Genotyping a Phenotyping Kann Identitéit a sämtlech Viruerteechung, HIV Drug Resistance
Och fir Leit mat optimale Bestëmmung vun der Therapie, gëtt e gewësse Grad vun HIV-Arzneimittelresistenz erwaart, sech iwwer Zäit ze féieren wéinst der natierlechen Mutatioune vum Virus. An anere Fäll kënnen d'Resistenz séier entwéckelen, wann suboptimal Adherence fir resistente HIV-Populatiounen gleeft, wat schliisslech zu Behandlungsfäeg leeft.
Wann d'Behuele vun der Behënnerung geschitt ass, mussen alternativ Kombinatioune vun Drogen ausgewielt ginn fir dës nei Bevëlkerung vu resistente Virdeeler ze unterdréien.
Genetesch Widerstandsprüfung hëlleft dëst ze erliichteren andeems d'Typen vun resistente Mutatiounen am "Viralbad" vun der Persoun identifizéiert ginn, andeems d'wéi empfindlech Viru fir antiretrovirale Agente sinn .
Zwee primäre Mëttelen ginn fir genetesch Widerstandsentscheedung bei HIV benotzt: den HIV Genotyp Assay an den HIV-Phänotyp Assay .
Wat ass e Genotyp an en Phenotyp?
Definitioun ass e Genotyp einfach d'genetesch Kreatioun vun engem Organismus, en Phänotyp ass d'beobachtbare Charakteristiken oder Zorte vun deem Organismus.
Genotypen Tester (oder Genotyping) -Funktion, andeems d'erfuerderlech Instruktiounen innerhalb der genetescher Kodéierung vun der Zell oder der DNA identifizéiert ginn. Phänotypen Tester (oder Phenotypen) confirméieren den Ausdrock vun dësen Instruktioune ënner dem Afloss vun ënnerschiddleche Ëmweltsbedéngungen.
Obwuel d'Verknüpfung tëscht Genotyp a Phänotyp net absolut ass, kann d'Genotypioun oft Phänotyp virgespillt ginn, besonnesch wann d'Verännerungen am Genetesch Kodex op erwuessene Verännerungen oder Charakteristike verännerend sinn, wéi am Fall vun der Drogenresistenz.
Phänotyping, op der anerer Säit, bestätegt den "Hier-an-elo." Et zielt fir d'Reaktioun vun Organismen un d'spezifesch Verännerungen vum Ëmweltproblem ëmzegoen - wéi wann HIV géint verschidden Medikamenter an / oder Drogenkonzentratioune exponéiert ass.
Erklärung HIV Genotyping
HIV Genotyping ass meeschtens déi meescht üblech Technologie fir Wäerterprüfung.
D'Ziel vum Assay ass fir spezifesch genetesch Mutatiounen an der Gagpol- Regioun vum Virus Genom (oder genetesch Code) ze detektéieren. Dëst ass d'Regioun wou Reverse Transkriptase, Protease an Integrase Enzyme - déi Ziler vun deene meeschte antiretroviralen Drogen - an der DNA Kette kodéiert sinn.
Zënter Éischt d'Verstäerkung vum HIV-Genom iwwer d' Polymerasekettenreaktioun (PCR) Technologie, kann d'Labortechanismen (oder "Kaart") d'Genetik vum Virus benotze mat verschiddene Mutatiounsdetektiounstechnologien.
D' Mutatiounen (oder Akkumulation vun Mutatiounen) ginn vun Techniker interpretéiert, déi d'Relatioun tëscht den identifizéierter Mutatiounen an dem Virus "erwuessene Suszeptibilitéit an verschidden antiretroviralen Drogen analyséieren. Online-Datenbanken kënnen hëllefe mat der Verglachung vun der Testersequenz mat der vun engem Prototyp "Wildtyp" Virus (dh HIV, deen keng resistente Mutatiounen enthält).
