Man-Made Molecule Fools géint HIV Into Attacking Dummy Targets
D'Fuerscher aus der Harvard Medical School an de Scripps Research Institute zu Florida hunn ugekënnegt, datt eng Roman Gen-Therapie, déi intramuskulär geliwwert gouf, effektiv d'Transmissioun vun HIV-1 a HIV-2 an enger Gruppe vu Macaque-Affen blockéiert huet. D'Entdeckung gëtt als éischten Schrëtt un der Entwécklung vun engem Impfstoff Kandidat gesi wéi kéint d'selwescht Schutzmoossnahmen an de Mënschen hunn.
D'Harvard a Scripps Forscher konnten eng Labormogramm eCD4-Ig entwéckelen , déi zwou Zorte Proteinrezeptoren unzefänken op der Uewerfläch vun den weien Bluttzellen fonnt déi den HIV natierlech während der Infektioun ubitt. Dofir gëtt HIV "veruurtelt" an d'genetesch Konstruktioun ze schloofen an domat neutraliséiert.
Wéi eCD4-Ig Wierk
eCD4-Ig mécht e Fragment vun CD4 an engem anere Fragment vun CCR5 - Déi Zwee-Zielrezeptoren, déi als Einträicher "Zocker" zu enger Zelle ginn, déi zesummen op engem Deel vum Antikörper verschmolzen sinn. De genetesche Konstrukt gëtt dann an e Adenovirus (eng Zort vu Krankheete produzéiert Virus), deen direkt an Muskelgewëss geliwwert gëtt. Eemol do ass den harmlosen Virus schnell Zellen z'entwéckelen, d'DNA an d'Nukleus z'installéieren an ëmfaasst hinnen an Proteinfabriken - ëmmer méi vun dësen modifizéierte Antikoden.
Déi fréier Verspéidunge fir "onerhéilech" CD4-Ig ze benotzen (dh ouni de CCR5-Fragment) sinn nëmmen deelweis am beschten Erfolleg.
An anere Fäll, wann d'Konzentraktioun vun den modifizéierten Antikörper net ze héich ass, gëtt d'HIV Aktivitéit nëmmen erhéicht. Dëst ass wéinst dem HIV net neutraliséiert ze genéissen fir ze mutéieren a sech op Rezeptoren ze verbannen.
Während HIV kann nach ëmmer an der Präsenz vun eCD4-Ig entweckelen a mutéieren, ass déi zwéin gläichzäiteg (dh zwéi Chromosomen) Interaktiounen eng schéi Käschte fir de mutéierte Virus z'informéieren, a reduzéiert seng Kapazitéit ze replicéieren.
An hir kontrolléiert Déiereschudden huet d'Fuerscher gemellt, datt Affen, déi den genetesch modifizéierten Adenovirus geimpft hunn, all Stämme vu HIV-1, HIV-2 a SIV (der simianer Form vu HIV) blockéieren, souguer wann se ëmmer méi héich Dosen vun der Virus fir 40 Wochen. Nëmmen ee vun den Affekot ass infizéiert, an datt keen negativ Auswierkunge fir eCD4-Ig erleet (vläicht datt hir Kierper d'Proteine als hir selwer erkennen).
D'Madeleien déi de eCD4-Ig ongelueden haten, waren alleguer infizéiert.
Wat ass alles dat?
Obwuel et nach ze fréi erofzeechen ass datt d'Tester an de Mënschen déi selwecht Resultater erlaben, weist d'Approche eng potenziell spillt wëssenschaftlech Strategie bei der Entdeckung vun enger effektiver neutraliséierter Impfstoff fir HIV .
E puer hunn schon ugefaang ze hypotheschéiren, datt d'Entwécklung vun enger erfollegräich eCD4-Ig-Impfstoff, deen effektiv iwwer laangfristeg funktionnéiert, effektiv effizient bei der Neutraliséierung virale Aktivitéit bei HIV-infizéierte Patienten, entweder op eegen oder mat aneren Agenten. Wann dëst en Tatsächlech realiséierbar ass, da kënnen och Patiente mat der Tiefe, Multi-Drogen-Resistenz potentiell profitéieren.
Trotzdem bleift alles méi héich spekulativ. Weider Fuerschung wäerte wahrscheinlech vill Erklärungen an den kommenden Méint ze weisen, a weist op déi Manéier zu fréuter Stage mënschlech Versuch an nächster Zukunft ze weisen.
Aner Nouvelle Approche fir Gene Therapie
Niewent der Harvard / Scripps Forschung sinn aner Wëssenschaftler an aner Genme-Editing-Techniken ze kucken fir géint HIV Infektioun ze bekämpfen oder ze verhënneren.
Ee Modell vu Wëssenschaftler bei Temple University zitt HIV-infizéierter T-Zellen aus dem Blutt vun engem Patient an e benotzt en Enzym namens Cas9 fir "DNA" vun der DNA-Wirtszelle "schneiden". Duerch dës Zuelen si manner Infektioun vu HIV.
Et gëtt deierend datt d'Injektioun vun den Zellen an de Kierper vun der Patientin weidergeleet gëtt d'Kapazitéit vum HIV zu infektiiv ze vermindert, de progressive Krankheet progressiv ze maachen, an datt d'nei entwéckelt Zellen zum Genom gi sinn (genetesch Kreatioun).
D'Wëssenschaftler vun der UCLA probéieren d'Verwäertung vun engem entwéckelten Molekül namens CAR (chimäre Antigenrezeptor) ze explodéieren, wat fir eng Bluttzelle an eng bluttzellend Krankheet kämpfe kann. Duerch d'Kraaft vu CAR zu bluttbildende Stammzellen konnten d'Wëssenschaftler d'Zellen an d'spezifesch "Killer" Typen transforméieren, déi néideg waren, fir fräi zirkuléierend HIV ze neutraliséieren.
Während zwou Studien am Moment an der Tubusstrooss sinn, sinn d'Entdeckungen als bedeitend an der Entwécklung vun potenziell neutraliséierter HIV-Impfstoffkandidaten berücksichtegt.
Quell:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig liefert haltbar Schutz fir verschidde SHIV Challenges." Natur. 18 Februar 2015; Doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Eliminatioun vun HIV-1 Genom aus mënschlechen T-Lymphoiden Zellen vum CRISPR / Cas9 Gen-Editing." Natur . 4. Mäerz 2016; Online DOI publizéiert: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "HIV-spezifesch Immunitéit erfaasst vu chimärem Antigen Rezeptor-entwéckelte Stammzellen." Molekulare Therapie. August 2015; 23 (80): 1358-1367.