D'Fuerscher Exploréiere vun neie Kombinatiounstrategien fir géint HIV z'impléieren
Et war 1984, als deemno-Sekretär vun Gesondheets- a Mënschendiener Margaret Heckler mat engem gudde Préift gesot huet datt eng AIDS Impfstoff "wärend fäerdege kënnt fir iwwer zwee Joer ze testen."
Elo, méi wéi 35 Joer an der Epidemie, hunn mir nach ëmmer Näischt ze gesinn an engem viable Kandidat ze gesinn, fir viru Viralleeschtung ze vermeiden oder Leit mat HIV ze vermëttelen d'Fähigkeit fir de Virus ze kontrolléieren ouni d'Benotzung vun Drogen.
Huet dat onbedéngt datt mer an all deem Zäit Nirgendwoeg gewaart hunn? Obwuel et esou schéngt, mat enger scheinbar endlos String vun den öffentlechen Ausfällen, ass d'Wahrheet datt mer e puer Instrumenter an den 80er an 90er haten, fir déi genetesch Geheimnisse vum Virus ze entsetzen.
Haut, mat méi an e puer vun dësen Tools fir eis Disponibilitéit - vun der fortgeschrittener 3D-Elektronenmikroskopie fir d'Generatioun vum Genen vum nächsten Generatioun - si mir méi no der Erkläerung vun der échlikend Heil fir HIV?
Challenges an Aschränkungen vun der fréierer Fuerschung
D'Tatsaach ass, datt souguer 1984 d'Fuerscher d'Herausfuerderunge wëssen, déi si konfrontéiert haten, eng effektiv Vakzin ze entwéckelen. An engem Congressional Rapport vum Office of Technology Assessment hunn d'Enquêteuren festgestallt datt:
"Keen Livevirus Vakanzen fir AIDS lounen, och net ganz inaktivéiert Préparatiounen déi den Genetvirus vum AIDSvirus enthalen, aktuell vill Versprieche" , andeems "datt genetesch Mutatiounen (vu HIV) si signifikant genuch sinn ... et wäert schwiereg entwéckelen en effektive Impfstoff ".
Den Dilemma ass déi Tatsaach datt vill vun den Technologien fir eng Impfstoff entwéckelt goufen zu der Zäit experimentell a speziell déi rekombinante DNA-Techniken, déi an der moderner Impfstoffforschung benotzt ginn.
Mä och mat dëse fréiene Feeler, hunn d'Fuerscher vill Kenntnisser wéi d'Begrenzung vum traditionellen Impfstoffdesign, nämlech
- Déi sogenannte "gesammelten" Impfstoffe (bei denen HIV duerch Antibiotike, Chemikalien, Hëtzt oder Strahlung physesch zerstéiert gëtt) keng spuersam Immunantwort.
- datt nëmmen d'Kierper natierlech Immunitéit aktivéiert ass, ass net genuch, well HIV agéiert d'Zellen, déi d'Immunantworten ( CD4 T-Zellen ) orchestriéieren an datt de Kierper net onméiglech ass fir eng effektiv Verteidegung z'entwéckelen.
- datt de héijer Vitess vun der Mutatioun HIV mat enger enormer genetescher Diversitéit gëtt, déi eng eenzeg Impfstoff produzéiere kann, déi all Variantstämme vu HIV neutraliséieren kann -wislech schwéier, wann net onméiglech.
De Rise vu therapeutesche Impfstoffe
An deene leschte Joerzéngten ass vill Fuerschung op d'Entwécklung vun therapeutesche Impfungen konzentréiert. A kuerzt, wann en Impfstoff Kandidat net kënnt voll Infektioun ze verhënneren, kann et de Progrès vun der Krankheet ze langsam oder stoppen an deenen déi schonn infizéiert sinn. Fir eng therapeutesch Impfung als effektiv ze berücksichtegen, empfehlen d'Autoritéiten datt et op d'mannst 50% vun den Infektiounen an deene betrappt haten.
Mir hunn an de leschte Joren dës Zilsetzung méi no derbäi gemaach, keng méi wéi de RV144 Prozess am Joer 2009. Dës thailännesch Studie, déi zwéi verschidden Impfstoffkandidaten kombinéiert (déi zwee hunn sech selwer gemaach hunn), weisen e bescheide 31% Reduktioun vun den Infektiounen tëschent den Participanten an der Impfstoffgruppe versus déi an der Placebo Grupp.
