Äre Kierper huet verschidden Arten vu wäiss Bluttzellen. Eng Zort, de Lymphozyten , kënnt an zwee Haaptarten: d'B-Zelle an d'T-Zelle. Hei am Kontext vun der Krebebehandlung sinn mir haaptsächlech concernéiert mat deem zweeten Typ, der T-Zelle.
Also, wat ass chimär Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie? Kuerz gesot, et ass eng spannend Therapie, déi genetesch Är eegen T-Zellen programméiert fir besser ze ginn an anerkannt a kierzter Attacke bannen.
Et ass eng vun de villen Typen vun Immunotherapien déi exploréiert ginn. Wann Dir un dës Biotechnologie interesséiert sidd, eng méi detailléiert Erklärung wéi d'CAR T-Zelltherapie funktionnelt dës Perspektiv.
Hei ass de Fokus op dës "Liewens Therapien" an aner ähnlech Behandlungen, déi duerch T-Zellen - d'Kierper "Immunsystem Soldaten" schaffen - géint Kriibs kämpfen duerch Erkennung an Attacke vun den Tumorzellen. E puer Kriibstherapien, déi d'T-Zellen vun Ärem Kierper benotzen, sinn scho approuvéiert ginn, an anerer sollen esou séier wéi méiglech sinn.
Pompelen de Wee Bei Immunabsolutegen Behandlungen
Den Tinkering mam Kierpergehalt fir de Kierper ze versichen géint Kriibs ze kämpfen ass net ganz nei. Tatsächlech sinn et Beispiller vun esou Therapien (déi sech op der T-Zell Response konzentréieren) déi d'FDA-Zustimmung scho kritt hunn: sipuleucel-T, ipilimumab a blinatumomab, zum Beispill.
Behandlung | Kriibsstyp | Immunsystem Action |
Sipuleucel-T (Prouver) | Bestëmmte Fäll vu fortgeschrittene Prostatakarque |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Bestëmmten Fäll vu bösem Melanom Hautkriibs |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Réckfälleg oder refraktär B-Zellvorstucher akuter lymphoblastescher Leukämie (ALL) bei Erwuessener a Kanner |
|
Ee vun hinnen, sipuleucel-T, héiert ganz vill wéi eng CAR T-Zell-Therapie, sou datt se hir Immunzellen benotzt, déi zuerst am Bluttkreesall individuell gesammelt ginn an duerno am Laboratoire veraarbecht ginn; Si ginn aktivéiert an hunn méi Responsaire vun den Tumorzellen, duerno en als d'Therapie an d'Blutt entfouert.
De Sipuleucel-T gët als "autolog Impfstoff" oder als "autolog Zellular Immuntherapie", an awer net eng CAR T-Zelltherapie, well d'Immunzellen trainéiert gi fir ze reagéieren anstatt genetesch manipuléiert ze reagéieren op déi Tumorzellen .
Immunpoint Kontrollinhibitoren wéi ipilimumab (uewen) schaffe mat Ären Immunsystems verschidde Mechanismen fir "d'Bremsen anzebezéien" oder "de Gaspedal" op de Kierper-Immunsystem opzemaachen, fir Äert Immunabwehr géint Kriibs z'ënnerstëtzen. Ipilimumab ass nëmmen ee Beispill vun enger Medizin, déi op dës Manéier funktionnéiert. En anert Beispill vun engem Immunpoint Kontrollinhibitor ass pembrolizumab (Keytruda), deen e "on-off switch" fir T-Zellen, PD-1 zielt.
CAR-T Cell Therapien: True "Living Drugs"
CAR-T Zelltherapien sinn awer kloer hir eege verschidden Institutiounen. T-Zellen ginn aus Ärem Kierper erausgeholl, genetesch programméiert, fir Tumorzellen besser ze erkennen an ze kill ze ginn an duerno als Liewenstherapie erëmzefanne ginn. D'Zellen kënne benotzt ginn an esou kleng sinn wéi 21 Deeg a sinn duerno an d'Blutt geflücht.
