Exploréiere Biomarker déi d'Wahrscheinlechkeet vun Ärem Kriibs vermëttelen
D'Iddi fir ee Mënsch seng Immunsystem ze benotzen fir géint Kriibs ze kämpfen ass net Roman, mä ëmmerhi gëtt dëse Konzept iwwersat ëmgesat an huet eng berühmt Schluecht.
D'Gutt Noriicht ass datt mat dem läschten Erfolleg vun Drogen genannt Immuno-Kontrollpoint-Inhibitoren , de Gebrauch vun Immuntherapie fir Kriibs behandelen revitaliséiert gouf. Elo, nieft der Entféierung vun méi Immunprüfungsinhibitoren, fënnt d'Fuerscher Wee wee fir d'Besser Kandidaten fir sou Medikamenter besser ze identifizéieren.
An anere Wierder wëllen Experten zesummen maachen, wat Patienten am meeschten wahrscheinlech dovun profitéieren aus dëser Zort Immuntherapie, wat säin Kriibs am meeschten wahrscheinlech schrumpft oder souguer als Resultat vun dëser Behandlung verschwënnt.
D'Äntwerten sinn net einfach, dofir ass et eng Wäert ze huelen fir d'Basis vun der Fortschrëtter Recherche ze verstoen.
Äntwert op Immoun Checkpoint Blockade: Biomarker
D'Fuerscher verdeelen Weeër fir ze identifizéieren wat d'Immunotherapie fir all Patient am effektivsten wierkt. Ideal ass en Onkologist (en Dokter dee mat der Behandlung vu Kriibs spezialiséiert huet) géifen d'Kreeszellen vun enger Persoun fir eng Biomarker (oder méi Biomarker) testen.
Dës Biomarcher wäerten d'Wahrscheinlechkeet vun der Persoun virstellen datt et op eng spezifesch Immuntherapie reagéiert. Dës Kéier, d'Zäit an d'Potenzial fir negativ Auswierkunge sinn net op engem Drogen vergeiert ginn, deen scho bekannt ass manner effektiv fir dës Zort vu Krebszell.
Dräi Beispiller vu Kreesbiomarkeren, déi hëllefe kënne virstellen, datt d'Entaktioun vun der Persoun zu der Immuno-Kontrollpoint-Inhibitoren ass:
- PD-L1-Expression (egal ob Zellen an engem Tumor e Protein ausgedréckt genannt programméiert Death-Ligand 1)
- Mutational Belaaschtung (egal ob Zellen an engem Tumor grousser Héichte vun genetescher Mutatiounen trauen)
- Mismatchreparaturstatus (egal ob Zellen an engem Tumor net passend Reparaturen fehlt oder kompetent sinn)
Loosst eis dës dräi Biomarker méi detailléiert erfannen.
Dëst kënnt Dir e bësse vun der Wëssenschaft verstoen firwat e Immunsystem Checkpoint Inhibitor kann fir eng Persoun an net een aneren schaffen.
PD-L1 Expression
PDL-1 ass e Protein ausgedréckt op der Uewerfläch vun e puer Kriibszellen. Säin Zweck ass den Immunsystem ze denken an denken déi dës Kreeszellen gesond sinn oder "gutt". Dëst huet den Tumor onofhängeg Immunsystemattacke verhënnert - eng schéi, awer raffinéiert an evasiv Taktik.
Et ginn awer Drogen, déi PD-L1 blockéieren . Dee Wee wéi de Kriibs vum Immunsystem entdeckt ass, well d'Kriibszellen hir Maske verluer hunn. Drogen, déi PD-L1 blockéieren, ginn als Immunsystem Kontrollpunkt Hemmer genannt:
- Tecentriq (atezolizumab): Schwieregkeeten PD-L1
- Bavencio (avelumab): brécht PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): Schwieregkeeten PD-L1
Dës Medikamenter hu sech nëtzlech bei der Behandlung vu verschiddene Krebserkrankungen wéi Blasenkrees, net-kleng Zell Lungenkrebs a Merkel Zell Hautkriibs.