Dëse Prozess gouf séier vum RV505 gefollegt , wat fir eng Erweiderung op dës Resultater ass duerch eng Kombinatioun vun enger "Priming" Vakzine mat enger "Boosting" Impfstoff an engem behënnerte Adenovirus (e gemeinsame Typ vu Virus ass mat enger kaler Linn) verbonne ginn. Awer stattdessen war de Prozess am Ufank vun April 2013 gestoppt ginn, wann et gemellt gouf datt méi Impfstoff-Participanten infizéiert waren wéi net-Impfstoff-Participanten.
An der Folgemodlung huet vill an der Fuerschung d'Bedenken iwwert den Auslaaf vun der RV505 ausgedréckt, wat virschléit datt et e ganz Joer fir d'Impfstandsinitiativen erëmfënnt.
Wat ass d'Zukunft vun der HIV-Impfstoff-Fuerschung?
Trotz dem Ausfall vun der RV505 huet eng Rei vun klengen Versuchstonnen weider ënnerschiddlech Primer / Booster Strategie unzefroen.
Déi éischt vun dëse RV305 huet 167 HIV-negativ Participanten aus der fréierer RV144 Prozess am Thailand rekrutéiert. D'Ziel vun der Fuerschung ass festzestellen, ob eng weider Booster Inokulatioun de Schutz iwwer d'31 Prozent Marque erhéicht.
Eng zweet Studie, bekannt als de RV306 , wäert d'Effizienz vun ënnerschiddlech Arten vu Booster Vakzine probéieren, wann se an der RV144 Impfstoff benotzt ginn.
Mëttlerweil ass vill vun der neier Fuerschung op sog. "Kick-Kill" Strategien fokusséiert. D'Kombikatioun Approche zitéiert fir spezialiséiert Medikamenter ze benotze fir HIV aus seng verstoppten Cellulose Reservoir z'entwéckelen, während e Sekretär (oder Agenten) effektiv d'fräi Zirkuléierungsvirus ass.
Et gouf gewiesselt Erfolleger fir d'Viralreservoir ze léisen, och d'Verwäertung vun HDAC-Inhibitoren (eng Art Drogen klasséiert als Antipsychotik). Obwuel mer vill ze léieren hunn wéi wäit verbreet dës verbuergene Reservoir ass, ass d'Approossversécherung schued.
Ähnlech wéi d'Wëssenschaftler hunn an der Entwécklung vun immunologeschen Agenten Haarfaber gemaach fir d'Kierper déi natierlechen Immunabwehr z'erreechen. Zentral zu dëser Strategie ass sougenannte neutraliséierend Antikörper (bNabs) -spezialiséierter Proteine kënnen effektiv d'Eradikatioun vun enger breeder Palette vun HIV-Subtypen erofzéien (wéi géint net neutraliséierend Antikörper, déi een Stress ëmbrénge kënnen).
Duerch d'Elite vun HIV Controller (Persounen mat enger gebiertegter Resistenz géint HIV) kënnen d'Wëssenschaftler d'Produktioun eng Rei vu verspriechenden bNAbs identifizéieren an anzewerten. Allerdings bleift d'Zentralfrage: Can scientist stimuléieren eng grouss Responsabilitéit fir géint HIV ze kill ouni den infizéierte Mënsch ze hurtegen? Bis elo haat et virgesprach ginn, wann et bescheide war.
An hirer Totalitéit si dës Tester als grouss Bedeitung wéi se op Lektiounen opbauen, déi aus fréiere Vakzinfehler versot hunn, nämlech:
- Failure heescht net ëmmer vu Néierlag. D'AIDVAX-Impfstoff, déi am Joer 2003 misse mat zwou mënschleche Prozesser ofgeschloss ass, gouf als Sujet "Booster" vun der RV144 studéiert.
- 50 Prozent ass net erreechbar. Tatsächlech huet déi thailännesch Studie ze weisen, datt d'Effizienz vun de Impfstéck méi wéi d'Linnen vun 60 Prozent am éischten Joer war, a progressiv verschwonnen ass wéi d'Zäit progresséiert gouf. Dëst beweist datt méi Inokulatioun oder Steigerungsstrategie méi grouss a méi haltbar Schutz kënnt ginn.