CAR T-Zell-Therapie ass net d'Art vun der Therapie déi benotzt gi wärt versprécht aner Behandlungen - zumindest, net momentan. Dës méi neier Behandlungen entstammen normalerweis aus der leiderer Tatsaach, datt fir Patienten mat enger Spéiterkrankung traditionell Kriibsbehandlungen, inklusive Chirurgie, Chemotherapie a Bestrahlungstherapie, oft ze limitéieren Effizienz ubidden.
Also, esou wäit waren CAR-T Zelltherapien nëmme fir Patienten zougemaach ginn, déi an klineschen Studien ofgeschloss hunn, wéi d'Behandlungen als investigativ an den USA bezeechent ginn, awer dëst kann séier changéieren. CAR-T Zorttherapien ka FDA ginn an der Ausgab vu klineschen Verspriechen unerkannt ginn a sinn 2017-2018.
Eng kuerz Lëscht vun e puer gréisser Kandidaten, déi klinesch entwéckelt sinn.
CTL019 (Tisaginneklekelsel) vum Novartis
CTL019 ass eng CD19-spezifesch chimäre Antigenrezeptor (CAR) -based T-Zelltherapie.
Loosst ufänken mat der Verëffentlechung vum fréiere Saz: d'CD19 ass e Molekül op verschidde Immunzellen déi B-Zellen genannt ginn, an déi Zellen kënne d'Quell vu verschidde Leukämie a Lymphom sinn .
Eng eenzeg Dosis vun CTL019 huet laang Ausgruewunge gefrot an eventuell Huren (mir wësse nach net) fir Scores vun Patienten an Studien, déi aus Behandlungsoptiounen ausgefouert goufen.
Hei ass en Absen vu Krankheeten, fir wat de CTL019 am Moment betrëfft:
- CTL019 krut de FDA Breakthrough Therapy Bezeechnung fir d'Behandlung vu erwuessene Patienten mat dem resulte / refractaire diffuse grousst B-Zell-Lymphom (DLBCL). (Lymphomen ginn allgemeng kategoresch an zwee Grondgruppen: Hodgkin a Net-Hodgkin. Déi allgemeng Art vu Net-Hodgkin-Lymphom ass DLBCL).
- CTL019 ass och fir d'Genehmegung fir d'Behandlung vu Réckfall a refractaire Pädiatrie a jonk erwuesse Patienten mat B-Zellen akuter lymphoblastescher Leukämie (ALL).
CTL019 krut eestëmmeg (10-0) Ofstëmmungserklärung vun der FDA Onkologesche Beruffskommissioun, wat bedeit, dass Dinge verspriechen fir hir ultimativ Genehmegung. Novartis schreift fir den CTL019 fir d'Behandlung vu Réckflächlechen oder refractaire B-Zell ALL bei pädiatrescher a jonk erwuessene Patient. Leukämie ass d'Nummer 1 Kinderkrank, an ALL ass d'allgemeng Form, déi fir ongeféier 25 Prozent vun den Kannererkrankheeten verantwortlech ass. Et ginn verschidden Zorte vun ALL, och B-Zelle ALL an T-Zelle ALL, an Ënnertypen bannent deenen hir eegen Prognosen maachen.
CTL019 ass aktuell ënnert der Prioritéit iwwerpréift an d'rechtzäiteg Genehmegung hätt et derfir déi éischt CAR-T Zelltherapie ze kréien. D'CAR T-Zellenbehandlung wäerte nëmme fir déi kleng Zuel vu Kanner a jonken Erwuessener sinn, wou hir Leukämie net op Standardversécherung reagéiert. Dës Patienten hunn normalerweis e schlechte Prognose, awer an der pivotal Versuch, d'Therapie a bal e Dosen Länner ze testen, sinn 83 Prozent vun de Patienten an verlooss. E Joer méi spéit sinn nach zwou Drëttel.
Well d'Behandlung net nëmmen Leukämie B-Zellen zerstéiert, mee och déi gesond, Keimkräiz Diversitéit, d'Patienten brauchen d'Behandlung fir se virun der Infektioun ze schützen. Si kréien all puer Méint Infusiounen vun Immuno-Globulinen als Schutzmass.
