Wéi eng Seit Neben Effekter kënnt Äre Dokter?
Wéi ëmmer eng Therapie ass et en Upapp an eng Node Réck. Den Upapp ass deen Immuntherapie benotzt fir d'Prognose vu bestëmmte Kriibsstécker ze verbesseren wéi déi fortgeschratt net-kleng Zell Lungenkrebs, Melanom, Nierentzellkrees, Darmkrebs a Hodgkin's Lymphom. An anere Wierder, d'Leit ginn eng zweet Chance fir méi laang a méi bequem Liewen ze liewen - e Phänomen, dat wuertwiertlech den Gesiicht vun der Kriibstherapie geännert gëtt.
Natierlech ass d'Schwämm an d'Immunotherapie just beginn, an dëst ass eng wëssenschaftlech an extrem spannend Berodung an der Krebsforschung a Suergfalt.
Mat esou wéi ëmmer méi Leit ginn mat der Immuntherapie behandelt, speziell d'Kontrollpoint-Inhibitoren (ipilimumab, nivolumab, a pembrolizumab), dokteren observéiert déi eenzegaarteg Probleemer, déi entstoen kënnen duerch d'Noutwécklung vun dësen neien Drogen.
Iwwerpréift vun Checkpoint Inhibitoren
Fir d'negativ Effekter oder Toxizitéite vum Kontrollpoint-Inhibitoren ze verstoen ass et wichteg ze wëssen wéi dësen Typ vun der Immuntherapie funktionnéiert.
Kuerz no Immunpunkte kontrolléieren normal op der Uewerfläch vun Immunsystemzellen (T-Zellen genannt). Dës Checkpoint Moleküle schaffen duerch e komplexen Signalweeër fir d'T Zelle vun der Persoun ze verhënneren fir sech gesond Zellen z'attackéieren - nëmme schlecht, auslännesch Zellen (zum Beispill Zellen, infizéiert mat engem Virus).
Leider si Kriibszellen Täuschend, datt se hir eegestänneg Checkpoint Molekülen maachen an ausdrécke loossen. Duerfir ass Är Kierper net e bëssi Tumor attackéiert, wéi Dir et géif mengen.
D'Wëssenschaftler hu sech awer duerch d'Schafung vun den Checkboxen déi op Kriibszellen an der Hoffnung blockéieren, datt d'Immunsystem vum Kierper de Kremskris als friem erkennt, eng Attack anzegoen a kloer maachen.
Toxicities vu Kontrollpoint Inhibitoren
Natierlech kënne Problemer matstoen, wann d'Immunitéit vun enger Persoun e bësschen verwiesselt gëtt an un normalen gesond Zellen ausserdeem vun den schlechten Krebszellen attackéiert.
An anere Wierder, eng schrëftlech Entzündung, Organschäeren an Autoimmunerkrankungen kënne mat der Verwäertung vun dësen Kontrollinhibitoren stattfannen.
An der Fakultéit weist datt dës Toxikitéiten, sougenannten immunabwuehlte onrealistesch Evenementer, bis zu 85 Prozent vun der Bevölkerung no Behandele mat dem Checkpoint-Inhibitor ipilimumab opriichten. Si kommen an no 70 Prozent vu Leit no Behandelen mat der Kontrollpoint-Inhibitoren nivolumab oder pembrolizumab.
Als ipidimale hemmt ipilimumab den Immuno-Checkpoint CTLA-4 (Cytotoxic T- Lymphozyte-assoziéiert Protein 4) a gouf fir den Melanom behandelt.
Nivolumab an pembrolizumab Ziel PD-1 (Programméierter Receptor-1) a gi gebraucht fir Kriips wéi Melanom, Nierzellenkriibs, net-kleng Zell Lungenkrebs a Hodgkin's Lymphom.
Gitt zeréck op d'Toxikitéiten, obwuel déi primär Zielsystemer déi dëse Kontrollpoint-Inhibitoren "falsch" Attack am Kierper sinn d'Haut, Magen-Darmtrakt, Liewer a endokrine Systemer.
Haut Gëfter
Hautproblemer si déi allgemeng immunverstinnt negativt Evenement mat engem Prêtpunkt vun Inspektiounen ze verknëppelen, an si tendéieren och déi fréierst an der Behandlung.
Beispiller fir Hautproblemer schloen Ausschlag, Jucken, Hypothéik (Haarausfall) an Vitiligo .
Moundproblemer wéi dréchen Mound a mëndlech Mucositis (wann d'Geschwëster am Mound bilden) kënnen och geschéien.
D'Behandlung vun engem Ausschlag ass normalerweis mat enger topical Corticosteroid Creme. Obwuel den Ausschloss eescht ass, gëtt e mëndlech Kortikosteroid manuell benotzt. Eng mëndlech Antihistamin wéi Benadryl (Diphenhydramin) kann hëlleft fir de Jucken.