- Mir mussen Weeër fannen fir "den Concours limitéieren". Déi rezent Forschung huet bewisen datt konkurrend Antikörper am Häerz vum Scheif RV505 sinn. Genetesch Modelléiere schwätzt datt d'Impfstoffe net nëmmen d'Produktioun vun Immunoglobulin G (IgG) Antikörper stimuléiert hunn, mee och d'Erhéijung vun Immunoglobulin A (IgA) Antikörper stimuléiert, déi de Schutzoffall gedämpft hunn. Fanne si ze hëllefen, ze iwwerwannen oder dëse kompetitiven Effekt wäert d'Wahrscheinlechkeet déi gréissten Erausfuerderung sinn.
- Et ass méiglecherweis wäerte keng eenzeg Impfung fannen. Déi meescht Experten stëmmen et zou datt et e Kombinatiounskonzept kann huelen, entweder effektiv géint d'HIV erofhuelen oder eng therapeutesch "Heil" ze bilden. Duerch Kombinéiere vum traditionelle Vakzin an immunologesch Approche sinn et vill der Meenung, datt mir e Corner fir HIV kënnen hunn, souwuel an der Fähegkeet ze wierken an hir Fähegkeet ze verstoppen.
Ass Vakzinesch Research Worth déi Millioune verschéckt?
Zu enger Zäit, wou d'Fördermittel entweder gedréckt oder opgeléist sinn, hu sech gewosst, ob d'inkrementell Approach-Beweisbeweegung lues a leschter Zäit vu Versuchung a Feeler garantéiert huet den 8 Milliarden $ schonn op der Impfstoffforschung. E puer mengen datt et eng Verschwendung vu mënschlechen a finanziellen Ressourcen ass, anerer wéi Robert Gallo hunn argumentéiert datt déi aktuell Impfstoffmodeller net staark genuch sinn fir eng inkrementell Approche ze garantéieren.
Am anere Fall, wéi mer ufänken méi iwwer d'Zellverpässlech Immunitéit an d'Stimulatioun vun breede neutraliséierenden Antikörper verstinn, hunn anerer d'Iwwerzeegungen datt d'Wëssen liicht an aner Facetten vun der HIV-Recherche applizéiert ginn.
An engem Interview 2013 mat der Guardian- Zeitung Françoise Barre-Sinoussi , déi de Co-Discoverer vu HIV bezeechent gëtt, huet d'Vertrauen ausgetraut, datt eng funktionell Hort gutt an der Aicht kënnt "an den nächsten 30 Joer" sinn.
Ob d'Prognosen d'Erwaardungen erhéicht oder d'Hoffnung hëlt, et ass kloer, datt d'Rëtsch weider ass déi eenzeg richteg Optioun. A dat eenzegt wierklech Versoen ass ee vun deem mir näischt léieren.
> Quell:
> Office of Technology Assessment. "Iwwerpréiwung vun der Responsabilitéit vum Public Health Service u AIDS." Washington, DC: US Congress; Februar 2005: p. 28. Bibliothéik vum Congress Katalogkartummer 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Impfstoff mat ALVAC a AIDSVAX fir HIV-1 Infektioun zu Thailand ze verhënneren". New England Journal vun der Medizin. 3. Dezember 2009; 361 (23): 2209-20.
> National Institut fir Allergie an Infectious Diseases (NIAID). "NIH Discontinuéiert Immunisatiounen an der HIV-Vakzine Studie." Washington, DC: National Instituter of Health (NIH). 25. Abrëll 2013.
> US Military HIV Research Program (MHRP). "RV144 Follow-up Studie RV305 Start zu Thailand." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Press release: 11 Abrëll 2012.
> International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). "Progress on the Path Zu engem AIDS Impfstoff". New York, New York; Press Release: Juni 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vakzine Elitéiert IgA- a IgG-Antikörper-Besonderheet." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome. Abrëll 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; an Traumont, E. "HIV Vaccine Trial Justified". Wëssenschaft. 13. Februar 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Eng Héier fir HIV ass elo e realistesch Méiglechkeet." D'Onofhängeg. Verëffentlech den 19. Mee 2013.