Wichteg Entdeckungen wäiss de Wee bis laangfristeg remission
Eng funktionell Haltung ass eng evidenzbaséiert Hypothese, duerch déi d'HIV kontrolléiert ka ginn ouni d'chronesch Medikamenter ze kontrolléieren. Am Géigesaz zu engem steriliséierenden Impfstoff , an deem HIV géint den Kierper komplett ausgeléist gouf, gëtt eng funktionell Haltung méi wéi d'Linnen vun enger Remissioun, bei där de Virus net krank gëtt, och wann d'Spuren vum Virus ëmmer nach bleiwen.
Et ass vill Begeeschterung a bal souvill Kontroverse wéi d'Aussichtsplattform vun enger funktioneller Kur. D'Françoise Barré-Sinoussi , d'Co-Entdeckung vu HIV, huet 2013 erkläert, datt si ganz gleewen datt esou eng Haltung vu "den nächste 30 Joer" kann fonnt ginn. De Robert Gallo (deen och mat der Entdeckung vu HIV) geschriwwe steet, betraff den Konzept iwwerflësseg an denkt, datt d'Teiler vun der Theorie "net wahrscheinlech fir ze schaffen" ass.
Wéi eng funktionell Cure Muecht Aarbecht
Eng vun de gréissten Haapterausfuerderunge fir d'Fuerscher ginn d'Zellen a Gewëss vum Kierper ( latenter Reservoir ) genannt, wou HIV kann och d'Gesiicht vu komplette virale Suppression besteet. Versteet an dësen cellulare Reservoir ass den geneteschen Code vun HIV, deen de Immunsystem net erkennen kann.
Well de Virus net aktiv Replikatioun - mee ass zimlech passiv enthüllt wéi d'Wirtzell replicéiert - et ass meeschtens net vun antiretroviralen Drogen betrëfft (zanter Antiretroviral Wierk duerch Stéierung vun enger Bühn am Virstellungszyklus vum Virus, an net vum Gaasterland).
Et gi verschidde Modeller virgesi ginn fir dës Adress ze bewäerten:
- Läscht d'latente Reservoir. Verschidde Wëssenschaftler hunn gewisen, datt duerch d'Stimulatioun vun de Behälter HIV kann reaktivéiert a vun hire verbuergenen sanctuaries geliest ginn. Dat maacht datt den ART an aner neutraliséierende Agenten erreechen déi komplett gespauten Viren, e Strategie bekannt als "Kick-Kill". Verschidden Drogen hunn d'Fäegkeet, dës vital Reserve ze klären, awer bis elo, nëmmen deelweis. Nieft Drogenkombinatiounen hoffnungsen op dës Resultater.
- Stimuléieren de Kierper fir "Killer" Antikörper ze produzéieren. Et gi verschidden Arten vun Immunproteine genannt Antikörper, déi vum Kierper als Reaktioun op d'Infektioun produzéiert ginn. E puer dovun hunn d'Fähigkeit fir HIV ze neutraliséieren. D'Fro ass: D'HIV mutatiséiert sou séier datt et nach ni eng grouss genug Variant vun "Killer" Antikörper fir all d'Stämme ze neutraliséieren. An de leschte Joren huet de Wëssenschaftler entdeckt datt verschidde rare rare Fraen breet neutraliséiere Antikörper (BnAbs) , déi e breet Spektrum vun HIV-Mutatiounen ëmbréngen. Wëssenschaftler kucken Weeër fir dës natirlech geschitt Agence ze stimuléieren, déi Strategie, déi kann hëllefen, den "Kick-Kill" Verspriechen ze erreechen
Beweiser Stëmmung fir eng funktionell Cure
Während d'Fuerschung an eng funktionell Haltung op e puer Joer op der Tabell ass, hunn dräi speziell Evenementer de grondsätzleche Beweis-of-Concept.
De Chef vun hinnen ass den eenzege Patient gedéngt an 2009 zu "geheilt" vun HIV. Tim Brown (Berliner Patient) war e HIV-positiven amerikanesche Wunnegt zu Berlin, deen e experimentellen Knochenmarktransplant fir seng akute Leukämie gemaach huet. D'Dokteren hunn e Stammzellspender mat zwou Exemplare vun enger genetescher Mutatioun ausgewielt, déi den CCR5-Delta-32 genannt huet, bekannt fir géint HIV an enger rarer Bevëlkerung vu Leit z'ënnerstëtzen .
