Grouss neutraliséiere HIV-Antikörper (bNAbs) sinn defensiv Antikoden, déi vum Immunsystem produzéiert ginn, wat méi verschidde Stämme vum HIV net neutraliséiere kann. Dës Antikörper sinn immens an de Mënschen am Verglach mat net neutraliséierende Antikörper (oder Nabs), déi spezifesch sinn fir een eenzegen HIV-Stress.
Et ginn derzeit iwwert 60 verschidde dominante Stämme vum HIV-1 an der Welt, mat enger Vielfalt vun Subtypen genannt rekombinant HIV-Stämme.
Well vill HIV Varianten an engem eenzegen Individuum existéieren, huet d'Entwécklung vun engem HIV-Impfstoff bewisen a wëssenschaftlech ze verstoen, well traditionell Vakanzen eng Antikörper-Reaktioun ausléisen, déi vläicht een oder e puer Stämme neutraliséiere kënnen.
Fir en Impfstoff ze wierken wier effektiv, brauche Wëssenschaftler eng Inokulatioun ze entwéckelen fir eng enorm vill Aart vu Variante auszeschwätzen. Dofir ass d'Entdeckung vu bNAbs esou zentral fir d' aktuell HIV-Impfstoffgestaltung .
Déi aktuell identifizéierten bNAbs goufen isoléiert vu Leit, déi bewisen hunn entweder eng angeblech Immunitéit bei HIV ("Elite Neutraliséierer") oder d'Fähigkeit ze vermeiden viru Krankheete Progressioun ouni d'Benotzung vun antiretroviralen Drogen ("laangfristeg Non-Progressoren").
Challenges an Onbezuelungen bei der Impfstoffentwicklung
Obwuel eng Rei vu bNAbs wéi 1993 erëmfonnt hunn, sinn déi potentiell effektiv Kandidaten nach 2009 isoléiert (ënnert anerem wéi VRC0-1 a VRC0-2, déi bekannt sinn 90% vun bekannten Varianten ze neutraliséieren).
D'Isolatioun vun dësen Antikörper bedeit net, datt d'Wëssenschaftler en Impfstoff entwéckelen kënnen, fir eng ähnlech Immunitéit (humoristesch) Reaktioun am Duerchschnëtt individuell ze probéieren. Bis haut hu mir dëst net gesinn, entweder fir Vakanzen, déi fir HIV géint schützen oder fir Krankheete progressiver an déi schonn HIV-infizéierter Krankheet ze verhënneren.
Wat d'Fuerscher och fonnt hunn, war dat, ausser vun Elite-neutraliséierer, bNAbs net onbedéngt mat ähnlechen Effekt an engem immuniséierte Mënsch. Obwuel d'bNAbs selwer d'Fäegkeet hunn fir de Virus ze neutraliséieren, hu mir geléiert, datt et scho schwéier ass fir se fir de "äusseren Coat" (oder "Enveloppe") z'erreechen.
Ausserdeem, bei Leit mat HIV - fir déi therapeutesch Impfstatiounen erforscht ginn sinn, ass d'humoristesch Äntwert ze verzeechnen. Dëst kann erkläert ginn duerch Tatsaach, datt d'HIV-Infektioun, duerch hir ganz Natur, d'Zuel vu CD4 T-Zellen entfälscht , déi d'Immunabwehr initiéieren. Ouni enger robust CD4-Äntwert kann et schwiereg ginn datt d'Fabrikatioun vu bNAbs mat genuch oder dauerhaft Auswierkunge ausgeléist gëtt.
An och wann eng adäquat Äntwert erreecht gëtt, proposéiert verschidde Fuerscher datt et eent wärend sinn, dat eng laang Periode entwéckelt, während där d' HIV-Populatioun mutéiert wier fir d'Effekter vun der Antikörper ze evakuéieren.
The Way Forward
Trotz dëser Hindernisser sinn d'Fuerscher weiderhin alternativ oder ergänzt Strategien un d'Explikatioun vun genetesch veraarbechten Bakterien ze explizéieren (déi Approche huet fir d'Insulinproduktioun an Diabetiker stimuléiert), a souguer vu Planzewelt Vektoren (wéi Agrobacterium tumefacien, déi kann genetesch modifizéiert DNA fir mënschlech Zellen geliwwert).
Aner, an der Tëschenzäit unerkannt ginn, ob Kombinatiouns Impfstoffer a / oder Boosterinokulatioun d'Effizienz verbesseren kann, mat e puer Fuerschungen, déi virschreiden, datt d'Reifung vun enger bnAb-Protektioun méi laang daueren kann.
D'Wëssen iwwer bNabs erhéijen kënne schliisslech de Wee zu enger multilangéiert Strategie virbereeden, bei där verschidde neutraliséierende Substanzen applizéiert ginn. Ënnert dësen sinn " monoclonale Antikörper " déi selektiv spezifesch HIV Varianten zielen kënnen, déi e puer neutraliséiere gelooss.
Eent vun de méi spannend Entdeckungen, déi ronderëm den N6-Antikörper zentréiert haten, wat an de Laborgestänne 98% vun alle HIV-Stämme neutraliséiere kënnen.
Obwuel et net sécher ass, ob dës Resultater op Tieren oder Mënscherevenementer ophalen, et schéngt eent vun de potenziell bNabs awer isoléiert ze sinn.
Quell:
Gils, M. an Saunders, R. "Grouss neutraliséiere Antikörper géint HIV-1: Templates fir en Impfstoff". Virologie. 5. Januar 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. an Lanzavecchia, A. "Grouss neutraliséiere antiviral Antikörper." Jorespréifung vun der Immunologie. 16. Januar 2013; 31: 705-742.
National Instituter of Health (NIH). "NIH Wëssenschaftler, Stipendien Kaart méiglech Wee fir en HIV-Impfstoff: Ko-Evolutioun vu HIV- a staarker Antikörper Response virgeet fir Éischt Zäit." Bethesda, Maryland; Medienverëffentlecht erausginn 3 April 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Rapid High-Level Produktion vu fonctionnéieren HIV ganz neutraliséiere monoclonal Antikörper an transienten Plantéierungssystemer." PLOS | Een . 22. Mäerz 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identifikatioun vun engem CD4-Bindungs Site Antikörper fir HIV déi evolutéiert Naupun neutraliséieren Breed." Immunitéit. 15 November 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.