Bis viru kuerzem sinn vill Dokteren op der Cholesterin-Diät-CHD-Hypothese. Éischt, erhéije Level vun Cholesterin am Blutt oder Hypercholesterolämie bewierkt Koronär Häerzkrankheeten (CHD). Zweet, Diaken reich an Fett an Cholesterin erhéigen Cholesterinspiegel am Blutt. Drëttens, Cholesterinspiegel am Senkung vum Blutt sen de Risiko fir koronare Häerzkrankheeten.
Am Nopeschwert ass d'Cholesterin-Diät-CHD-Hypothese zu Sinn ze maachen. Nodeems mer "we are what we iessen", a wann mir Ernährung déi reich an Cholesterin an geséchert (Tier) Fett hunn, da wäerte eisen Blut Cholesterolniveau wahrscheinlech weider goen. Ausserdeem, well Plaque - déi d'Asteroiden an d'Fuerderung ze verursaachen an zu Stroke ginn, gehéieren deelweis aus Cholesterin, erhéigen Niveaue vu Cholesterin am Blutt fir d'Secondaire bis Diät erhéijen d'Risiko fir CHD a Schlaganfall. A wann Dir d'Cholesterinspiegel an Ärem Blutt mat Medikamenter huet, da fällt Äert Risiko fir CHD a Schlag, oder? Well, an der Hellef vun all dësen Annahmen, ass et onwahrscheinlech.
Zënter kuerzem ass et eng Seechenauer an de Prinzipien déi d'Direktioun vum CHD regéieren. Mir sinn net sécher, ob eng Ernärung am Cholesterol a geséchert Matiën ass direkt responsabel fir méi Cholesterol am Blutt. Ausserdeem kënne mir eis net sécher sinn, wann d'Cholesterinspiegel vum Blut zu engem Risiko fir d'Häerzkrankheete reduzéiert hëlleft hëlleft Schlaganfall, onbestänneg Angina, Herzinfarkt a méi.
Alles wat mir wëssen, ass datt d'Lifestyle-Modifikatioun (zum Beispill Gewichtsverléiserung, Bewegung a Fëmmen ophale) wéi Statins oder Drogen wéi Zocor a Crestor, déi Plaazen stabiliséieren an zu engem nidderegen Doping lipoprotein Cholesterin (LDL-C) "schlecht" Cholesterin, wahrscheinlech hëlleft den Doud an aner ongewéinlech kardiologesch Evenementer ze verhënneren,
Evolocumab gehéieren zu enger nei Klass vu Medikament. An de klineschen Teststudien ass et kloer gewiescht datt d'LDL-C Niveauen an verschiddene Participanten populéieren - besonnesch bei deene mat enger genetescher Stralung, déi famillial Hypercholesterinämie betrëfft , déi zyklopesch (wierklech, héich) Niveauen Cholesterin am Blutt verursaacht. Elo, ob d'evolocumab all Beneficer in der Majoritéit vu Leit a Gefaangele fir den Doud verursaacht an ongewollt Evenementer déi duerch koronare Herzinfarkt verursaacht sinn, bleiwt ze gesinn a wahrscheinlech hänkt vu Resultater vun laangfristeg oder prospektiven Studien, déi den Participanten an de Joeren vun evolocumab observéieren (Repatha ) Therapie. An anere Wierder, nëmmen d'Zäit wäert soen ob evolocumab funktionnéiert.
Wat ass Evolocumab?
Evolocumab ass voll human human monoclonal Antikörper, deen bindet an domat de Protein PCSK9 hemmt. Dëse Protein interferéiert mat dem Rezeptor, deen d'LDL-C fir d'Degradatioun vun der Liewer opmécht an och d'Kapazitéit vum Receptor beweegt. (Interessant fënnt d'Fuerschung datt Statins eventuell PCSK9 upreguléieren, awer wann et zesumme benotzt statine an evolocumab net genau synergéieren oder potenziell sinn.)
Momentan ass Amgen, evolocumab's Produzent, eng Rei grouss grouss klinesch Verspriechen am diversen Patienteverband duerch de Globus.
Resultater vun dësen Verspriechen si verspriechen iwwert evolocumabs Kapazitéit fir de LDL-C Niveau ze reduzéieren. Zum Beispill, an engem Phase 3-Prozess, hunn d'Participanten mat der schlëmmster Form vun familiärer Hypercholesterolämie (homozygéis familiär Hypercholesterolämie) déi op der Statin Therapie waren (och e puer aner Cholesterin Medikamenter genannt Zetia) erliewen e 31 Prozent Réckgang op LDL-C Niveau bei 12 Wochen am Verglach mat Persounen, déi de Medikamenter net kréien. (D'Participanten hunn och e Wäert vun 23 Prozent am Apolipoprotein B erwaart.) Et ass wichteg datt evolocumab méi séier wéi zwee aner Drogen ënnergaangen ass déi d'Pipeline erofgesat: Lomitapid a Mipomersen.