D'Interprétatioun vun dësen Tester gëtt benotzt fir d'Arzneimittificielbarkeet festzeleeën, mat der gréisserer Zuel vu Schlëssel mutatiounen déi zu méi héije Niveauen vun Drogenresistenz ginn .
Erklären HIV-Phenoytyping
HIV-Phänotyping befaasst de Wuesstum vun der Mënschheet bei der Präsenz vun engem Drogenofhängeg, vergläicht deemno zum Wuesstum vun enger Kontroll, Wildtypvirus am selwechte Medikament.
Wéi och mat Genotypen ass phänotypen Tester d'Gagpolregioun vum HIV Genom ze verstäerken.
Dëse Sekt vun dësem Genetekodem ass dann "agefouert" op e Wildtyp Klon iwwer Rekombinante DNA-Technologie . De resultéierende rekombinante Virus gëtt benotzt fir Mammentzellen in vitro (am Labo) z'infëllen.
D'viral Préift gëtt dann erhëtzt op eng ëmmer Konzentraktioun vun verschidden antiretroviralen Drogen bis 50% an 90% Viralempression. D'Konzentraktioune sinn dann op Resultater vun der Kontrollbezeechnung, Wildtypprobe verglach.
D'relative "falsch" Verännerungen lieft de Wäertbereich, op deem d'Arzneimitt-Suszeptibilitéit festleet. E véier Falen changéiert nëmmen, datt véier Mol d'Zuel vun Drogen brauch fir viral Ënnerdréckung am Verglach zu der vun der Wildtyp ze erreechen.
Wat de méi klenge Plus ass, wat manner empfindlech ass de Virus fir eng spezifesch Medikamenter.
Dës Wäerter sinn dann an enger klenger klinescher an ieweschter klinescher Manéier platzéiert, mat obere Wäerter, déi zu méi héijen Niveauen vun Drogenresistenz sinn. (Kuckt d' Beispiller ).
Wann en Genetesch Resistenzproblem gemaach ass?
An den USA gëtt d'genetesch Widerstandsprüfung traditionell op naiv Patienten behandelt fir ze bestëmmen, ob si "Medikamenterwäert" hunn. D'Studien an den USA suguer datt tëschent 6% an 16% vum transmittéierte Virus op mindestens eent vun engem antiretroviralen Drogen resistent ass, während bal 5% géint méi wéi eng Klasse vum Drogen ass.
Genetesch Widerstandsproblemer gëtt och benotzt, wann d'Drogenbeständnis bei Persounen op der Therapie verdächteg ass. De Test gëtt während de Patient gedauert oder entweder den Scheedungszoustand oder op véier Wochen Behuelen ofgeschloss gëtt, wann d' virale Load méi wéi 500 Exemplare / mL ass. Genotyp Tests sinn allgemeng bemierkenswäert an dësen Exemplaren wéi se manner kaschten, hunn e méi schnell Ofstëmmungszäit a bieden méi Sensibilitéit fir d'Mellechatioun vun Wildtyp a resistente Virus ze entdecken.
Eng Kombinatioun vun phänotypeschen a genotypen Tester ass allgemeng fir Leit mat enger komplexer, Multi-Drogen-Resistenz, besonnesch fir déi géint Protease-Inhibitoren exponéiert.
Quell:
Weltgesundheetsorganisatioun (WHO). "HIV Drug Resistance Fact Sheet." Genf, Schwäiz; 11. Abrëll 2011.
Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N .; et al. "Trend vun iwwerflësseg HIV-1 ARV Medikamenter Wäerter: Associatiounen 10 HIV Surveillance, US, 2007-2010." 20. Konferenz iwwer Retrovirus an Opportunistesch Infektiounen. Atlanta, Georgia; 6. Mäerz 2013; Oral abstrakt 149.
National Instituter of Health (NIH). "Richtlinnen fir d'Verwäertung vun antiretroviralen Agenten bei HIV-1-infizéierten Erwuessener a Jugendlecher." Bethesda, Maryland; 11. Oktober 2013.