D'Fuerscher wëllen "Kick" HIV aus sengen Plazen versteeën
Latent Virbereedungen sinn d'Zellen vum Kierper, wou HIV kann an der Optik vun der optimaler antiretroviraler Therapie versteet (oder "bestänne"). Dës cellulare Reservoir si ganzer Rei Organsystemen, dorënner de Gehir, Lymphoidenwëssenschaft, Knueweess a Genital Tract.
An hirem latenten (oder "proviral" ) Zoustand kann HIV seng genetesch Matière an d'DNA vun enger Wirtszelle integreieren, anstatt datt et se ëmbruecht gëtt, einfach mat dem Host reproduzéiert.
Am Géigesaz zu engem gratis-zirkuléierende Virus kënnen dës verstoppte Provirus net vun dem Kierper-Immunsystem erfasst ginn. Andeems de virale Genom vun der Generatioun zu der Generatioun getraff gëtt, kann et reaktivéieren wann e Verwiirzung vun der Immunfunktioun ausgeléist gëtt.
Et ass eigentlech d'Immunantwort vum Kierper deen HIV seng cellulaire Pompen ubitt. Wann eng Immunreaktioun aktiv an der Präsenz vu HIV aktiv ass, wäert de Kierper CD4 T-Zellen generéieren déi ironesch d'Haaptziel fir Infektioun sinn. Zellen, déi schonn HIV infizéiert ginn, wäert weider ginn, méi HIV-infizéiert Zellen produzéieren an d'Viralreservoir erweiteren.
Et ass d'Beharrung vun dësen verstoppten Virusen, déi weider Efforten ofleeën fir eng Heile fir dës Krankheet ze entwéckelen.
Strategien fir d'Latent Reservoirs ze verdeelen
Déi gréissten Erausfuerderung fir d'Fuerscher ass haut d'Aart a Weis fir z'ënnerschreiwen an ze puewéieren aus hirem proviralesche Reservoir, sou datt et op irgend eng Rei vun theoretesche Beseechungsstrategien ausgesat ass.
Obwuel ART sech an der Vergaangenheet dës Reservoir erofhuelen ass et esou ganz lues. Mathematesch Modeller weisen datt et tëschent 60 an 80 Joer fir komplizéiere Kënnen erreechen kéint ginn.
Méi grouss ginn d'Fuerscher an d'Verwaltung vu gewësse Drogen, déi d'Aktivatioun latenter HIV stimuléieren ze schätzen.
Dorënner sinn HDAC-Inhibitoren, déi laang Zäit als Stëmmstabilisatoren an Anti-Epileptiker benotzt goufen.
A wann et Erfolleger an der Aktivatioun latenterer HIV huet, sinn d'Wëssenschaftler nach net esouguer gewosst, wéi grouss déi Reservoir sinn oder wat aner Zellen kéint HIV a Gehegeplatz hunn. Et ass also net ze wëssen, ob dës Reservoir wierklech vun dësen chemeschen Substanzen geläscht ginn.
Déi recherchen Recherche huet tatsächlech ugewisen datt e gewëssene HDAC-Inhibitoren d'Fähigkeit hunn latenten HIV z'aktivéieren, et gëtt keen echten Beweis, datt dës Aktivatioun souguer d'Gréisst vun de Reservoir huet.
Aner Wëssenschaftler, an der Tëschenzäit, froen ob "Kick" HIV aus senger Reservoir ass genuch fir Erléisung z'erreechen. Als Resultat hunn eng Rei Forschungséquipen d'Agenten unzetanzen, déi de nee Verëffentlechungsvirus mat minimaler Toxizitéit z'ernimmen. Ënnert deene villverspriechend Kandidaten ass Acitretin, eng Form vu Vitamin A, déi aktuell zur Behandlung vu schlechte Psoriasis bei Erwuessener behandelt.
Folgen vun der Latent Persistenz
Een vun de frustrierende Aspekter vun der viraler Latenz ass dat, datt och an hirem Proviralstaat déi ganz Presenz vu HIV an Zellen eng persistent entzündungsméisseg Äntwert ausléise kann. Och wann eng Persoun op effektiver HIV-Therapie kann an en onbestëmmbaren Virus virgehalen kënne ginn , kann dës chronesch Entzündung niddereg kënne progressiv bezeechent ginn datt Zellen a Gewëss reprochéieren, wat den Alterungsprozess effektiv beschleunegt gëtt.
De Prozess, dat viru Geriicht sinn , ass de Grond firwat Leit mat der laangfristeg HIV-Infektioun zu enger erhéiter Risiko vun Krebsen, Häerzkrankheeten, Knappheetskrankheeten a neurokognitiv Stéierunge ginn - a vläicht 10 bis 15 Joer méi wéi dat wat an der allgemenger Generatioun Bevëlkerung.
Quell:
Douek, D. " Immunaktioun , HIV Persistenz an d'Cure". Themen an Antiviral Medizin. März 2013; am 19. November 2015 erreechst.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Behandlungen HIV-1 Controller mat enger laangfristeg Virolog Remission nach der Ënnerbriechung vun der fréier initiéierter antiretroviraler Therapie ANRS VISCONTI Studie." PLoS Pathologie. 14. Mäerz 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S.; et al. "De HDIDE-Inhibitor Romidepsin ass sécher an effektiv d'HIV-1 Latenz an vivo wéi d'Standard klinesch Tester bemierkbar." 20. Internationale AIDS Konferenz; 22. Juli 2014; Melbourne, Australien; abstrakt TUAA0106LB.
Eisele, E. an Siciliano, R. "Virdeeler vun de Viral-Reservoir, déi HIV-1 eliminéieren." Immunitéit. 21. September 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulaiting de RIG-1 Weeër fir Zellen an de latente Reservoir z'entwéckelen no vir viral Aktivatioun." Nature Medicine. 13. Juni 2016; 22: 807-8-11.