Fir booten, wat negativ Auswierkunge ass, gëtt evolocumab besser toleréiert wéi Lomitapid a Mipomerien.
An engem aaneren Phase-3-Prozess, deen am Intoleranz vun mindestens zwee Statin waren, goufen intolerantéiert a si waren nëmmen mat evolocumab behandelt ginn an Zetia gesinn eng 53-56 Prozent ofgeséchert am LDL-C am Verglach mat engem 37- bis 39 Prozent-Verloscht vun den Participanten déi Zetia eleng kréien. Ausserdeem huet evolocumab manner negativ Evenementer geholl wéi Zetia.
Endlech, an der Phase 2 Studien, an der Participatioun mat der Hypercholesterolämie a schonn op mëttlerer High-Intensity Statin-Therapie, huet evolocumab reduzéiert LDL-C Niveauen um 66 bis 75 Prozent, wann zweemol am Mount veréiert gëtt.
Kann et wierklech Äert Patients hëllefen?
An dësem Punkt ass d'Jury ëmmer nach erauszefannen, ob d'evolocumab kann all Gesondhéet profitéieren bei Leit mat engem Risiko fir Strich an Häerzattack. De Cholesterol Niveaue kënnt nëmme wahrscheinlech wéineg an de meeschte Leit, e Punkt gouf vun den neien ACC / AHA-Richtlinien getrennt, déi "Target" -Stufen am Serum Cholesterin effektiv abgeschafft hunn. Ausserdeem sinn dës Richtlinien virgesinn datt Statins, déi eenzeg Drogen, déi wierklech all Benefice bei der Verhënnerung vun der Herzkrankheit an der Moralitéit ze reduzéieren, sollten a Persounen déi scho kardiovaskulär Krankheet (Strich oder Häerzattack) hunn, Leit mat LDL-C Niveau méi wéi 190 ( ganz héich Niveaue vu "schlecht" Cholesterin), Leit vu 40 bis 75 Joer mat Typ 2 Diabetis, an Leit vu 40 bis 75 Joer mat engem 7,5 Prozent Risiko vun der Herz-Kreislauf-Erkrankung an den nächsten 10 Joer.
Wann während langfristeg klinesch Versprieche, déi de Joren deelend Joeren folgen, bewierkt de evolocumab Effektiv bei der Schwächung vun der Auswierkunge vun der kardiologescher Krankheet wéi Schlaganfall an Häerzinfarkt, dann gesi mier an engem pharmazeuteschen Erfolleg deen nëmmen mat den Statins vergleichen kann. Mir sinn och mat der Affirmatioun vun der Cholesterin-Diät-CHD-Hypothesen, déi bis elo nach onwahrscheinlech onwahrscheinlech ongeféier vu wëssenschaftleche Kontrast bestoung. D'Evolokumabs Kapazitéit fir dramatesch méi niddreg LDL-C Niveauen an diversen Participantpopulatiounen ze erreechen bréngt d'Blockbuster-Droge Zetia unzefänken, wat bewäert gouf, onofhängeg (oder souguer e liicht schaarf) fir d'Plaque-Erhéijung an den Studienteilnehmer ze vermeiden. An anere Wierder, Zetia war e episch versegelt an sou ass et evolocumab
> Quellen
> "Anti-PCSK9 Antikörper effektiv léisst de Cholesterol bei Patienten mat Statin Intoleranz" vun Erik Stroes a Kollegen déi am 11/23/2014 publizéiert goufen (e-Pub virun der Dréck) am Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Kapitel 31. Drogen Therapie fir Hypercholesterolämie a Dyslipidämie. An: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis vun Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effekt vun evolocumab oder ezetimibe huet mat enger moderat oder héichintensiver Statintherapie op LDL-C fir Patienten mat Hypercholesterolämie: de LAPLACE-2-randomiséierte klineschen Prozess" vum JG Robinson a Kollegen déi am JAMA am 5/14/2014 publizéiert goufen.
> "Inhibitioun vu PCSK9 mat evolocumab an homozygot familiären Hypercholesterolämie (TESLA Part B): e randomiséierter, doppelblëllend, placebo-kontrolléiert Prozess" vum FJ Raal a Kollegen déi am The Lancet am 10/2/2014 publizéiert goufen.