duerch d'Verhënneren vun dësem Uschloss kann HIV net am Gaaschtland higeet an seng genetesch Maschinn entret.
Och den Inhibitor vun der Rezeptor CCR5 ass bekannt als en Inhibitor , wéi den CCR5-Rezeptor-Antagonist anescht wéi aner Klassen antiretroviral ass, wéi et de Virus net direkt unzegräifen, mä baut op d'Uewerfläch vun der Wirtszelle.
Et gëtt awer och ënnerschiddlech wéi et e puer Leit profitéiere kann an net anerer. Dëst ass, wëll HIV kann tëscht dem Mënsch an der nächster. Verschidde Typen vu HIV wäert an engem Wirt mam CCR5-Rezeptor binden; Aner benotze wat e CXCR4-Rezeptor genannt gëtt.
(Typesch ass CCR5 méi fréi an der éischter Infektioun gesinn a CXCR4 bei enger spéider Krankheet gesinn.)
Fir dëst ze bestëmmen, ginn d'Dokteren eng genetesch Tester, genannt Trofile Assay, bestätegen d'Tropism (Orientéierung) vun Ärem spezifesche Virus. Wann den Test fir CCR5 positiv ass, gëtt de Virus als "CCR5 Tropik" genannt, wat heescht datt et reagéiert op e CCR5 Antagonist Medikament. De CXCR4-Tropic-Virus gëtt am Contrôle vum Drogen net betrëfft.
Obwuel eng Rei CCR5 Antagonisten entwéckelt ginn sinn, ass just ee wierklech de Maart erreecht:
- Aplaviroc (Code Numm GSK-873140) gouf während klinescher Verspriechung am Joer 2005 als Folge vun schlechter Lebertoxizitéit opgehalen.
- Maraviroc (deen ënnert den Markennamen Selzentry an den USA an Celsentri am Ausland verfügbar ass) gouf am Mäerz 2007 fir fréier behënnert Patient benotzt
- Vicriviroc (CodeNAME SCH 417690) gouf vum Hersteller am Joer 2010 gestoppt, nodeems et keen Effektziel vum Produzent gesammelt huet.
Dee approbéiert Medikament, Maravirok, gouf gezeechent datt all Virféierung vum Virus an 60 Prozent vu Leit mat enger staarker Resistenz géint aner Drogen dréit. Leit op der Drogen mussen eng kontrastéiert ginn, wéi et zu e puer schaarfe Toxizitéit gëtt an e puer. Aner kënne Haut Hautausschlag an aner allergesch Reaktiounen erliewen.
Fuzeon an d'Entwécklung vu Fusiounsinhibitoren
D'Fusioun ass eng Phase vum Liewenszyklus vu HIV , déi de Virus erlaabt datt se an eng Widerstandszelle bäi virgezunn ass.
E Fusiounsinhibitor funktionéiert duerch d'Bindung vum Gp41-Protein op der Uewerfläch vun der Wirtszelle an d'Verhënneren vum HIV ze vermeiden. Ouni dës Fusioun gëtt d'HIV-Replikatioun gestoppt an d'Infektioun ass ofgehal.
Am Moment sinn Fusiounsinhibitoren entwéckelt fir ze luede vun enger Injektioun anstatt als mëndleche Drogen. Dëst, kombinéiert mat den héije Käschten an der Behandlung (ongeféier $ 25.000 / Joer), limitéiert d'Medikamenter benotzt fir d'Liwwerungstherapie (wann all aner Behandlungsmoossnamen entgoend waren).
Eng Rei Fusiounsinhibitor Kandidaten sinn entwéckelt, obschonn nëmmen nach een den Maartplaz erreecht huet:
- Enfurvitide (disponibel ënnert der Markennumm Fuzeon) gouf vun der FDA 2003 gebraucht fir d'Behandlung an erfuerderlech Patienten ze benotzen.
- T-1249 gouf ofgeléist vum Fabrikant, wéinst enger liichtmusterer Reaktioun op Fuzeon.
- TRI-1144 an TRI-199 sinn zanter 2003 an der Entwécklung an hunn nach ëmmer grouss Klinikproblemer.
Dee beschriwwe Fusiounsinhibitor, enfurvitid, erfuerdert zweemol pro Dag Injektioun. Side Effekter kënnen Insomnia, Muskelschmerz, Depressioun, Hëfte sinn, Hautfänk haut, Sensibilitéitskrankheeten, Gewiichtsverloscht a Hauthärtung am Injektiounsort.
Quell:
Biswas, P .; Tambussi, G .; an d'Lazzarin, A. "Zougang refuséiert? Den Zoustand vun der Co-Rezeptor-Hemmung fir géint d'Entrée vum HIV." Expert Opinion bei Pharmacotherapie. 2008; 8 (7): 923-933.
Ernährung an Drogenverwaltung (FDA). "FDA Appentéiert Novel-Antiretroviral Droge." Silver Spring, Maryland; 6. August 2007.
FDA. "Drug Approval Package: Fuzeon (enfuvirtide) fir Injektioun." 13. Mäerz 2003.