Mächteg Drogen Bee fir First-Line Treatment
Integrase-Inhibitoren (och bekannt als Integrase-Stroum-Inhibitoren oder INSTIs genannt) sinn eng kräfteg Klasse vum antiretroviralen Drogen , déi HIV verhënnert datt säi genetesch Kodéierung (Genom) an d'DNA vun der infizéierter Wirtszelle integréiert gëtt. Et tut esou duerch Blockéierungsinhalt eng Enzymung déi als Integrase bezeechent gëtt an doduerch et net méiglech ass fir d'Wieder ze replizéieren.
D'Isentress (ratelgravir) war den éischten INSTI vum 12 Oktober 2007 vun der US Food and Drug Administration (FDA).
Alles huet gesot, et ginn derzeit dräi bestëmmte INSTI Arzneimolekülen a véier Fixkonsekretären Drogen, an där e INSTI e Bestanddeel ass
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
D'Integratiounskombinatioun Dutrebis (ratelgravir + lamivudine) ass och vun der US Food and Drug Administration genehmigt ginn, et ass net kommerziell an der US an der Vergaangenheet.
Drug-Fabrikanten ViiV an Janssen Pharmaceuticals kooperéieren momentan op eng aner Kombinatioun Medikamenter déi d'Dolutegravir mat dem Medikament Edurant kombinéiere (rilpilvirine) . Een anere verspréicheren INSTI Kandidat, cabotegravir, ass Phase III Mënscherevenement.
Als Klasse vun Drogen, Integrase-Inhibitoren ginn als Virdeel an der Behandlung vun HIV-Infektioun als däitlech méi doséiert, méi niddereg Effekter, méi Widerstandsprofile a méi Haltbarkeet.
Als Institutiounen si wéi an de Virbereedungsvirschléi a ville HIV-Richtlinnen, wéi déi vun den USA, klasséiert
Déi aktuell Leedung vum US Department of Health and Human Services setzt Integrase-Inhibitoren als e Virdeeler, éischter Linn fir Persoune déi nei HIV behandelt ginn. Eigentlech vun den sechs Behandlungsoptioune, déi momentan fir nei behandelte Patiente empfohlen sinn, fënnef engem Integrase-Inhibitor als hir Backbone Drogenagent.
Wéi funktionnéiert Intergrase-Inhibitoren?
HIV integréiert säi virale Genom an d'DNA vun der Wirtszelle in enger fënnef Stufe:
- D'Integrase-Enzyme binds eng HIV DNA, déi lescht duerch e Prozess ëmfaasst Reverse Transkript geschitt ass .
- D'HIV DNA gëtt dann virbereet fir d'Integratioun an engem Prozess, dee Spull genannt gëtt, wat den virale geneteschen Stréim buchstabesch spëtzt an datt d'Ofbriechung vun de Strukture verännert.
- Den gespäicherten Strang ass dann an den Nukleus vum Wirtszellen duerch eng Atom Pore agebaut .
- Eemol am Kärel ass d'HIV DNA an d'Host-DNA übertragen an ass wat e Stroum-Transfer Reaktioun genannt gëtt. An dëser Phase ass d'virale DNA déi wuertwiertlech d'DNA vun der Wirtszelle attackéiert, d'Trennung vun den Obligatiounen, déi d'Host DNA zesummen halen a sech an der viraler DNA Strang duerch d'chemesch Lücken anhuelen.
- D'Attacke fuerderen en natierlechen Schutzakt, dee Gap Reparatur genannt gëtt , an wou d'Wirtzelle automatesch Schued un der DNA repareiren, wat d'Erfuerschung vun senger genetescher Kodéierung erliichtert.
Einfach duerch Blockéierhinn vun der Integrase Enzym ass de komplette Integratiounsprozess gestoppt, effektiv den Viruszyklus vum Virus beendrënner. Awer Integratioun ass nëmme ee vun e puer Etappen vun den HIV-Zyklen, anerer Drogen ginn geholl fir aner Staden ze verhënneren, an och weider géint HIV ze replizéieren an ze garantéieren datt d'Virusaktivitéit komplett ënnerdréckt gëtt (wéi d'HIV viral Load).
Side Effects an Iwwerleeungen
Am Géigesaz zu anere Klassen vun HIV-Medikament, Integrase-Inhibitoren schaffen direkt op d'virale Mechanismen selwer als an d'Zellen. Als Sekt hu se vill manner Nebenwirkung, virun allem Diarrho, Übelkeit, Ermëttlung, Kappwéi a Insomnia.
Déi meescht vun dësen Nebenwirkungen sinn awer iwwerschreidend a gewéinlech op hir eleng. Mat deem gesot gëtt, wann Dir e negativt Ereegnes erreechen andeems Dir eng Integrase-Inhibitor Drogekombinatioun annoncéiert, rifft Äre Arzt oder är Klinik direkt un. Halt net ophalen ouni op d'mannst sproochlech mat engem qualifizéierten Beruff. Stoppen an Ängschten fréi mussen méi Schued maachen wéi gutt.
Andeems, wann Integrase-Inhibitoren manner beweegt ginn op déi virzäiteg Drogenresistenz , sollten d'Fehldosen oder d'Lücken bei der Behandlung vermeiden. Widderstoffer tritt wann Drogeplazen am Blutt ze falen beginn, datt Mutanten Virus entstoe kënnen an ze vermehren. Wann dat geschitt ass Är Medikamenter net sou wäit wéi méiglech funktionnéieren an et kann, a ville Fäll, fale gelooss.
Well Integrasee fir bleiwt Zäit am Zäitblut am Bluttstouss verbleiwen, kënnen se HIVmutanten vermeiden souguer wann d'Dosen zäitlech vermësst ginn. Mee et ass wichteg ze verstoen datt länger Ënnerbriechunge krank sinn an datt d' alldeeg Integritéit bleift am Erfolleg fir Behandlungen.
Quell:
US Food and Drug Administration (FDA). "Drug Approval Package - DrogenName: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablets." Silver Spring, Maryland; 12. Oktober 2007
National Institut fir Allergien an Infektiounskrankheeten (NIAID) "HIV / AIDS Preclinical Drug Development". Bethesda, Maryland; aktualiséiert Juli 21, 2015.
De Department of Health and Human Services (DHHS). "Richtlinnen fir d'Verwäertung vun antiretroviralen Agenten bei HIV-1-infizéierten Erwuessener a Jugendlecher." Rockville, Maryland; den 28. Januar 2017 aktualiséiert; Zougang 24 Mäerz 2017.
Craigie, R. an Bushman, F. "HIV DNA Integration". Cold Spring Harbor Perspektiven an der Medizin. Juli 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; a Craigie, R. "Retroviral DNA Integratioun geregelt duerch HIV-Integratiounsprotein an In vitro." Science. 28. September 1990; 249 (4976): 1555-1558.