Neue Therapie produzéiert remarkabel Reaktioune bei fréier Versuergeen
Formal bekannt als Adoptivzellentransfer (ACT), dat ass eng nei Therapie, déi d'Ingenieur d'Patiente vun den eegene Immunzellen involvéiert fir hir Tumorzellen ze erkennen an attackéieren. Obwuel dës Zort Therapie momentan experimentell ass a bis haut e puer klinesch klinesch Versprueche limitéiert war, huet et e puer remarkabel Äntwerten bei Patienten mat erweidert Krebskrivelen gewisen.
Wéi et fonktionnéiert
T-Zellen, eng Zort Immunzelle, sinn mat Rezeptoren op hirer Uewerflächent, T-Zell-Rezeptoren oder TCRs genannt. Normalerweis bilden dës TCRs un Antigene fir eng Immunantwort z'entwéckelen. An e Versuch, T-Zellen fir Kriibstherapie ze benotzen, ginn T-Zellen aus engem eegene Blutt gespend. Dann am Laboratoire ginn d'T-Zellen modifizéiert fir speziell Rezeptoren op hirer Uewerfläch genannt ze ginn, genannt chimäre Antigenrezeptor oder CARS, déi sech op verschidde Proteinproteine spezifesch Krebszellen binden kënnen.
Déi entwéckelt CAR T-Zellen ginn am Labo gefaang an hunn hir Zuelen erweidert bis si Milliarden dovunner sinn. No der Modifikatioun an der Erntebewäertung sinn déi T-Zellen, déi mat Autoen präsent sinn, déi spezifesch Krebszellen erkennen an futti maachen, an den Patient agefouert ginn.
Dës CAR's sinn Proteine déi d'T-Zellen e spezifescht Protein erkennen an antigen, op Tumorzellen.
Déi entwéckelt CAR T-Zellen ginn am Labo erwuesse an hunn hir Zuelen erweidert, bis et Milliarden dovunner sinn. Bis elo, wéi se gutt funktionnéieren, scheint zumindest deelweis wéinst hirer Fähigkeet ze wuessen an aktiv ze bleiwen an duerno an d'Patient aktiv ze ginn.
D' Iddi vu Livezellen fir Kriibs ze behandelen ass eigentlech net nei.
Lektone léieren aus Resultater vun ähnlechen Therapien an der Vergaangenheet zu der Gewonnheet am Wëssen iwwer d'T-Zellen , déi méi Entdeckunge ginn hunn. D'Enquêteuren an dësem Beräich schaffen d'Viraussetzung datt et nach vill ze vill léieren iwwer CAR T-Zelltherapie. Awer déi fréi Resultater vun dësen Versucher hunn esou e bëssen Optimismus generéiert.
Successes So Far
E puer hu dës Art vun der Therapie mat der Verschmelzung vun zwee getrennten Arten vun der Behandlung verpasst: gezielte Antikörper, wéi Rituximab, mat hirer charakteristescher Spezifitéit; an Krebszell-Killermagnen mat der Zuel vu Zytotoxizitéit - allgemeng mat der addéierter laangfristeg Präsenz vun Zytotoxic T-Zellen, hoffentlech am Ëmlaf bleift, Iwwerwaachungszoustand.
D'Recherche ass nach ëmmer ganz nei, also Experten uruffen Virekonden, awer klinesch Studien hunn schon ugefaangen mat CAR T-Zelltherapien an den folgenden Kriibs ze ginn:
- Fortgeschrattene Melanom
- Déi fortgerecht akut Lymphoblasten Leukämie (ALL)
- Diffuse grousse B-Zell-Lymphom
De FDA huet CAR-T-Zell-Therapie als Duerchbesserungstherapie fir ALL bezeechent. Et gëtt och an engem Rezaptéierten a refractoresche Non-Hodgkin-Lymphom, Myelom, a chronescher Lymphozytleukämie (CLL) getest, wéi och fir Patienten mat net Hodgkin-Lymphom a Myelom.
Ennerstëtzer Hoffnung Auto T-Zelltherapie wäert enges Daag eng Standardtherapie fir bestëmmte B-Zell Maligneren wéi ALL an a chronesch Lymphozytleukämie. Fuerscher, déi mat CAR-T-Zellen ariéisen, hunn och dës Art vun der Therapie als "Bréck" zu Knueweess Transplantatioun identifizéiert fir ALL Patienten, déi op Chemotherapie reagéieren.
Eng Versammlung huet d'Benotzung vu CAR T-Zellen an 15 erwuessene Patienten iwwerpréift, an déi meescht vun hinnen haten diffuséiert B-Zell-Lymphom fortgeschridden. Obwuel et sécherlech eng kleng Prozedur ass, gëtt optimistesch aus der Tatsaach datt déi meescht vun dësen Patienten mat CAR T-Zellen behandelt goufen entweder komplett oder deelweis Äntwerte sinn.
Et ass och Hoffnung datt d'T-Zell-Therapie kann benotzt ginn fir Replikatiounen ze verhënneren. Aner Entdeckungen, déi fir den Optimismus vum Benservice ginn, gehéieren d'Expansioun vun den Behandlungszorten nach Infusioun, sou vill wéi 1000 Flich an e puer Leit; an d'Präsenz vun CAR T-Zellen am Zentralnervensystem, e "Site vu Sanctuaries", bei deenen eenzelne Krebszellen, déi entlooss goufen an der Chemotherapie oder der Strahlung entsteet. Bei zwou Patiente an enger NCI-lëtzten Pädiatrie, wéi zum Beispill, gouf d'CAR T-Zell-Behandlung kandéiert, déi sech op de Zentralnervensystem verbreet hat.
Side Effects
Wann eng grouss Zuel vu techneschen T-Zellen an engem Patient agepaakt ginn, ginn dës T-Zellen Cytokinen a grousse Quantitéiten. Dëst kann d'Zytokin-Release Syndrom verursaachen, wat sech duerch geféierlech héich Féierpunkten an de Blutdrock ze killen. Cytokine si chemesch Signaler a Zytokin-Release Syndrom ass e gemeinsamen Problem bei Patienten déi mat CAR T-Zellen behandelt ginn.
Patienten mat der extensiv Aktivitéit vu Kriibs virum Erhalt vun den CAR T-Zellen si méi e wahrscheinlech fir déi schaarfe Fäll vun der Zytokin-Release Syndrom. D'Fuerscher vernichten datt virun Succèsen nach méi Fuerschung noutwennt d'CAR T-Zelltherapie kann e Routineoptioun ginn, fir Patienten mat ALLE zum Beispill. Studien mat méi Patienten an méi laang Suivi Perioden goufen ugeruff a verfolgt.
Op der Horizont
Baséierend op den Erfolleg bis haut, verschidde Fuerschergruppen am Land ginn hir Aufgab fir d'entwéckelte T-Zellen fir aner Kreeseren, dorënner zolidd Tumoren wéi Bauchspeicheldrüs an Hirnkriibs.
> Quell:
> CAR T-Zelltherapie: Immunzellen fir Ingenieurpatienten fir hir Krees ze behandelen. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Juni CH. Chimeresch Antigen Receptortherapie fir Kriibs. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Chimeresch Antigen Receptor T-Zellen. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.