Genetics, Demografie Gitt Insights zu laangfristeg HIV-Ongerechtegkeet
An der Präsenz vu irgendeppes infektiéisem Aggressiounen ( Pathogen ) kann eise Kierper an zwee fundamental Weeër reagéieren: et kann entweder aktiv géint den Pathogen oder toleréieren.
D'pathologesch Resistenz implizéiert en Immunabwehr, duerch deen den Kierper an den Pathogen neutraliséiert. D' contraogéiert Toleranz ass den Zoustand vum Kierper deen den Pathogen net kämpft mee nëmmen den Schued, deen et gemaach huet, miniméiert.
Duerch d'aktivéiere vum Pathogen - am Wesentlechen, liewt mat dem Pathogen anstatt eng all-out Attack - d'Krankheet tendéiert ganz lues virun dem infizéierte Mënsch ze progresséieren, och wann d'Pathogenlack héich ass.
Bei Leit mat enger Krankheet Toleranz bleift de Kierper an engem aarmste Status vu héich Alarm a stänneg produzéiert Antikörper a defensiv T-Zellen als Reaktioun op den Pathogen (och CD4 T-Zellen , déi d'Immunantwort bewäerten).
Mat engem Krankheeten wéi HIV kann vill méi séier virukommen, well et ënnert anerem méi CD4 + T-Zellen gëtt infizéiert. Méi grad wéi HIV behandelt d' "Helper" T-Zellen aus , gëtt de Immunsystem esou eng Stuf entschëllegt fir et defenslos ze maachen.
Leit mat héijer Toleranz kënnen d'Immunantworten moduléieren, déi d'Minimal oder den Ausdrock vun der Krankheet oft bis mittel bis laangfristeg ofhängeg sinn.
Ausbeutung HIV Toleranz
HIV Toleranz ass nach net ganz gutt verständlech, mee d'Erhéijung vun der Forschung huet Wëssenschaftler e Bléck op d'Grënn fir e puer Leit mat dem Virus besser wéi anerer.
Am September 2014 hunn d'Fuerscher vum Swiss Federal Institute of Technology zu Zürich iwwerwaacht Daten aus der Schwäiz an der Schwäiz an der Cohort studéiert, déi 1988 ugefaangen hunn an op speziell op 3.036 Patientinnen d'Bezéiung tëscht der virgesinnten virale Belaaschtung (dh wou D'Viralast stabiliséiert no akuter Infektioun) an hir Réckgang zu CD4 + T-Zellen .
Dowéinst konnten d'Fuerscher an der Resistenz vun der individueller Wäerter zu HIV quantifizéieren (wéi d'virale Beliichtung gemooss) an d'Toleranz fir HIV (wéi mam Tarif vu CD4). Einfach gesetzlech, dest méi lues den Taux vu Réckgang, desto méi enger Toleranz vun der Persoun op HIV.
Duerch d'Kombinatioun vun dëse Wäerter mat dem Demographique vum Patient a vun der genetescher MakeU hunn d'Wëssenschaftler eng gewëssen Unitéit fonnt, fir déi d'präzis Mechanismus (en) mat HIV-Toleranz ze befaassen.
Wat d'Fuerscher léieren
Während d'Unerkennung keen Ënnerscheed huet wéi gutt Männer a Fraen HIV toleréiert (obwuel d'Fraen e bal 2-fach ënneschte virale Setpoint) hunn, huet d'Alter eng wichteg Roll gespillt, mat Toleranz allgemeng agespaart als Persoun vu 20 bis 40 Joer a dann och nach méi vum Alter vu 40 bis 60. Tatsächlech ass d'Krankheet un der Zäit, datt eng Persoun am Alter vu 60 Joer erreecht huet, fir bal dauert de Schnëtt wéi e vun engem 20 Joer alen.
D'Recherche huet och bewisen, datt et keng klar Relatioun tëschent HIV Resistenz an Toleranz an engem infizéierte Mënsch huet - datt d'Toleranz an d'Resistenz entweder onofhängeg vu verschidden oder als Tandem funktionnéieren. An seltenen Fäll, wou se a Tandem operéiert hunn, woubäi e bëssen viruléiertem Setpunkt vun engem luesen CD4-Réckgang begleet ass, ass de Progrès vu Krankheeten oft esou langweileg datt dës Persoun als Elite Controller definéiert ass, fir vu Joren a souguer Joerzéngten ze toleréieren ouni d'Benotzung vun antiretroviralen Drogen .
Bei der Erënnerung vun herediteschen Faktoren konnten d'Fuerscher och feststellen datt d'Genetik ganz ouni Deel Deel spillt fir wéi eng Persoun entweder toleréiert oder géint HIV resistéiert huet, a bestätegt e wéi een Ënnerscheed biologesch Mechanismus.
Wat se fonnt hunn, war et, datt een eenzegen Gen, den HLA-B , eng staark Associatioun mat HIV Toleranz / Resistenz hunn. De Gen, deen e Prêt fir Proteine Schlëssel fir eng Immunabwécklung gëtt, gouf gesi wéi erheblech ënnert der HIV-infizéierter Cohort variéiert. E puer vun den HLA-B Varianten (Allelen) ginn op eng méi staark Resistenz géint HIV, während aner Varianten korreléiert fir méi Toleranz.
Ausserdeem gouf et an eenzelne Leit déi selwecht Variant vum HLA-B-Gen (Homozygote) ausgedréckt. D'Géigende gouf an déi zwee ënnerschiddlech genetesch Varianten (Heterozygoten) gesinn. Obwuel d'Observationsdaten zwingend sinn, ass et nach ëmmer net ganz kloer, wéi dës erbote Faktoren dëse besonnesche Phänomen beaflosse loossen.
D'Forscher hunn och proposéiert, datt verschidde HLA-B Allelen nëmme schneller Progrès vu Krankheeten verursaachen, andeems de Kierper an e Status vun der aktueller Immunaktioun zoukënnt, wat zu enger persistent Entzündung kënnt ginn, déi méi laang Uergelsysteme schued ka ginn.
Duerch d'besser Versteesdemech dës genetesch Mechanismen ass et deier ginn, datt d'Wëssenschaftler eventuell kënne moduléieren kënnen, sou datt eenzel Persounen HIV-Infektioun besser toleréieren, sou datt de Schued, deen duerch persistent Immunaktivéierung / chronesch Entzündung verursaacht gëtt, miniméiert ginn.
Quell:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Dëss Mënschentoleranz a Widderstand géint HIV". PLoS | Biologie. 16. September 2014; 12 (9): e1001951.