Hutt nach méi neier Generatioun Drogen d'Regelen iwwer HIV adherenz geännert?
Drogenhaftesy besteet e Schlësselelement fir d'Erfarung vun der HIV-Infektioun mat Erfolleg ze verwalten. Am Géigesaz zu chronesch Medikamenter, déi fir Krankheeten wéi Herzkrankheeten oder Diabetiker benotzt ginn - déi sougenannt sinn wéi 70% Adherence fir klinesch Ziler - antiretrovirale Therapie (oder ART) erfëllt erfollegräich Adherence fir d'viral Ënnerdréckung ze halen an d' frëndlech Entwécklung vun Drogen ze verhënneren Widderstand .
Awer geheescht datt mir elo eng méi nei, méi verbesserte Generatioun vun antiretroviralen Drogen hunn , sinn d'Regelen unbedingt déi selwecht?
De 95% Adherence Mantra
D'HIV-Behandlungspolitik orientéiert traditionell Diktate datt d'Patiente méi wéi 95% Haltung behalen ze behalen, fir eng dauerhaft Viralempression ze garantéieren. Fir eng Kéier pro Dag Diagnoseschemie, déi ongeféier 14 Deeg geläscht gëtt, huet d'Dosis während engem Joer verpasst.
E puer hunn ugefaangen ze argumentéieren datt de "95% Mantra" baséiert op Daten, déi an de spéidere 1990er erfaasst goufen, wann Droge-Regime méi komplex waren an Drogen haten e bëssen méi kuerer halleft Liewen. Obwuel et e puer Leit, déi richteg sinn 85% oder 90% als "nei" Standardherrschaft verkafen, sinn et vill der Meenung, datt d'Notwendegkeet fir d'Patiente ze beréieren oder ze stigmatiséieren ass net noutwenneg wéi ongeféier 10 Joer.
Et gi vill, déi gleewen datt d'Adherence-Schwelle (oder souguer Propst) e Feeler ass, sou datt d'Niveauen vum Rutsch, deen nëmmen iwwert d'Zäit erhéicht.
Et gëtt Beweiser fir dëst Argument z'ënnerstëtzen. Laut Daten déi vun den US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) virbereet ginn, sinn ongeféier 30% vun den Amerikaner op ART net fir viral Ënnerdréckung ze erreechen. Déi meescht akzeptéieren datt suboptimal Haftung eng wichteg Roll spillt, während aner Studien suguer datt d'Adherence traditionell net no der éischter "Hochzäits" vum Mount no der Initiatioun vu ART declinéiert.
Et gëtt genuch Beweiser fir ze ënnerstëtzen, datt méi nei Drogen méi nei ginn "verzeien", sou wéi d'Resistenz betrëfft, besonnesch "Boost" Drogen , déi méi laang Plasmaprozent konzentréiert sinn.
Awer ass d'Beweiser genuch fir eng Erhuelung vun Onofhängegkeet ze ruffen? Och mat der méi besserer effizienter antiretroviraler Medikamenter, sinn mir wierklech op dëser Etapp?
Wäifung vu Beweisen
Protease Inhibitoren (PIs) sinn e prime Beispill fir Avancen am modernen ART. Haut ass PI bal allgemenge "stimuléiert" ginn - si gi mat engem sekundären Drogen vermëttelt fir de Serum hallefdauer vum PI ze vergréisseren. Eng Metaanalyse vun fënnef grousser Studie weist datt d'nei Generatioun vu PIs-ähnlechen Prezista (Darunavir) opgestallt huet - tatsächlech nëmmen 81% Engagement fir eng viral Ënnerdréckung ze erreechen.
Am Géigesaz dozou ginn méi ale PIe wéi Kaletra (Lopinavir + Ritonavir) manner effizient fonnt, wann d'Adherence ënner 95% falen. Mat enger Studie déi virschreift datt nëmmen 53% vun de Patienten erreechbar Virallaascher ënnert dësem Ofhuelungsniveau erreechen kënnen.
Fuerschung ass vill manner kloer iwwert d'Auswierkunge vun der Adherence iwwer aner Klassen antiretroviral. Während e puer Studien weisen datt Net-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) Medikamenter wéi Sustiva (Efavirenz) däerf nëmme 80% bis 90% Haft hunn, wann se an Kombinatioun mat enger stimuléierter PI benotzt ginn, anerer behaapten datt grouss Niveaue vun Adherence nach ëmmer néideg sinn op d'wahrscheinlech Potenzial fir Resistenz a Cross-Resistenz fir aner NNRTI Drogen.
D'CPCRA FIRST Studie huet och festgestallt datt d'Resistenzmiessungen tëscht Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) Drogen wéi Retrovir (AZT, Zidovudin) an direkte Korrelatioun mat de Verhënnerungen an der Drogenhaftung erhéijen.
Et ginn derzeit e puer Studien, fir d'Bezéiung tëscht Adherence an neierer Generatioun Drogen wéi Intelenz (etravirine) oder souguer de populäre Nukleotid-Analog, Viread (Tenofovir) beurteelen. Ähnlech wéi vun den Integrase-Inhibitoren déi se benotzt hunn, ass nëmmen eng kleng Unzuel vun der Isentress (raltegravir) , datt d'Adherenzebene vu 90% akzeptabel ass.
Sollt et vermësst ginn (oder e puer) Dosen ugeet mech?
D'Zomm vun enger gelegentlecher Dosis vermësst oder keng Zäit ze dinn huet ass eppes, wat mat allen op chronesch Medikamenter passéiert.
Fir dat gréissten Deel sollt dat net d'Ongerechtegt betraff sinn. Allerdéngs sinn déi länger oder méi heefeg dës Ronn eragaang, manner wéi d'Medikamenter ze erhalen, onzeetbar Viralempression.
