Waldenström's Macroglobulinemia, oder WM, ass eng Zort vun Non-Hodgkin-Lymphom, déi d'Antikörper produzéiert Zellen ubitt. Insbesondere betrëfft Zellen zevill vum Antikörper bekannt als Immunoglobulin M oder IgM, an "Macroglobulinemia" bezeechent dat iwwerschreidend. Obschonn et als Lymphom ugesinn ass, huet se haaptsächlech Auswierkunge vum Knueweesswierk.
WM ass just an ongeféier sechs Fällen pro Millioun Leit geschitt, an et ass méi langweileg wéi am Verglach mat vill anere Malignancë, awer et ass nach keng Hort.
Déi Leit, déi onnormal héich Niveaue vun IgM am Bluttmeeschter hunn hunn e 46-fach méi héich Risiko fir d'WM ze entwéckelen, an d'Duerchschnëttsalz bei der Diagnos ass an der Mëttel 60er.
Genetic Links
Laut der neier Fuerschung sinn 90 Prozent vu Persounen mat WM eng spezifesch Mutatioun an engem Gen als MYD88 bekannt. Dës Gatt hëlleft normalerweis Immunzellen fir sech ze signaliséieren an ze gutt ze bleiwen an ze lieweg ze halen. D'Mutatioun an dësem Gen kënnen d'Zellulär op de Knäppchen verloosse fir all ze laang ze bleiwen, a vläicht WM-Zellen ze vermehren. Et gëtt Hoffnung datt nei Therapien effektiv d'Entdeckung wäert huelen.
Déi allgemeng Mutatioun, wéi d'FISH Analyse festgestallt gouf, ass e Läschung, an et geschitt op Chromosom 6. Dës Ännerung gëtt bis zu 55% vu Leit mat WM gesinn. Vill mat WM hunn méi genetesch Mutatiounen.
Symptomer
Vill vu 25 Prozent vun de Patienten hunn keng Symptomer, wann se léieren hunn si WM. Mä déi meescht Leit hunn Symptomer a Schëlder am Moment vun der Diagnostik, déi haaptsächlech wéinst der Akkumulation vu Kriibszellen am Knochenmark oder vun den zirkuléierende Proteinen am Blutt ass.
Déi heefegsten Symptomer sinn Ermëttlung an Schwächheet wéinst der Blamage.
Aner Symptomer si Fieber, Nuecht Schweess, vergréissert Lymphknäppchen, vergréissert Milz a Liewer, Nerv probabelen oder periphere Neuropathie, heiansdo mat Schwächt a Tauche oder Kribbelen an Hänn a Féiss. Leit mat WM kënnen och fille wéi se eng Infektioun géint eng Infektioun beschreiwen, déi just net fort goën.
Eng Ënnerscheed vun de WM ass d'Hyperviskositéit déi duerch d'Akkumulation vum Ig M-Protein verursaacht gouf. Hyperviscosity Syndrom ka manifestéieren wéi Müdegkeet, anormal Blutungen, Aart a Schrecken, Kappwéi, visuellem Behënnerung (verschwonnene Visioun), Schwindel oder Verännerungen vum mentalen Zoustand (Verwirrung, Gedächtnisverloscht, Desorientéierung).
Wéi wäert d'WM behandelt ginn?
Et gëtt keng Standardtherapie fir de WM a wéi och aner Lycraisfärder oder "smoldering" Lymphome, déi Patienten ouni Symptomer sinn allgemeng beobachtet ginn. D'Behandlung hänkt vu ville verschiddene Faktoren ab, och eenzel Individuen - z. B. Alter, allgemeng Gesondheets- a Krankheet-spezifesch - z. B. de Geschwindegkeet vun der Progressioun, de Niveau vum IgM-Protein.
Verschidde Behandlungen si gezwongen fir Symptomer a Komplizéiert ze vermeiden. Plasmapheres ass op esou enger Behandlung. Et ass e bësschen wéi Dialyse-Dir kënnt op eng Maschinn gehuewen hunn, déi e puer vun de IgM aus dem Blutzel erofhuelen kann hëllefe fir d'Décke vum Blutt ze reduzéieren.
E puer Agenten hunn d'Kontroll vun den Kontrollen vun der Kontroll kontrolléiert. Déi aktuell Behandlungen schliesslech Alkylierungsmëttel - zB Chlorambucil a Cyclophosphamid - Nukleosid-Analoga - Fludarabin a Cladribin - den monoklonalen Antikörper-Rituximab an den Proteasom-Inhibitor bortezomib. Kombinatiounen ginn och benotzt.
Leider gëtt et nach net eng Optioun, déi speziell vun der US FDA fir d'Behandlung vu WM genehmegt gouf. A ville Situatiounen, Patienten mat WM ginn encouragéiert fir ze klären, ob klinesch Verspriechunge besser kënne sinn.
Battling On
D'Behandlungsoptioune fir Patienten mat der Réckfallskrankheeten gehéieren eng aner Ronn vun der initialer Therapie, d'Benotzung vun engem ënnerschiddlechen First-Line Agenten oder enger High-Dose-Chemotherapie mat der autologer hematopoietic cell transplantation (HCT).
An de leschte Joeren sinn et Wëssenschaftlech Kenntnisser iwwert d'Entwécklung vun der WM gewiesselt ginn an nei Therapien sinn ze weisen Aktivitéit géint WM Zellen.
E puer vun dësen neien Agenanten verbesseren Äntwerte.
Untersuchungsmedeelen ënnert der Studie fir Patienten mat dem resuméierten WM gehéieren:
- Everolimus
- Perifosin
- Alemtuzumab
- Imatinib Mesylat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (Limimer, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Den 20. Oktober 2014 huet den Janssen d'Soumissioun vun enger neier neien Drogen-Applikatioun fir ibrutinib an d'US Food and Drug Administration (FDA) verkënnegt, sougenehm Genehmigung fir d'Behandlung vu WM.
Wat fir eng aner wier op der Horizont?
E bessere Verständnis vun der Biologie vun der Krankheet gëtt erwärmt fir weider Verbesserungen z'erreechen.
- Ganz Genomsequenzéierungsstudien kënnen hëllefen, spezifesch Mutatiounen an Ënneregruppen vu Patienten mat WM ze identifizéieren.
- Fuerschung iwwer den epigeneteschen Ännerungen am WM kann d'Wëssenschaftler léieren a wéi verschidde Changementer eventuell gezielt kënne ginn.
- Endlech ass d'Knochenmarkvirstellung eng Schlësselroll, déi Tumorzellen ubelaangt an ze wonneren, an Wëssenschaftler wat fir ze wëssen wéi dës Ënnerstëtzung ofgeschnidden ginn ass.
- Immuntherapie mam T-Zellen, déi virprogramméiert oder entwéckelt goufen, fir d'Kreeszellen z'attackéieren, huet Verspriechen an der Behandlung vu Bluterkrankheeten provozéiert.
Nächst Schrëtt
Fir méi Informatiounen iwwer WM, fannt Dir och déi folgend Siten:
D'International Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Quell:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Novel Behandlungsoptioune fir Waldenstrom macroglobulinemia. Klinesch Lymphom, Myeloma & Leukämie. 2013; 13 Supplément 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P Mutation am Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Allgemeng Varianten op 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 a 16q24.1 beaflossen chronesch Lymphozytleukämie Risiko. Natur Genetik . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA® (ibrutinib) Supplemental New Drug Applikatioun déi de FDA fir Waldenstrooss macroglobulinemia ginn. http://www.pressen.nu Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.