Leukämie ass net eng Krankheet, awer vill. D'Wëssenschaftler fänken un ze verstoen, wéi souguer eng eenzeg, spezifesch Art vu Leukämie Subtypen déi op wichteg Wënsch ënnerscheeden.
Véier Haaptarten vu Leukämie baséieren op ob si akut oder chronesch an myeloesch oder lymphozytle Leukämien sinn, an dës Haaptkategorien folgend sinn:
- Chronesch myeloide (oder myelogene) Leukämie (CML)
- Akute Lymphozyt (oder Lymphoblasten) Leukämie (ALL)
- Chronesch lymphatéis Leukämie (CLL)
Iwwert AML
Akuter myelogéiser Leukämie ass e Kriibs vum Knueweess-de Schwammindustrie vu Knuewlecken, wou Bluttzellen gemaach ginn - an et ass och e Krees vum Blutt.
AML gëtt als "akute" Leukämie geduecht, well se séier entwéckelt. De myelogenen Deel vum Numm stinn aus den myeloiden Zellen - eng Grupp vun Zellen, déi normalerweis an d'Verschiedlech Typen vun eeler Bluttzellen entwéckelen, wéi roude Blutzellen, wei Bluttzellen a Plättchen.
AML huet vill Aliasen: Akuter myelogéiser Leukämie ass och als akuter myeloistescher Leukämie, akuter myeloblastescher Leukämie, akuter granulocytischer Leukämie a akuter netlymphocytischer Leukämie bekannt.
AML kann Leit vun all Alter hunn. D'Organisatioun vum GLOBOCAN 2012 am Gesondheetsorganisatioun proposéiert ongeféier 352.000 Mënschen weltwäit AML, an d'Krankheet gëtt méi séier wéi Populatiounsalter.
Schëld a Symptomer vum AML gehéieren:
- Féiwer
- Schëllere Schanken
- Lethargy a Mérite
- Kuerzstilleger
- Pale Haut
- Heefeg Infektioun
- Liicht blesséiert
- Ongewéinlech Blutungen, wéi z. B. häufeg Nosebleed a Bluttunge vum Zänngehalt
Subtypen
D'Klassifikatioun vun AML op Basis vun der mikroskopesch Erscheinung vun den Kreeszellen oder der Morphologie gëtt duerch Erneuaarbechten duerch Genetesch Verännerungen oder Mutatiounen agefouert, déi an verschiddene Formen vun dëser Malignatioun involvéiert sinn.
Wëssenschaftler am Wellcome Trust Sanger Institut an Kollektiver ginn zënter kuerzem an d'Wëssensbasis un, fir mat genetesch Mutatiounen ze vermëttelen, déi d'Verstoe vu AML weider gestalten an d'Konzept vun AML aus der vun enger eenzeger Stéierung op ee mat mindestens 11 verschiddene genetesch Sorten Béiswëlleg , mat Ënnerscheeder, déi hëllefe kënne variabel Iwwerliewensfäegkeeten bei jonken Patienten mat AML erklären.
D'Fuerscher hunn hir Studie op der Genetik vu AML am Juni 2016 Issue vun "New England Journal of Medicine" publizéiert an d'Experten mengen datt dës Erkenntnis klinesch Versprieche verbessert an d'Auswierkunge vum Patiente mat AML diagnostizéiert an a behandelt ginn.
De NEJM Study
D'Fuerscher hunn 1.540 Patienten mat AML studéiert, déi an klinescher Prüfung ageschriwwen hunn. Si analyséieren méi wéi 100 Genen, déi bekannt sinn fir Leukämie ze veruerteelen mam Zil vun "genetesch Themen" ze identifizéieren hannert der Entwécklung vun der Krankheet.
Si hu festgestallt, datt d'Patienten mat AML op d'mannst 11 Majorgruppen opgedeelt kënne ginn, mat verschiddene Cluster mat geneteschen Ännerungen a verschidde Charakteristike a Fonctiounen. Laut der Studie hunn déi meescht Patiente eng eenzegaarteg Kombinatioun vun genetescher Verännerung mat der Leukämie gemaach, wat kann erkläert ginn, firwat d'AML souvill Variabilitéit bei Iwwerliewenssituatioun weist.
