Identifizéieren d'Ursaachen an d'Auswiel e neien Droge Regime
D'HIV-Behandlung gëtt geschitt, wann et feststellt datt Är antiretroviresch Drogen net konnten d'Ziler vun der Therapie erreechen - nämlech d'Ënnerpressung vun HIV Viralaktivitéit oder d'Restauratioun vun der Immunfunktioun fir opportunistesch Infektiounen ze verhënneren. E Behandeltheft kann als virologesch klasséiert ginn (zum Viren) immunologesch (zum Immunsystem), oder beides.
Wann e Behuelenausfall virkomm ass, ass den éischte Schrëtt de Faktor oder Faktoren ze identifizéieren, déi zum Versagen beigedroen kënne ginn, wat beaflosse kënnen:
- Suboptimal Medikamenteneffektiver
- Dräie Wëllen
- Virgänglech Virfäll (n)
- Schlecht Anhale vu Liewensmëttelbeschränkungen
- Eng CD4-Zähler vu nidderegen Prä-Behandlungen
- Co-Infektiounen (wéi Hepatitis C oder Tuberkulose)
- Drogen-Drogen-Weibercher
- Problemer mat Drogenhëlt oder Metabolismus
- Drogen-Neben Effekter, wat Affer kënne ginn
- Onbehënnert Depressioun oder Stoff benotzt, wat och d'Aféiere kënnt
Virologesch Versueregung
Virologesch Versachung ass definéiert wéi d'Invaliditéit fir e Vir viralen Load vun manner wéi 200 Exemplaren / ml ze erhalen oder ze behaalen. Dëst bedeit net, datt d'Persoun direkt d'Therapie ännere soll, sollt d'virale Belaaschtung méi kleng wéi 200 sinn. Et ass einfach wéi d'Mass, wodurch en Dokter en informéiert klineschen Ursaach maachen kann, wann d'Patientesprooch an d'Doséiere vun der Praxise sécher sinn.
Andeems d'Definitioun soll net virschloen datt et akzeptabel ass datt manner wéi optimale virale Suppression ënnerhal ass. Och "naischt unerkennbar" Viralléisungen (dh 50 -199 Exemplare / ml) sollten eng Sorge sinn, mat rezent Studien, déi virschreiden, datt d'persistent Virbereedung vun engem niddrege Virus viru sechs Méint de Risiko vu virologesche Versoen innerhalb engem Joer erhéicht vun ongeféier 400%.
(Am Géigesaz, gelegentlech viral "Blieder" sinn normalerweis net prädiktiv vun engem virologesche Versiefens.)
Eng adequat Drogehalung an Drogenresistenz gëtt haut als déi zwee Haaptursaachen virologesch Verspriechen, besonnesch an der éischter Li-Therapie. Laut Forschung, en Duerchschnëtt vun engem an véier Patienten erleiden Versoen als Resultat vun enger schlechter Verhaftung, während tëscht 4% an 6% vun den Patienten falsch ass wéinst enger gewollter Drogenresistenz.
Wann d'armen Haft net am Häerz vu Versiefens ass, ass et wichteg fir den Dokter a Patient fir all Ursaachen ze identifizéieren. A ville Fäll kënnen d'Vereinfachung vun der Therapie (z. B. d'Reduzéierung vun der Pilllingslack, d'Dosiessfrequenz) kann funktionnele Barrièren ofzestëmmen. Emozial oder Substanz Missbrauch Probleemer sollten och adresséiert ginn, mat Referratiounen zu Behandlungszentren oder Supportberoder, wann néideg.
Och wann virologesch Versiefung duerch genetesch Widerstandsentscheed bestätegt gëtt , ass et wichteg, all Haftproblemer ze korrigéieren, ier Dir mat enger neier Therapie virstelle kënnt. Wann d'Adherenz als eng onméiglech Facette vum HIV-Verwaltung adresséiert ass, gëtt d'Wahrscheinlechkeet e Widderhuelung erofgesat.
Äert Therapie nom virologesche Failure
E Virologesch Ausgrenzung bedeit datt eng sub-Bevölkerung vu Viren am Patient "Viral Pool" resistent géint een oder e puer Drogenagenturen ass.
Wann et erwaart gëtt ze wuessen, de resistent Viru bäi Widderstand géint Resistenz ze bauen, bis e Multidrogenfehler geschitt.
Wann d'Medikamenter géint de Verdacht ass an d'virale Belaaschtung vun der Patient läit méi wéi 500 Exemplare / ml, gëtt d' genetesch Widerstands-Test recommandéiert . De Test gëtt gemaach, obwuel de Patient nach ëmmer de falsche Regime oder innerhalb vu véier Wochen Ofleckung vun der Therapie iwwerholl huet. Dëst wäert, zesumme mat engem Iwwerpréiwung vun der Behandlungshistorise vum Patient, hëllefen d'Entscheedung vun der Therapie weider ze maachen.
Wann d'Drogenbeständegkeet bestätegt, et ass wichteg, d'Therapie esou séier wéi méiglech ze änneren, fir extra Drogenresistent Mutatiounen aus der Entwécklung ze verhënneren.
Ideal ass de neie Regime op d'mannst zwee, awer e puer Viruren, nei aktive Drogen. Doduerch gëtt een eenzegen aktive Medikament net recommandéiert, well et nëmmen d'Entwécklung vun der Drogenbestärkung erhéigen kann.
Drogenswéisung soll op spezielle Revisioun baséieren, fir potenziell Cross-Class Medikamentresistenz ze beurteelen, oder festzestellen, ob verschidden Drogen trotz der partieller Widerstandsin gebraucht kënne ginn .