Selten, wann den Ausschlag schwéier ass, wat et heescht datt et iwwer 30 Prozent vum Kierper ass, wäert eng Persoun wahrscheinlech Steroide brauchen, déi duerch d'Vene (intravenös) geflunn sinn, gefollegt vun enger Kegel vu mëndlechen Steroid.
Et ass och wichteg ze bemierken datt extrem schrëftlech Ausschloss wéi Stevens-Johnson Syndrom selten an de Leit geschitt ginn, déi e Kontrollpoint-Hemmer huelen.
Dofir sidd Dir oder Äre Frënd vum Kriibsarzt Iech ganz suergfälteg wann Dir en Immuntherapie kritt hutt an Dir hutt eng Dermatologist gesinn wann Dir Är Hautausschlag schaarf mécht (wéi wann et Bléiser gëtt) oder wann Dir net gläichméisseg Relatioune mécht wéi eng Kortikosteroid Creme.
Gastrointestinal Tract Toxicities
Diarrhea a Kolitis, déi d'Bauchschmerzen an och heiansdo Blutt am Stool verursaacht, sinn zwee Darmproblemer, déi als Resultat vun engem Kontrollpoint-Hemmer entstoen. Wann dës Effekter entstinn, hunn se all Joer sechs Wochen oder spéider nodeems d'Immuntherapie beginn.
Dat huet gesot, dës negativ Auswierkunge si méi heefeg an déi déi CTLA-4 blockéieren Antikörper (zum Beispill ipilimumab fir fortgeschratt Melanom), am Verglach mat denen déi PD-1 Inhibitoren kréien (zum Beispill nivolumab fir advanced advanced squamous cell non-small Zell Lungenkrebs).
D'Behandlung vu mëllen a fréizäiteg Diarrhoe beinhalt en zimlech flëssege Flësssaaft, eng Anti-Diarrell-Diät , a vläicht en Anti-Diarrheial-Medikamenter wéi Imodium (Loperamid). Awer wann d'Diarrho nach méi wéi zwee oder dräi Deeg behandelt gëtt, obwuel dës einfache Remedies sinn oder wann d'Diarech méi streng ass (véier oder méi Duelemercher pro Dag üblech), gëtt eng grëndlech Evaluatioun gemaach fir weider den Diarrho-ähnlech ze evaluéieren wann eng Infektioun ass en Täter, net d'Drogen.
Wann eng Infektioun ausgeschwat gëtt, an d'Ursaach als behandele betraff sinn, Kortikosteroiden noutwenneg sinn, an heiansdo souguer méi staark Medikamenter déi de Immunsystem wéi Remicade (Infliximab) drun hunn.
Ee vun de wichtegste bedrohend, awer onbestëmmten, Komplikatioune vu Kolitis, déi d'Doktoren oppassen, ass d' Intestinall Perforatioun (wou e Lach an der Darmwand vun der schlechter Entzündung bildet).
Liewes Toxikitéiten
Kontrollpoint-Inhibitoren kënnen zu Erweiderungen an Leber-Enzyme féieren, wat Signal vun der Inhalatioun vu Liver. Dës Héichten si meeschtens ongeféier zwou bis dräi Méint no der Start Therapie gesi ginn.
Normalerweis kontrolléiert en Dokter Är Leber Blutt-Tester , virun allem fir all Dosis vun der Immuntherapie, a wann d'Enzyme erhéicht ginn, gëtt eng Aarbecht opgesat, ob d'Ursaach mat der Immuntherapie oder soss nach aner ass (zum Beispill eng aner Medikamenter oder enger virale Infektioun).
Wéi aner Immuntherapiebeféierungen, wann d'Ursaach fir d'Immuntherapie bezuelt ass, ginn Corticosteroiden verschriwwen. Wann d'Toxizitéit vu Liewer schwéier ass, muss d'Behandlung mat der Immuntherapie allgemeng stopéiert ginn.
Endocrine System Toxicities
Immunabféierende negativ Evenementer kënnen am elliptesche System vum Kierper entstoen, wat d'Hypothäse, d'Schilddrüs an d'Adrenaldrüsen enthält. Am Duerchschnëtt sinn d'Symptomer ongeféier néng Wochen nom Begrëff behandelt ginn a kënnen:
- Middegkeet
- Weesheet
- Nausea
- Verwiesslungen
- Kappwéi
- Verloscht vum Appetit
- Visioun Problemer
- Féiwer
Eent vun den allgemengsten endokrine onbestänneg Auswierkungen ass Hypothyroidismus , wat wann eng Persoun eng onaktesch Schildkritäre entwéckelt.
