Hutt Dir mat Hindernisser an der Entwécklung vun enger traditioneller HIV-Impfstoff konfrontéiert, hunn d'Wëssenschaftler méi houfreg an de leschte Jore gegrënnt fir d'Identitéit vun natierlechen Immunmechanismen ze identifizéieren déi den Kierper kämpfen oder souguer d'HIV-Infektioun ze verhënneren.
D'Beweiser fir dës Approche ass staark. Mir wësse schon, zum Beispill, datt et en Ënnergrupp vun Individuë gëtt, genannt Elite Controller, déi sech als HIV-Kontroll kontrolléieren kennen ze benotzen ouni d'Medikamenter ze benotzen.
An engagéierend Manéier an dësen Individuen konnten d'Fuerscher e puer Faktoren, déi mat dësem Naturschutz verbonne sinn, isoléieren.
Chef vun dësen sinn e Typ vun Immunproteine genannt Breet-Neutraliséierung vu Antikörper (bNAbs) , déi meeschtens an Elite Controller gesi ginn an, anescht wéi "typesch" Antikörper, kënnen eng breet Diversitéit vun HIV-Stämmen neutraliséieren.
Am November 2016 huet d'Wëssenschaftler mat den National Institutes of Health d'Entdeckung eng nei bNAb genannt N6 genannt, déi 98 Prozent vun alle HIV-Stämme an der präklinescher Labor Testsäit neutraliséiere konnt. Dësen Roman Immunemittel, isoléiert aus engem HIV-Elite Controller, war 10 Mol méi effektiv beim Téier vu HIV als seng aner aner ze bekannten bNAb.
Grondsätzlech Neutraliséierung vu Antikörper
Antikörper sinn Y-geprägte Proteine, déi vum Immunsystem produzéiert ginn , fir géint Krankheeten ze verursachen pathogenen wéi Bakterien oder Viren.
Grouss a grouss gi programméiert fir eng Art vu Pathogen a mat engem Pathogen eleng ze kämpfen - eng problematesch Situatioun mat der HIV ëmmer respektéiert a fënnt d'Detektioun einfach ze vermeiden andeems de defensiven Antikörper unerkannt gëtt.
Am Géigesaz, bNAbs kënnen HIV ze verfolgen, sou wéi et morpht a mutéiert, fir de Virus net duerch seng strukturell Konformation z'entwéckelen, mee duerch Receptoren op der Uewerfläch vum Virus (sougenannten CD4-Bindemittelplazen), déi vill méi susceptibel änneren.
Während bNAbs meeschtens mat Elite Kontroll verknäicht, ginn se eigentlech an allen Persounen mat HIV developéieren, awer op vill méi lues Tempo.
A ville Elite Controller gëtt d'Präsenz vu bNAbs als onnëtzend ugesinn, dat heescht datt se an der Zäit vun der Infektioun present sinn. An net-Elite Controller, bnAbs erscheien am Allgemengen innerhalb vun 2-3 Joer vun der ufanks Infektioun, wouduerch de Virus sech an Zellen a Gewëssë bezeechent, déi latent Reservoirien genannt ginn , an där se meeschtens vun der Immunbestëmmung versteet.
D'Wëssenschaftler sinn elo der Meenung, datt si kënnen d'Immunsystem fir bNAbs "op Ufro" produzéieren, kënnen se entweder d'Infektioun oder d'Verleeë vum Krankheet verhënneren, ouni oder ouni Hëllef vun Medikamenter.
D'Naturgesch Geschicht vun allgemenge neutraliséierender Antikörper
Während d'Wëssenschaftler als éischt d'bNAbs fréi an de fréien 1990er ugefaangen hunn, war et just 2009 datt verschiddener héich effektive Kandidaten d'Aufgab vun den Impfstoff-Forscher hunn. Ënner dem war VRC01, e bNAb deen aus engem Afroamerikaneschen Mann isoléiert war a spéider datt 90 Prozent vun all HIV-1 Stämme neutraliséiert haten.
VRC01 funktionéiert duerch d'Bindung vun der CD4-Bindefirma op der Uewerfläch vum Virus, fir HIV ze verhënneren, an eng verwonnter Wirtzelle z'entwéckelen.
Fréier Versprieche géint VRC01 huet Verspriechen gewisen, mat Primaten, déi mat den Antikörper injizéiert goufen, déi viru Kontrolle fir eng Dauer vu sechs Méint bewierken.
Mënscherechtsprojeten, am Géigendeel, sinn haaptsächlech enttäuschend. Eng 2016 Studie vun der AIDS klinescher Versiounsgruppe huet bewisen, datt intravenös Infusiounen vu VRC01, während gutt toleréiert waren, net vill fir viru Kontrolle bei den deelhëlt, déi hir Medikamenter ausgelooss hunn. Méi Injektiounen hu sech net op dësen Resultater verbesseren.
D'Entdeckung vum neie N6 Antikörper gët bedeelegt tëschent deenen, déi se en natierleche Successor zu VRC01 gesinn, souwuel an der genetescher Lineage an der Potenz.
An et gëtt staark Beweise fir dës Meenung ze ënnerstëtzen.
Virun N6 sinn déi meescht bNAb Kandidaten entweder extrem breed, mä mildent potent (wéi war et bei VRC01) oder extrem potent, awer manner breed. N6 ass, op d'mannst an der präklinescher Prozedur, effektiv op béide Fronten, neutraliséieren 98% vun 181 verschiddene HIV-Stämme (16 an 20 Stämme immun zu anere bNAB vun senger Klass).