Implikatiounen
Wësse wat d'Genetze vun der Leukämie vun enger Patient kann d'Fähigkeit verbesseren, virzebereeden, ob aktuell Behandlungen effektiv wierkt. Informatioun vun dëser Zort kann benotzt ginn fir nei klinesch Studien ze entwéckelen fir déi beschten Behandlungen fir all AML Subtypen ze entwéckelen; an eventuell méi extensiv genetesch Tests vun AML bei der Diagnostik kéint méi Routin ginn.
Am Klassifikatiounssystem vun der Weltgesondheetsorganisatioun 2008 (2008) huet d'Wëssenschaftler scho mat der Adel AML mat "molekulare Gruppen" klasséiert, wéi och spezifesch genetesch Verännerungen oder Verletzungen vun den Chromosomen déi folgend sinn: t (15; 17), t (8; 21; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-Fusiounsgenen a provisoresch, CEBPA- oder NPM1-Mutatiounen.
Wéi och an der neier NEJM-Studie ass d'WHO molekulare Klassifikatiounen net gutt fir eng grouss Unzuel vu AML-Fäll. An der Studie goufen 736 Patienten mat AML oder 48 Prozent vun hinnen net op Basis vun der WHO molekulare Gruppen klasséiert, obwuel 96 Prozent vun de Patienten och t'assert genannten Dräiermutations-genetesch Verännerungen déi ënner dem Béiswëlleg.
D'Entdeckung vu ville neie Leukämie-Genen, méi Mäerderlech Mutatiounen pro Patient a komplexe Mutatiounsmuster hunn d'Ermëttler probéiert, de Genomesch Klassifikatioun vum AML am Ufank auszebréngen.
Prophlt AML Evaluatioun a Klassifikatioun, baséiert op genetesch Mutatiounen
Awer d'Fuerscher ginn op d'Zeechnenplang zréckgezunn fir e neie System z'ënnerschreiwen fir AML ze klassifizéieren deen d'Informatioun vu Schwieregkeete benotzt.
Déi am meeschte akzeptabel Klassifikatiouns- a Prognostiksysteme fir AML benotzen d'WHO Klassifikatioun - och déi sougenannten zytogenetesch Lësselen - zum Beispill t (15; 17) - zesummen mat NPM1, FLT3ITD a CEBP, wéi et hei steet.
An der neier Etude hunn d'Auteuren recommandéiert datt an der kuereger Zäit TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A an IDH2 als eng Integratioun an prognostesche Richtlinien ugesinn ginn, well se allgemeng sinn an e staarken Afloss op klinesch Resultater ausüben.
Fir d'AML Klassifikatioun, d'Evaluatioun vun "Spleizenfaktor Gene" RUNX1, ASXL1 a MLLPTD bei der Diagnostiséierung wäerten identifizéieren Patienten an der "Chromatin-Spliceosome Gruppe". Dëst war déi zweetgréisste Grupp vun AML-Patienten an der Studie, an am Géigesaz zu der WHO Klassen vum AML, keng eenzeg genetesch Läsioun definéiert dës Grupp.
Mat Hëllef vun dësem proposéierte System goufen 1.236 vun den 1.540 Patienten mat Chauffer mutatiounen an e puer Ënnergrupp klasséiert, an 56 Patiente kritiséiert Kriterien fir zwou oder méi Kategorien. Am ganzen 166 Patienten mat Chauffer mutatiounen bliwwen onverännert.
Background vum existéierende Klassifikatiounssystem
AML ass net wéi di aner aner Kreschere gesat. D'Ausgesinn fir eng Persoun mat AML hänkt awer weider op aner Informatiounen, wéi den Ënnertyp wéi vum Laborgeservicer, dem Alter vum Patient an aner Laboertest Resultater.
AML Subtypen kënne sech op eng Perspektiv vun der individueller Patientin bezéien an déi beschten Behandlung behandelen. Zum Beispill gëtt den akut Promiotelotikumuukum (APL) subtyp oft Drogen behandelt, déi anescht wéi déi aner Subtypen vun AML sinn.
Zwee vun den Haaptsystemer déi benotzt goufen fir d'AML an Ënnertypen ze klassifizéieren, sinn d'franséisch-amerikanesch-britesch (FAB) Klassifikatioun an d'neier Weltassociatioun Organisatioun (WHO) Klassifikatioun.