Eng onaktesch Schilddrüs, sougenannte Hyperthyroidismus, gouf och gemellt. Béid Konditiounen ginn duerch en Endokinologe geregelt a diagnostizéiert duerch Bluttproblemer, virun allem de Schwaarzstéierungsstéierungshormon (TSH). Hypothyroidismus erfuerdert Behandlung vu Schilddrüs Hormon, sougenannte Synthroid (Levothyroxin).
Zousätzlech zu Hypothyroidismus, e weidere gemeinsamen ionokrine Problem, deen als Resultat vum Précoce vun der Immuntherapie evoluéiert ka ginn, ass d'Entzündung vun der Hypothéik, déi als Masterdrüse bezeechent gëtt, well et vill Hormone an den Kierper erausbruecht.
Hypophysitis kann d'Ermëttlung vu Kappwéi an Kopfschmerz a Blutt Tester ënnerscheeden e puer niddereg Hormonbehandlungen. Imaging Tester kënnen och Schwellungen vun der Hypothäisch verfalen. Wann séier genug erwaart ginn, kann d'Dosis Corticosteroiden d'Entzündung méi wäit ënnerhuelen fir d'Notwendegkeet fir laangfristeg Hormonersetzungsdrogen ze verhënneren.
Wann d'Adrenaldrüsen beaflosst ginn, kann e Mënsch schwiereg Blutdrock, Dehydratatioun a Elektrolytproblemer wéi Hochhaut Kaliumniveau a niddereg Nitratniveau am Blutt. Dëst ass en medizineschen Noutfall a verlaangt datt eng Persoun hospitaliséiert a kritt Corticosteroiden.
Schlussendlech huet meng Neimënster-Typ I diabetesch onbedéngt mat engem PD-1 Inhibitor verknascht. Dofir kontrolléiert d'Dokteren regelméisseg Glukos (Zocker am Blutt), wann d'Therapie starten.
Rarer Toxicities
Eng Immuntherapie kann och Entzündung an der Lunge ausléise loossen, an dëst gëtt Pneumonitis genannt, obwuel et rar gëtt, am Verglach mat den genannten Toxikaiten. Dëst negativ Auswierkunge ass besonnesch verschlofen bei Leit mat fortgeschrittenen Lungenkrebs déi Immuntherapie ginn, wéi hir Lungenfunktioun scho géint Kriibs behalen. Si kënnen Symptomer ginn wéi Hëtz oder Atems Schwieregkeeten.
Während normalerweis eng onverständlech negativ Auswierkunge kann d'Pneumonitis e lassgeféierend sinn. Wann Dir en Verdacht hält, wäert Äre Dokter aner Ursaachen vun der Entzündung vun der Lunge wéi eng Lunginfektioun (Pneumonie genannt) oder Kreesprooch. En Dokter gëtt normalerweis e CT-Scan vun der Broscht ze bestellen fir an der Diagnos ze hëllefen.
D'Behandlung behandelt oft d'Immuntherapie fir eng bestëmmten Zäit ze verléieren, während d'Persoun eng Ofwaachung vun hirer Lunge erfënnt. Kortikosteroiden ginn och oft gefrot, an an engem schwéieren Fäll kann en immunosuppressant wéi Remicade (Infliximab) gebraucht ginn, wann eng Persoun net besser mat Steroiden kritt.
Schlussendlech sinn aner rar Influenzaustralesch Effekter wéi Nerv oder Aen Probleemer gemellt. An dësem Fall fannt Dir Ären Dokter Iech op e Spezialist, ee Neurologe oder en Aphthalmologist , fir e proper Diagnos an Behandlungsplang.
A Wuert From
Wann Dir oder e Liebling een Checkpoint Inhibitor fanne sinn, ass et gutt ze wëssen op déi aner Toxizitéiten, déi mat him verbonne sinn, well se eenzegaarteg sinn vun denen, déi mat traditionellen Chemotherapien ass.
An anere Wierder, d'subtile Zeechen an d'Symptomer vun dësen negativen Effekter sinn e puer Romaner fir Kriis Dokteren. Och esou, gitt net Angscht dovunner. Anstatt datt Dir gebonnen an op der Alarm kënnt, wéi vill wäert entscheeden, ob séier anerkannt gëtt.
> Quell:
> Kroschinsky F et al. Nei Drogen, nei Toxikaarten: schwéiere Nebenwirkungen vun der moderner Zielléisung an der Immuntherapie vu Kriibs an hirem Management. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Toxizistengagement vun der Immuntherapie fir Patienten mat metastasem Melanom. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Immunabhängende onrealistesch Evenementer mat immunesche Kontrollblockaden: eng komplett Iwwersiicht. Eur J Cancer . 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toxicities ass mat der Checkpoint Inhibitor Immuntherapie ass. An: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Immunpoint Kontrollinhibitoren an der klinescher Praxis: Aktualiséierung vum Gestioun vun der immunabwéckelte Gëfter. Iwwersetzung Lung Cancer Res . 2015 Okt; 4 (5): 560-75.