Eng Studie, déi vum Nationalen Institut fir Infektiounskrankheeten zu Roum geleet gouf, huet bewisen, datt d'Lécke vun der Therapie vun nëmmen zwee Deeg am Laaf vun engem Mount eng fënnefffacher Zounempfindlechkeet vun den Inzidenzen vun der erkennbarer viraler Aktivitéit hunn. Ënnerstëtzend Fuerschung an 2013 huet gewisen datt säiteverhaltegt "naischt erkennbar" Viralléisungen (tëscht 50 a 199 Exemplaren / ml) e 400% méi grouss Risiko viru virologesche Versoen erreechen.
Analog zu der Untersuchung vum Côte de Nacre Université Spital an Frankräich weist, datt méi laang Lidder an ART erhaalen d'Wahrscheinlechkeet vum Behuelenausfall , mat Ënnerbriechung vu 15 Deeg, déi e 50% Wahrscheinlechkeet vun de Virfall erëmfannen.
An enger ähnlecher Saach war d'Adherenz an d'Effizienz vun der Protease Inhibitor Therapy (AEPIT) Studien den Impakt vun Dosis Timingfehler op viraler Aktivitéit. Laut der Forschung hunn d'Patienten, déi bis zu dräi Stonne Lait op enger Säit vun hirer üblecher Doséierung erlaben, 300% méi viral Aktivitéit wéi déi, déi op der Zäit hir Medikamenter geholl hunn.
Also wat wat mengt dat fir mech?
Et ass klengen Zweifel, datt méi nei Drogen méi einfach a gebrauchen a toleréieren, wat méi "Verzeiung" maacht, wann een Patient d'ongewéinlech Dosis vermësst. A wann mer eis kloer géint méi längst handelen Drogen erfuerderen, déi manner Drogen erfuerderlech sinn, ass d'Jury nach ëmmer gewosst, ob dat eng tatsächlech Verännerung vun den Haftbeispiele proposéiert.
Lescht ass ART op enger Kombinatioun vun antiretroviralen Agenten, déi mat verschiddene Hallefelen a Pharmakokinetik sinn. E puer vun de Regimer hunn méi kleng Margen fir Feeler; aner gréisser. Aus praktescher Sicht wäerte se kontraproduktiv sinn fir den Adherence Goalpost mat all Behandlungsmethoden z'änneren.
Anhuelend Aspekter vun der Demokratie sollten mat méi Toleranz vu Behandlungen getäuscht ginn a manner Angscht vu Patienten beméien hir Mängel. Wann et noutwendeg ass, erfuerdert méi eng Interaktiounspatient vu Patiente mat spezifeschen Ziler an Interventiounen fir eng optimal Echtzäitkonformitéit ze garantéieren. Dëst sollt ëmfaassen:
- Proaktiv Assessie vun den Hënnernësser virun der Initiatioun ART (zB Aarbechtsplang, Kanner, Offenheet, Isolatioun, etc.)
- Ongerecht Evaluatioun an Zesummenaarbecht fir all nei oder existent Problemer (an och Behandlung vun Nebenwirkungen, Familljebedingungen, emotional Problemer etc.)
- Vereinfachung vum Behandlungsschema, wou et uginn
- Adresséiert verännerlech Faktoren déi mat enger schlechter Verhaftung ass (z. B. Stoffmiessung, Depressioun, Obdachlosegkeet, asw.)
- D'Benotzung vun den Haftungsapparaten (zB Medikamenter Organisateuren, Erënnerungstechnologien) oder Systemanhänger.
Kuerz gesot, et ass méi produktiv fir adhérens unzegoen net sou vill wéi " Wéivill genuch ass?", Mee als e Mëttel fir d'Tools ze identifizéieren fir datt ART een funktionnelste, stress-fräi Deel vun der alldeeglecher Routine vun der Persoun ass .
Wann dat erreecht ka ginn, da kann d'Fro vun "wéi vill" vläicht ganz ofschléissen.
Quell:
Kobin, A. an Sheth, N. "Néierstands fir Adherence néideg fir virologesch Suppression ënnert Newer Antiretroviral Medikamenter." D'Annals vun der Pharmakologie. 2011; 45 (3): 372-379.
Martin, M .; Del Cacho, E .; Codina, C .; et al. "Bezéiung tëscht Adherence Level, Typ Antiretroviral Regimen a Plasma HIV Typ 1 RNA Viral Load: Eng Prospektive Kohortenstudie." AIDS Research Human Retroviren. Oktober 2008; 24 (10): 1263-1268.
Mena, A .; Blanco, F .; Cordoba, M; et al. "A Pilot Studie Assesséieren Raltegravir QD Versus BID bei HIV-Patienten, déi an enger Verfaichtungsprobe agefouert ginn." Présentéiert op der 49ter Interscience Conference on Antibiotikum Agenten a Chemotherapie (ICAAC). San Francisco, Kalifornien; September 12-15, 2009.
Laprise, C .; de Pokomandy, A .; Baril, J .; et al. "Virologesche Failure no persistent Low-Level Viremia an enger Cohort vu HIV-Positiven Patienten: Resultater vun 12 Joer Beobachtung." Klinesch Infectious Diseases. November 2013; 57 (10): 1489-96.
Ammassari, A .; Trotta, M .; Zaccarelli, M .; et al. "Auswierkunge vun ënnerschiddlech Arten vu Beweegungsverhalen a vu cART Charakteristiken op Plasma HIV-1 RNA-Detektioun Ënner der ënneschter Grenze vun der Quantifizéierung am Real-Time Assay." Présentéiert bei der 12. AIDS Konferenz. Köln, Däitschland; 11-14 November 2009.