D'Untersuchung huet gefrot, datt d'Patiente méi op déi nächst Therapien reagéieren. Dat kann wéinst der Tatsaach sinn datt d'Patienten allgemeng eng méi héich CD4 zielen oder manner viruléiere loossen, wann et neier Therapie starten oder déi nei Drogen méi einfach besser si bei de Patiente mat enger Déift Widderstand. D'Studien hunn och fonnt datt Patienten, déi gescheitert Therapie wéinst der schlechten Adherence tendéieren d'Adherenzraten op Second-Line-Therapie verbesseren.
Allerdings ass et wichteg ze bemierken datt ganz virale Ënnerdréckung net bei all Patiente méiglech ass, besonnesch déi déi am Laaf vun de Joeren op verschidde Therapien gewiesselt sinn. In esou Fäll kënnen d'Therapie ëmmer fortgesat ginn mat dem Ziel datt déi minimal Medikamenttoxizitéit a Konservatioun vun der CD4 Zuel vum Patient gesuergt gëtt.
Bei erfuerdenen Patienten mat CD4 zielt manner wéi 100 Zellen / mL an e puer Behandlungsoptiounen, d'Ergänzung vun engem aneren Agent kann hëllefe fir d'Reduktioun vum Risiko vum Progrès vun der direkte Krankheet ze reduzéieren.
Immunologesche Failure
D'Definitioun vun engem immunologesche Versoen ass wesentlech méi stierflech, mat e puer Beschreiwunge wéi
- D'Invaliditéit fir d'CD4 Zähler ofzestëmmen iwwer e spezielle Schwellpunkt (z. B. iwwer 350 oder 500 Zellen / mL), trotz der viraler Ënnerdréckung, oder;
- d'Invaliditéit fir d'CD4 vun engem Patient ze erhéigen trotz enger viraler Ënnerdréckung ëm ee bestëmmte Betrag iwwer Virbehandlungniveau.
Obwuel d'Daten nach ëmmer variabel bleiwen, hunn verschidde Studien virgeschloen datt den Undeel vun Patienten mat anormal geréngen CD4 zielt trotz der viraler Suppression esou héich wéi 30%.
D'Schwieregkeet beim Ofleetung vun engem immunologesche Versoen ass dat, datt et meeschtens mat engem niddere CD4-Zählkandidat oder enger niddereger "Nadir" CD4 Zuel ass (dh déi tiefste, historesch CD4 Zuel op dem Rekord). Einfach gespaart, wat méi e Patientesënnerscheed immun war vir der Therapie, méi schwéier ass fir dës Immunfunktioun erëm ze restauréieren.
Duerfir empfänken aktuelle HIV-Richtlinnen e fréie Start vun der Therapie, wann d'Immunfunktioun nach ëmmer intakt ass.
Op der anerer Säit kann d'immunologesch Auswierkunge och mat méi héich CD4-Zuelen ofgeschloss ginn. Dëst kann e Resultat vu vergaangenen oder aktiven Co-Infektiounen, eeler Alter oder souguer d'Auswierkunge vun der persistent Entzündung, déi d'HIV selwer verursaacht huet. Aaner Zäit gëtt et net kloer kloer datt et geschitt.
Méi méi problematesch ass et, datt et keen echte Konsens iwwer d'Behandlung vun engem immunologesche Versoen ass. E puer Behandler schléissen d'Therapie ze änneren oder eng zusätzlech antiretroviral Agenten ze addéieren, obwuel et keng Beweiser gëtt, datt dëst e realen Impakt huet.
Awer wann en immunologesche Versoen identifizéiert gëtt, sollten d'Patiente komplett beurteelt ginn, ob et do sinn
- Allgemeng Medikamenter, déi d'wäiss Bluttzellproduktioun reduzéieren (besonnesch CD4 + T Zellen ), wann d'Medikamenter erofhuelen oder d'Diskontinuéierung wann et méiglech ass oder.
- all onbehënnert Co-Infektiounen oder e schlechten medizinesche Konditiounen, déi zu der geréng immunologescher Äntwert bäidroe kënnen.
Verschidde immunbasente Therapien ginn ënnersicht, obwuel se momentan net am Kontext vun enger klinescher Versuchung recommandéiert ginn.
> Quell:
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Direktioun vum Behandlungserfollege Patient: Virologesch an immunologësch Failure." Rockville, Maryland; 21. Februar 2014 ugeschloss.
> Paredes, R .; Lalama, C .; Ribaudo, J .; et al. "Virgesinn mëttlerer Drogen-resistent HIV-1 Varianten, Adherence a Risiko vun antiretroviralen Behandlungsfäeg." Journal of Infectious Diseases . Mäerz 2010; 201 (5): 662-671.
> Laprise, C .; de Pokomandy, A .; Baril, J .; et al. "Virologesch Nervositéit nohalend niddereg Virnimm an enger cohort vun HIV-positiven Patienten: Resultater vun 12 Joer Beobachtung." Klinesch Infectious Diseases. November 2013; 57 (10): 1489-96.
> Hammer, S .; Vaida, F .; Bennett, K .; et al. "Dual-Véier Protease-Inhibitor-Therapie nom antiretrovirale Behuelenhale: e randomiséierte Prozess." Journal of the American Medical Association (JAMA) . 10. Juli 2002; 288 (2): 169-180.
> Gazzola, L .; Tincati, C .; Bellistri, G .; et al. "D'Ofwuelung vun der CD4 + T Zellenzählung vum Erhuelung trotz dem Erhalt vu virologesch suppressiv héich aktive antiretrovirale Therapie: klinescht Risiko, immunologesch Lücken a therapeutesch Méiglechkeeten." Klinesch Infectious Diseases. Februar 2009; 48 (3): 328-337.