Routinentester, déi bäi no der Transplantatioun duerchgefouert goufen, hu festgestalt datt d'HIV-Antikörper am Blutt vu Brown op esou Niveauen zréckgefall war fir de komplette Fall vum Virus virzegoen. Duerno Biopsien bestätegt keen Beweis vu HIV an irgendwelcher Brauewëssenschaft, déi Ënnerstëtzung vun deem Mann war wierklech geheelt. Obwuel d'Todesgefiller als ze héich héich ass, fir den Knueweessentransplantat als auerder Législatioun z'erfëllen, ass de Fall zumindest de Beweis datt d'Aushuelung tatsächlech méiglech ass.
Mëttlerweil hunn aner Wëssenschaftler experimentell Agenten, déi d'Fäegkeet hunn, HIV aus hire latente Reservoir z'entpaken.
Eng vun de frëndste Studien, déi an der University of North Carolina an 2009 gemaach hunn, hunn demonstriert datt eng Klasse vu Drogen, genannt Histone-Deacetylase (HDAC) Inhibitoren, kann latente HIV bei Drogenhale aktivéiert si als sécher a tolerabel.
Während nächst Studie virgeschloen hunn, datt d'Benotze vun engem eenzegen HDAC-Agent nëmmen deelweis Reaktivatioun maachen, et gëtt e puer Beweiser fir ze vermëttelen datt Kombinatioun HDAC-Therapie oder méi neier Klassen vun Anti-Kriibs-Drogen (genannt Ingingen Compounds) Reservoir.
De Wee Vir
Wéi villverspriechend wéi all d'Fuerschung schéngt, hu se grad esou vill Froen esou wéi se Äntwerten erroden. Chef ënnert hinnen:
- Wëllt Är HIV vu senge Reservoirë genéissen fir sécher ze sinn, datt de Virus keng Reservoir a gläichzäiteg (oder aner) Zellen erstallt?
- Wéi wichteg d'breet neutraliséiere kann Antikörper op eng funktionell Haltung, wann d'Stimulatioun vun engem eenzege Antikörper vun dëser Zort theoretesch am beschten ass?
- Wéi kënne mer sécher sinn dat viru Reklamatioun net esou geschitt wéi mat der Mississippi Babyfäll an aner gescheitert Versuche passéiert ass?
Iwwerdeems mir den richtegen Wee sinn, ass et wichteg datt d'Fuerschung mat ugepasste Optimismus gesinn. Och wann d'Wëssenschaftler weider d'Mystère iwwer HIV entsuergen, keng vun dëse Fortschrëtter souguer vague proposéieren datt d'Regelen hinsicht iwwert d'Präventioun an d'Behandlung vu HIV verännert hunn.
Wann näischt, well de Beweis dass fréi Erkennung an d'Interventioun eng Schlëmmung fir eng Aushuelung sinn, ass d'Imperativ ze bleiwen, ass vläicht méi wichteg wéi jee.
Quell:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Long-Term Kontroll vu HIV duerch CCR5 Delta32 / Delta32 Stem-Zell Transplantatioun." New England Journal vun der Medizin. 12. Februar 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Expression vu latenten HIV, deen duerch den potentiellen HDAC Inhibitor Suberoylanilid Hydroxamic Acid induzéiert gouf." AID Recherche vu mënschlechen Retroviren. Februar 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Behandlungen HIV-1 Controller mat enger laangfristeg Virolog Remission nach der Ënnerbriechung vun der fréier initiéierter antiretroviraler Therapie ANRS VISCONTI Studie." PLoS Pathologie. 14. Mäerz 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Synergistesch Reaktivéierung vun laténger HIV Expression vum Ingenol-3-Angelate, PEP005, Zilvéierter NF-kB Signalisatioun an der Kombinatioun mam JQ1 induced p-TEFb Activation." PLoS Pathogens. 30. Juli 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.