Et ginn och Immunprüfungsinhibitoren, déi PD-1 blockéieren (wat mam PD-L1 bindend a kann och vu Kriibszellen expriméiert ginn), an zielen dës:
- Opdivo (nivolumab): blockéiert PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): sëtzt PD-1
Fuerscher weisen datt dës Drogen nëtzlech sinn fir d'Kreturen wéi Melanom, net-kleng Zell Lungenkrebs, Nierkank, Blasenkrees, Kopf- an Néiererkrankungen , an Hodgkin-Lymphom.
Bei der Sich no Biomarker déi d'Wahrscheinlechkeet vun enger Persoun bestëmmen, déi op eng vun dësen Drogen reagéiert, hunn d'Fuerscher ugefaang Testkreeszellen fir PD-L1. An der Tatsaach, während d'Fuerschung den PD-L1 Ausdrock ass, ass dee Faktor deen eng am engsten mat der Äntwert op e PD-L1 oder PD-1 blockéiert ass, musse méi Fuerschung nach ëmmer gemaach ginn.
An anere Wierder, d'PD-L1-Expression eleng ass net e genuch Indikateur, ob de Kriibs vu Persoune schrumpft oder ofgeschwächt ginn mat engem vun den Drogen genannt gouf. Et ass net e perfekte Biomarker, mee e gudden deen sou wäit.
Mutational Load
Nieft der PD-L1-Expression iwwer Kriibszellen hunn d'Fuerscher d'Verbindung tëscht enger Mutational Ladung an der Tumorprüfung analyséiert an hir Äntwert op en Immunpointpoint-Inhibitor.
Als éischt, fir ze verstoen wat eng mutational Laascht ass, musst Dir verstoen, wat eng Mutatioun ass a wéi Dir dëst mat Krebs kennt.
Wat ass eng Mutatioun?
Eng Mutatioun ass eng Verännerung vun der DNA Sequenz , déi e Gen eng mécht. Mutatiounen kënnen Ierfsproochen sinn (dh si goufen vun Äre Elteren iwwerginn) oder hunn se kritt.
Mat erfuere Mutatiounen, ass d'Mutatioun nëmme präsent an den somateschen Zellen (all d'Zellen am Kierper, awer d'Ee an d'Spermien), sou datt se net op d'nächst Generatioun iwwergeleet ginn. Déi iwwereneeglech Mutatiounen kënnen aus ëmweltfrëndlechen Faktoren, wéi Sonneschued oder Fëmmen, oder aus engem Fehler falen, deen geschitt wann d'DNA vun der Zelle sech selwer kopéiert (called replication).
Wéi an den normalen Zellen hunn Mutatiounen erwäscht och bei Krebszellen, a verschidden Zorten vu Krebsen hunn méi héije Mutatioune wéi anerer. Zum Beispill, zwee Kriibentypen, déi eng grouss Zuel vu somatesch Mutatiounen hunn, sinn Lungenkrebs , vu Belaaschtung fir Zigarettenrauch a Melanom , vun der Exposition zur Sonn.
Wat ass eng héich Mutational Load?
Et gëtt Fuerschung déi proposéiert datt Tumoren mat héigen Zomater vun somatesch Mutatiounen (méi héijer mutational Laascht) méi wahrscheinlech op Immuno-Kontrollpoint-Inhibitoren reagéieren wéi Tumoren mat manner nidderegen Zellen vun genetescher Mutatiounen.
Dat Sënn mécht Sënn, well mat méi Mutatiounen e Tumor géif theoretesch méi zum Immunsystem vun de Leit erkennen. An anere Wierder, et ass schwéier mat all deene Gelenkequellennomalie verbuergen.
Tatsächlech sinn déi nei Gëftersequenzen op d'Schaffung neier Tumor-spezifescher Proteine genannt Neoantigen. Et sinn dës Neoantstehen, déi hoffentlech vun dem Immunsystem erkannt ginn an attackéiert (sougenannte immunogene Krees neoanthieren, well se en Immunantwort provozéieren).
