D'Wëssenschaftler "trainéieren" Immunzellen fir effektive Mäerder ze sinn
An de leschte Joren hunn d'Fuerscher e méi groussen Impakt op verschidde immunologesch Approche fir den Neutraliséierung vu HIV plazéiert , an datt de Kierper säin eegene Immunsystem ass aktiv an der aktiver Verteidegung géint d'Invasiounsvirus erfonnt. An deene meeschte Leit, d'Kapazitéit vum Veräi ze verteidegen wënnt iwwer Zäit wéi hir sogenannte "Killer" Zellen, bekannt als CD8 + T-Zellen , verléiren se grad hir Fähigkeet, de schnellmëssegen Virus ze erkennen.
Fir komplizéiert Saachen z'entwéckelen, huet HIV d'Fähëgkeet fir sech séier am laténgesche Reservoir z'entwéckelen - zimlech cellulare Versteesplazen z'erfëllen - et kann et weider an Joerzéngten an och och nach méi Joerzéngten och an der Gesiicht vun enger erfollegräicher antiretroviraler Therapie (ART) weider besteet.
Fir Wolleken aus dem Kierper ze eliminéieren, wäerten d'Wëssenschaftler net nëmmen de Rimmer vu dësen sanctuaries zougelooss ginn, mä mat engem neutraliséierende Agenten ze kill oder duerch eng erhéite Immunantwort (oder béid). Och wann d'Enquêteuren nei a verspriechend Weeër erliewen fir potenziell HIV aus dem Wee ze bréngen, bis haut nach net entdeckt goufen, fir datt de Virus de Fall ass wéi se erauskomm ass.
Wëssenschaftler an der Johns Hopkins University School of Medicine, gefeelt vum Seniorenentscheedt Robert Siciliano, Dokter, Dokter, hunn net nëmmen erklärt firwat dëse Phänomen geschitt ass, mä eng Strategie proposéiert déi d'Dier opgemaach huet fir en Impfstoff ze kreéieren fir déi komplett verluerende virale Partikelen.
Modell fir "Training" Killer T-Zellen
An hirem Research hunn d'Siciliano an säin Team bericht dat de relativ nei verëffentlecht HIV ass esou vill mutéiert wéi se total CD8 + T-Zellen net erkennbar sinn. Si gleewe se datt d'"Trainings" dës defensiv Zellen besser identifizéieren an ëmbréngen déi extrem infizéierte Zellen, déi se als CD4 + T-Zellen genannt hunn - si kënnen den HIV-Kierper respektéieren oder am mannst déi Virus ouni d'Medikamenter.
D'Ermëttler hunn ugefaangen duerch Bluttproblemer aus 25 HIV-positiven Patienten, 10 vun deenen huet ART innerhalb vun dräi Méint Infektioun ugefaangen an den Rest, deen d'Therapie spéider spéider an der chronescher Etappe vun der Infektioun ugefaang huet, wéi d'éischt Zeechen an d'Symptomer vun der Krankheet éischter erscheinen.
Net iwwerraschend sinn déi, déi de Kënstler fréizäiteg ugefaang hunn, haaptsächlech onrecht geännert HIV, déijéinegen, déi spéider ugefaangen hunn, hunn sougenannte "Flucht" Mutatiounen, déi de virale Protein erreecht hunn fir sech vun der Detektioun ze maskéieren. Wat awer d'Siciliano a seng Forscher fonnt hunn, war datt ni onverännert a geännert HIV e klengen Deel vun hirem ursprénglechen viralen Protein ass. Duerch d'Präzisioun vun CD8 + T-Zellen, fir dësen Protein "Marker" ze erkennen, sinn d'Wëssenschaftler der Meenung, datt d'Zell besser kënne zielen an de Virus virzestellen.
Bei In-vitro- Laborgestand hunn d'Ermëttler zuerst Killer T-Zellen aus hire Patienten erhielt, an si hunn mutéiert HIV oder eng Kombinatioun vu virale Proteinstécker, déi aus mutéiert a net mutéiert HIV waren. D'Probe ass duerno spéider bei HIV-infizéierte CD4 + T-Zellen ausgesat ginn, déi vun de Patienten bekannt ginn, déi bekannt sinn fir de Fluchverhältnisser ze hunn. Nodeem d'Resultater analyséiert gouf, hunn Siciliano a säi Team fest fonnt datt d'T-Zellen, déi mam mutéiert an net mutéiert HIV waren, ausgesat waren, 63% vun den infizéierte Zellen fosselen, während déi mutéiert géint HIV mutéiert haten 23% nëmmen ofgeschloss.
D'Fuerscher hunn d'Modell dann an humaniséierter Mais explodéiert (dh Mais bioengineeréiert fir eng mënschlech Immunantwort) ze hunn, déi op all HIV exponéiert waren. Wéi d'Mais de spéider méi spéit, symptomatesche Krankheeten entwéckelt goufen an entweder mat engem oder aneren "ausgebilten" Killer T-Zellen Proben injizéiert goufen, waren d'Resultater déi selwecht. All déi aner, déi mam Killer T-Zellen kritt hunn, gi mat nëmmen mutéierte HIV gestuerwen. Déi, déi T-Zellen déi mat mutéiert a net mutéiert HIV haten, hunn eng déif, tausendfaarweg Réckgang bei der Viralast erfreien , mat e puer Ënnerdrécker bis hin zu komplett onberechenbaren Niveauen.
D'Johns Hopkins Fuerschung liwweren en zwéckend Beweis-of-Konzept deen kéint schliisslech de Wee en komplett neie Modell vun HIV eliminéieren oder kontrolléieren.
Quell:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigen Load a Viraler Sequenz Diversifikatioun Determine vum funktionellen Profil vun HIV-1 Speziellen CD8 + T-Zellen." PLoS | Medezin. 6. Mee 2008; Doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-Wette an Eomes sinn ënnerschiddlech zum exhaustéierten Phenotyp vu CD8 T Zellen an der HIV-Infektioun verbonne." PLoS | Pathogens . 17. Juli 2014; 10 (7): Doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N .; LaForge, S.; et al. "CD4 op CD8 (+) T-Zellen verbessert direkt Effektorfunktioun a gëtt als Ziel fir HIV-Infektioun." De Prozess vun der National Academy of Science USA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Breet CTL-Reaktioun ass verlaangt latente HIV-1 duerch d'Dominanz vun Escapemutatiounen." Natur. 7. Januar 2015; Doi: 10.1038 / nature14053.