Eent vun den heefegsten Nebenwirkungen gëtt den Zytokin Release Syndrom genannt, wat héicht Fieber a Grippe-ähnlech Symptomer verursaacht, déi an verschiddene Fäll esou geféierlech sinn datt de Patient an intensiver Pfleeg kënnt. Déi aner grouss Majoritéit ass Neurotoxizitéit, wat zu enger temporärer Verwirrung oder potentiell fataler Gehiringhaarwegkeet kënnt ginn.
Fir versicht ze garantéieren d'Patientesécherheet, gëtt Novartis keng typesch Produktrolloutroule geplangt, mat engem Drogen opgemaach esou agressiv wéi méiglech. De Betrib ass stattdessen 30 bis 35 medizinesch Zentren fir d'Behandlung ze verwalten. Vill vun hinnen hunn deelgeholl an der klinescher Versioun, an all hunn eng grouss Ausbildung kritt.
Axicabtagene Ciloleucel vum Kite Pharma
Op Basis vun Santa Monica, Kalifornien, Kite Pharma ass eng Firma, déi op CAR a T-Zellen Rezeptor-Ingénieur Zelltherapien fokusséiert. Kite entwéckelt eng CAR T-Zelltherapie déi den axicabtagene Kililucel genannt gëtt, deen am Moment prioritär iwwerpréift ass an der US fir d'Behandlung vu Patienten mat refraktär aggressivem non-Hodgkin-Lymphom (NHL). D'Patienten mat refractaire aggressiv NHL sinn eng laang Prognose mat nëmme 50 Prozent Chance fir sechs Méint ze retten. Dëst ënnerstëtzt d'dréngend medezinesch Notzung fir dës Patienten.
Like CTL019 zielt d'Axicabtagene-Tyroleucel och d'Antigen-CD19, e Protein, ausgedréckt op der Zellfläche vu B-Zell-Lymphomen a Leukämien. D'T Zellen vum Patient sinn entwéckelt fir e chimäre Antigenrezeptor (CAR) ze expriméieren fir de Antigen CD19 ze zielen.
An der Drogenentwécklung a Genehmegungsprozess huet Axicabtagene-Tyroleucel e ähnlechen Profil wéi deen vun der CTL019, an datt de Schockela op Malignancë mat B-Zell-Urspronk, awer d'B-Zelle ALL scheint net als Deel vun der klinescher Entwécklung ze sinn zu dëser Zäit.
Hei ass e Run-Down vun Krankheeten, fir deenen d'Axicabtagene-Tyroleucel aktuell betrëfft:
- Den Axicabtagene Kililucel ass gewielt Breakthrough Therapy Bezeechnungstatus fir diffuse gross B-Zell-Lymphom (DLBCL), transforméiert Follikel-Lymphom (TFL) a primär mediastinal B-Zell-Lymphom (PMBCL) vun der Reguléierung vun der US FDA a Priorité Medicines (PRIME) DLBCL an der EU.
D'Akzeptanz als Breakthrough Therapy vun der FDA ass vun Donnéeë vun der ZUMA-1 Phase 2 -Drupp ënnerstëtzt, déi den primäre Endpunkt vum objektiven Reaktionsrhythmus (ORR) erreecht hunn, deen no enger eenzeger Infusioun vun axicabtagene Ciloleucel mat 82 Prozent (p <0,0001) ageholl gouf. Bei engem mediane Follow-up vun 8,7 Méint sinn 44 Prozent vun de Patienten eng weider Reaktioun, déi 39 Prozent vun de Patienten an der ganzer Äntwert (CR) beinhalt hunn.
Allgemeng negativ Ongläichheeten gehéieren d'Verarmung vun den gesonderen Zellen, déi géint Infektioun kämpfen an hëllefe Blutt a Clot. Wéi mam CTL019, ass eng vun den heefegsten Nebenwirkungen genannt Zytokin Release Syndrom, wat verursacht héich Fieber a Grippe-ähnlech Symptomer, déi a ville Fäll kann esou geféierlech sinn datt de Patient an intensiver Haltung kënnt. Encephalopathie kann zu temporärer Verwiesslung oder potentiell fatalen Gehiressquell féieren. Et waren dräi Doudesfäll am Laaf vun der registréiert Versuchung net wéinst der Krankheet progressiv, vun deenen zwou Evenementer, waren zousätzlech mat Axicabtagene Ziler. E weidert d'klinesch Entwécklung vun dësen Drogen viraus gëtt mat Vierssiicht virleeën.