Déi franséisch-amerikanesch-britesch (FAB) Klassifikatioun vun AML
An de 1970er Joren huet eng Gruppe vu franzéeschen, amerikaneschen a briteschen Leukämieexperten AML an Ënnertypen, M0 bis M7 geteelt, baséiert op der Zell vun der Zelle, aus der d'Leukämie entwéckelt a wéi d'Reel d'Zillen si sinn. Dëst baséiert haaptsächlech doranner wéi d'Leukämiezellen ënner dem Mikroskope no der Routinfénge kucken.
FAB Ënnertitel Numm
M0 Undifikentiéiert akuter myeloblastescher Leukämie
M1 Akuter myeloblastescher Leukämie mat minimaler Reifung
M2 Akuter myeloblastescher Leukämie mat der Reifung
M3 Akuter Promyelocytic Leukämie (APL)
M4 Akuter myelomonocytic Leukämie
M4 Eos Acute myelomonocytic Leukämie mat Eosinophilie
M5 Acute monozytle Leukämie
M6 Acute Erythroidem Leukämie
M7 Akute megakaryoblast Leukämie
Subtypen M0 bis M5 fänken all an unzefänken Form vun wei Bluttzellen un. M6 AML fänkt un ganz immens Form vu roude Blutzellen aus, während M7 AML bei onregelméissegen Formen vun Zellen unzefänken, déi Thromboets ginn.
World Health Organization (WHO) Klassifikatioun vun AML
De FAB-Klassifikatiounssystem ass nëtzlech an ass ëmmer nach benotzt fir d'AML an Ënnertypen ze grënnen, awer d'Wëssen ausgeriicht mat der Pronostiséierung an Ausgesinn fir verschidden Typen vun AML, a verschidde vun dësen Fortschrëtter spigelen am World Health Organization (WHO) System 2008.
De WHO System verdeelt AML a verschidde Gruppen:
AML mat verschiddene genetesch Onnormalitéiten
- AML mat enger Translokatioun tëscht Chromosomen 8 an 21
- AML mat enger Translokatioun oder Inverséierung am Chromosmus 16
- AML mat enger Translokatioun tëscht Chromosomen 9 an 11
- APL (M3) mat enger Translokatioun tëscht Chromosomen 15 an 17
- AML mat enger Translokatioun tëscht Chromosomen 6 an 9
- AML mat enger Translokatioun oder Inverséierung am Chromosomen 3
- AML (megakaryoblastic) mat enger Translokatioun tëscht Chromosomen 1 an 22
AML mat Myelodysplasie-Verännerungen
AML mat der virdriger Chemotherapie oder der Strahlung
AML ass net anescht gewiesselt (AML, dat net zu enger vun den uewe genannten Gruppen fällt a gëtt dofir méi wéi an deem FAB System klasséiert):
- AML mat minimale Differenzéierung (M0)
- AML ouni Reparatur (M1)
- AML mat Refréiere (M2)
- Akute myelomonocytic Leukämie (M4)
- Acute Monozytleukämie (M5)
- Acute Erythroidem Leukämie (M6)
- Akute megakaryoblastescht Leukämie (M7)
- Acute basophile Leukämie
- Akuter Panmyelose mat Fibrose
Myeloid Sarko (och bekannt als granulocytesche Sarko oder Chlorom)
Myeloide Proliferatiounen bezuelen dem Down Syndrom
Undifferentiéiert an biphenotypesch akuter Leukämien :
Dëst sinn Leukämien déi béid Lymphozyt a myeloide Funktiounen hunn. Heiansdo gëtt ALL mam myeloesche Marker genannt, AML mat Lymphoidmarker oder gemëschte akut Leukämien.
Iwwert d'WHO-Kategorien waren vun der amerikanescher Kreesser Gesellschaft adaptéiert.
Quell:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomesch Klassifikatioun an Prognose an akuter myeloescher Leukämie. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellkommen Trust Sanger Institut. Akute myeloide Leukämie ass op mannst 11 verschidde Krankheeten. Zougang zu Juni 2016.
Amerikanescher Cancer Society. Wéi gëtt eng akut myeloide Leukämie klasséiert? Zougang zu Juni 2016.