Vill vun senger Effizienz kann den ongewéinleche Struktur vum Antikörper zouginn, wat et erlaabt datt Kohlenhydraten "Türdiameter" vermeiden, déi aner bNAbs vun dësem Virus verhënneren.
Wäerter N6 D'Doorway op eng HIV Cure opmaachen?
Sollt N6 d'selwescht Resultater vu mënschlechen Testen erreechen, wäerte et de éischten Agent ass fir d'Diversitéit vu HIV kompenséieren, souwuel op engem individuellen a populärbaséierte Niveau.
Dat ass net ze soen datt et net déi selweschter Hindernisser déi fréier VRC01 trieden gesi ginn, wou direkt Ofokulatioun d'Virdeeler vun der Elite Kontroll net z'erreechen huet. An ähnlech ass et e klenge Beweis datt mer de Immunsystem induzéieren fir dës Antikörper selwer ze produzéieren, op d'mannst vu Quantitéiten genuch ausrechent fir als Schutzmooss.
Ee vun den gréissten Herausfuerderunge fir d'Fuerscher ass de Fakt, dass d'Induktioun vun engem eenzel bNAb onwierdlech bewisen huet. Normalerweis soen, wann d'Wëssenschaftler probéiert eng Äntwert induzéieren, äntwert de Kierper mat enger widersprüchlecher Reaktioun, een deen effektiv den Effekt dämpft. Am Prinzip ass et de Kierper de Wee fir "d'Bremsen" op dem Immunsystem ze garantéieren, datt et weder under-activéiert gëtt (wéi mat Autoimmunerkrankungen ) oder ënner Aktivitéit (wéi mat immunendréckt Stéierungen).
Méi komplizéiert sinn d'laténgescht Reservoir, wou de HIV während Joer a souguer Joerzéngte vu Detektioun bleiwen. D'Fro ass: nëmmen dat éischt-zirkuléierende Virus kann duerch bNAbs neutraliséiert ginn; déi verstoppt sinn an de cellulare Reservoir kënnt net. Et ass nëmmen duerch "Kick" HIV aus Verstees, datt bNAbs eng Chance hunn e permanente, steriliséiere Kur. D'multikulturell Strategie, bekannt als "Kick-Kill", gëllt haut als Prioritéit vun de führende HIV-Forschungsteams.
D'Zukunft vun bNAb Research
Ob Wëssenschaftler eng vun dëse Hindernisser iwwerwannen kënnen nach net gesinn sinn. Wat mir wësse fir sécher sinn, datt d'N6 vill aner bNAbs wäit vun der Untersuewung iwwersetzt, souwuel an hirem breedtem an neutraliséiere Potenzial.
Wéinst der Potenz huet de N6 e Virdeel iwwer VRC01, sou wéi et kéint subkutan injizéieren anstatt IV. Ausserdeem, seng Fäegkeet fir bal all d'HIV-Stämme ze neutraliséieren heescht, datt et e Mëttel kann als Behandlungsapparat sinn ze verhënneren an ze verhënneren.
Obwuel muss d'Fuerschung mat engem Notiz virgesi sinn, op Pabeier schéngt et ganz vill versprécht. Déi nächst Stuf wäerte bis zu vivo Tier Erausfuerderungen erweidert, wahrscheinlech um Ufank vu Ufank 2017.
Mëttlerweil sinn zwou Etappe vum Phase II fir 2017 ze begéinen, fir d'Verwaltung vu VRC01 als Form vun HIV-Präventioun ze erkennen (déi bekannt als Virbereedung fir Viropressioun oder PréP ).
Déi grouss grouss mënschlech Versuchsbestëmmungen bestätegen, ob VRC01 e Schutz géint Benefekt bei HIV-negativen Persoune bitt deenen zwee intravenöse Infusiounen. Déi éischt sinn an 24 Site zu Brasilien, Peru an den USA, mat enger Aschreiwung vun 2.700 Männer a Transgender Leit, déi Geschlechter mat Männer sinn . Déi zweet wäert 1,500 Fraen an Botswana, Kenia, Malawi, Mozambique, Südafrika, Tanzania a Simbabwe rekrutéieren.
> Quell:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: De Effekt vu VRC01 op Viralen Kinetiken No Analytesch Behandlungsunterbrechung." Konferenz iwwer Retroviren an Opportunistesch Infektiounen (CROI); Boston, Massachusetts 22-25 Februar 2016; Konferenz Abstract 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Effect of Infusion of Broadly Neutraliséiere vum Antikörper VRC01 iwwer HIV Plasma Rebound." Konferenz iwwer Retroviren an Opportunistesch Infektiounen (CROI); Boston, Massachusetts 22-25 Februar 2016; Konferenz Abstract 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Weekes, D .; et al. "bNAber: Datebank vu breede neutraliséiere Antikörper." Nucleic Acid Research. Januar 2014; 42 (Datebank eraus): D1133-1139.
> HIV Präventiouns Trials Network (HPTN). "HPTN Studien: Studie Lëscht - HVTN 704 / HPTN 085 an HVTN 703 / HPTN 081." Washington, DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identifikatioun vun engem CD4-Bindungs Site Antikörper fir HIV déi evolutéiert Naupun neutraliséieren Breed." Immunitéit. 15 November 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.