GoCAR-T, Kandidat fir Solid Tumoren duerch Bellicum Pharmaceuticals
Den Houston, Texas-baséiert Bellicum Pharmaceuticals, Inc., huet Medikamenter Kandidaten, déi BPX-601 (GoCAR-T Kandidat, fir solidt Tumoren, entwéckelt mat dem proprietäre iMC Aktivéierungschalter fir d'Effizienz verbesseren, Phase I) an BPX-701 (héich -affinitéit TCR Kandidat, fir solidt Tumoren , entwéckelt mat dem CaspaCIDe -Schaltschalter, der Phase I).
Also, wat heescht dat alles? Wesentlech ass dës Grupp op d'Raffinatioun vun der CAR T-Zelle Technologie ginn, sou datt et de Kliniker méi Kontrolle iwwer d'T-Zell-Responsabilitéit leeschten. GoCAR-T-Zellen ginn entwéckelt fir nëmmen voll aktivéiert ze ginn, wann se exzellent mat de Kreeszellen an engem Agent genannt Rimiducid sinn. Also, am Idealfall, kéint de Kliniker de Grad vun der Aktivatioun vun den CAR-T-Zellen kontrolléieren andeems de Termin vun der rimiducid Verwaltung ugepasst ass, awer d'Zelletötung wäert nach ëmmer an enger tumor-abhängiger Manéier optrieden.
Aner Kandidaten
Juno ass eng Firma déi elo op JCAR017 konzentréiert ass, e CAR-T-Zellprodukt deen den CD19 zielt. Juno gesäit aus wéi 2018 fir den NHL op JCAR017 op den Maart kommen. De Betrib ass mat Celgene an dësen Efforten engagéiert.
ZIOPHARM Onkologie huet en CD19-spezifeschen Produkt an ass op enger CD33-spezifescher CAR T-Zelltherapie fir opgeregten / refraktär akuten myeloesche Leukämie (AML). NantKwest ass eng Immuntherapiefirma op Natuurlechen Killer (NK) Zellen fir Kriibs, Infektiounskrankheeten a inflammatoresch Krankheeten ze konzentréieren.
D'NK-Zelle baséiert Plattform gouf entwéckelt fir den Zelltod géint Kriibs oder infizéierte Zellen duerch dräi ënnerschiddlech Modi vum Action-direkte Killer mat aktive NK Zellen (aNK) ze induzéieren; Antikörper-vermittelt Killer mat HaNKs, a gezieltaktivéiert Killer mat TaNKs.
A Wuert From
E puer vun de fréie Resultater vun der CAR-T Zelltherapie sinn ganz spannend, déi nei Therapien a Gruppen vun Patienten, déi ni dës Optioun ni gesinn hunn, ze bidden. Et ginn och Versécherungen, awer e ganz Liicht vun der Ofsécherung, dës Therapie sou effektiv wéi méiglech mat der geréngsten Unmengen vun der Toxizitéit ze maachen.
Als Fuerscher erfuerschen méi iwwer d'Immunantwort, déi an dësen Therapien geschirnt ass, an d'Auswierkunge vun de gezielte Malignancë soll e méi kloer Bild vun de Risiken a Virdeeler entstoen.
> Quell:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Aktuelle Virdeeler vun der T-Zelle baséiert Kriibsimmunotherapie. Immunotherapie . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Persistenz vu laanghalter Plasma Zellen a humoristescher Immunitéit bei Individuen, déi op d'CD19-Direktioun CAR-T-Zelltherapie reagéieren. Blood. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite kritt US Food and Drug Administration Priority Review fir Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Den Zougang zu Juli 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. T-Zell-Rezeptor-Gen Therapie fir hematologesch Malignatioun optiméiert. Blood . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-zielter CAR T-Zell-Therapeutik fir hematologesch Malignancë: Interpretéiere vu klineschen Resultater bis haut. Blood . 2016; 127 (26): 3312-3320.