Mismatch Repair Status
De mënschlecht Kierper féiert duerch e stänneg Reparaturprozess fir DNA-Fehler ze fixéieren, déi während der Zellreplication gemaach ginn ass. Dëse Prozess fir Reparatur vu DNA-Feeler gëtt als Ofmaachungsreparatur bezeechent.
Fuerschung an Immunprüfungsinhibitoren huet festgestallt, datt en Tumor de Mismatchreparaturstatus benotzt ka ginn fir d'Äntwert vun der Persoun op d'Immuntherapie virzebereeden. Besonnesch Tumor'en, déi Fehlermécherung repariart ginn (dh zwou Kopie vum Mismatchreparatur-Gen sinn mutéiert oder verstoppt) kënnen DNA-Feeler net repareiren.
Wann d'Kreeszellen eng verréngert Fähigkeit hunn, DNA Schued ze reparéieren, kënnen se vill Mutatiounen akkumuléieren, déi se zum Immunsystem erkennen. An anere Wierder, se fänke ëmmer méi an ënnerschiddlech vun normalen (netcancerous) Zellen.
D'Untersuchungsresultater weisen, datt Kriibs mat Mismatch-Reparaturmechanismen vill vu wei Bluttzellen enthalen, déi den Bluttkreeslaf verlooss hunn, den Tumor z'entwéckelen, en Zeeche vun engem robusten Immunreakt an enger Indikatioun datt dëse Kriibs vill méi vulnerabel ass fir Immuntherapie.
Dëst ass am Géigesaz zu der Mismatch-Reparatur vu professionnelle Kriibs, mat weidere Bloenzellentumorphritis.
Kriibs an d'Immunsystem: Eng komplex Interaktioun
D'Entstoe vu Immunotherapien, déi Zilspillproteine kucken, entfouert haaptsächlech Erhuelung an Hoffnung op déi Behandlung a Krankheet. Awer de infektiivt Biomarque vun der PD-L1 Ausdrock gesat ginn, mussen aner verlässlech Biomarker identifizéiert ginn an unerkannt ginn. Während d'mutational Belaaschtung an d'Membran vun der Reparatioun vu DNA sinn immens beginnt, mussen nach Tester fir Patiente benotzt ginn.
Domat ass d'Bestëmmung vun enger Persoun d'Chance fir eng spezifesch Immuntherapie ze reagéieren, wahrscheinlech aus enger Analyse vu verschiddenen Typen vun Daten kommen - d'genetesch Profil vum Tumor, sou datt et schwätzt.
A Wuert From
Op enger Final Note ass et wichteg, net ze verstännege mat de komplexe Detailer déi hei presentéiert ginn.
Vill verstoppt, verstitt, datt während verspriechent an extrem spannend Immunprüfungsinhibitoren nëmmen FDA-Genehmigungen ginn fir spezifesch Typen a Phasen vu Kriibs ze behandelen. Si kënne oder vläicht net d'Äntwert fir Iech oder e Liebling sinn, awer weisen enorme Fortschrëtt bei der Entwécklung vun neien Behandlungen fir Kriibs. Egal wéi, hoffentlech bleift an weider Är féierend Rees.
> Quell:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Cancer Immuntherapie: den Ufank vum Enn vu Krebs? BMC Med . 2016 5. Mee 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 Blockade an Tumoren mat Mismatchreparaturmangel. N Eng J Med . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validatioun vu Biomarker fir d'Äntwert op d'Immuntherapie bei Kriibs vir: Viraus 1 - préventuelle analytesch a analytesch Validatioun. J Immunother Cancer . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA Schued a Reparatur vu Biomarcher vun der Immuntherapie. Kriibs Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinzipien vun der Kriibsimmunotherapie. Atkins MB, Ed. Op dem neiste Stand. Waltham, MA: UpToDate Inc.