Wär et net flott wann Dir Är Kriibs kucke kéint, kuckt op déi verschidden neier Therapien, déi entstoe sinn a maachen eng Determinatioun fir wéi eng Optioun am héchstwahrscheinlechen Erfolleg sinn?
Obwuel Onkologen kënnen an e puer Beispiller gutt Tools a Daten hunn, fir verschidde Behandlungen ze sortéieren a vergläichen, kënnen nei therapeutesch Therapien heiansdo schwierig si virstellen, wann keng klinesch Erfahrung ass.
Fuerschung an Wëssen stinn aus klineschen Studien, an deenen d'Patienten d'accord sinn fir Studien ze drécken fir Fuerscher ze dréinen, déi e puer Verspriechen hunn; Mä wéi de Begrëff "Prozess" implizéiert, ass et ëmmer e Grad an Onsécherheet iwwer wéi gutt e Medikam wäert maachen a wien profitéiere am meeschten - dat ass, wéi d'Patiententypen an d'Ënnerstiewe vum Kriibs sinn.
Wat ass Kreesend Immuntherapie?
Cancer Immuntherapie ass eng Behandlung déi verschidde Bestëmmunge vum Immunsystem individuell fir d'Malignitéit ze bekämpfen. Ee Beispill vun der Immuntherapie ass d'Benotze vu monoclonalen Antikörper wéi Rituximab an Obinutuzumab . Monoclonal Antikörper sinn humanitäre Antikörper oder Proteinen vun Immunsystem. Dës Antikörper kënnen e ganz spezifeschen Deel vun enger Krebszell an enger bekannter Therapie bekämpfen .
Aner Formen vun der Kriibsimmunotherapie gehéieren der Immunprüfungsinhibitoren , déi d'"Bremsen" vum Immunsystem unhuelen, fir se ze erkennen an Attacken vu Kriibs z'entdecken.
D'Welt vun der Kriibsimmunotherapie ass net limitéiert op déi Beispiller mee awer an nei Ideeën fir Äre Kierper säin eegene System fir de Kriibszellen ze kämpfen weider entwéckelt a getest ginn.
Ass Immuntherapie fir all Krebs?
Jiddereen ass eenzegaarteg, an all Kriibs ass eenzegaarteg; Net jiddereen anert op d'selwechte Wee an déi selwecht Immuntherapie.
Effetiv Beweegung, am Viraus, wou d'Leit am meeschten wahrscheinlech op eng Immuntherapie reagéieren, wäerten aus verschiddene Winkelen profitéieren. Fir de Patient kann et entscheedend Zäit spueren, wat de klenge Virdeel kéint iwwersetzen.
An anere Wierder, Dir hätt Är Zäit net verschwenden oder Risiko-Neben Effekte probéieren eppes ze maachen deen e wahrscheinlech e minimale Effekt huet, wann et eng "méi grouss Pistë" oder méi efficace Therapie sinn. Awer wéi kéint d'Wuert dës Saach viraus wëssen? Eng Geschicht mat der wéi Onkologen a Kriibs Forscher iwwer dëst ze maachen beginn mam eppes Neoantigen.
Neoantigens: Den Achilles Heel?
Kriibszellen kënnen suggeréiert sinn. Si hunn oft eng Rei Verännerungen an hiren Genen, e puer dovunner kënne mat hirer Fähëgkeet schlecht Saache maachen, datt normale gesonde Zellen net kënnen. E puer vun dësen Verännerungen féieren tatsächlech physesch Differenzen an oder op der Äusserung vun den Kreeszellen, déi vum Immunsystem erkannt ginn kënnen. Dës Deeler vun de Kreeszellen, déi de Immunsystem erkennen als Friemsprooch ginn als "Neoantigen" bezeechent.
Neo, dat heescht neierlech, well se nei aus Zellen entstoen, mat Kriibs gekämpft ginn , anescht wéi déi regulär Antigene Wëssenschaftler normalerweis iwwer kontakst Krankheeten schwätzen, zum Beispill.
Regelméisseg Antigene kënnen zB op der Äussewelt vun Bakterien, oder viral infizéierte Zellen, fonnt ginn. Am Géigesaz, Neoantigen sinn wéi roude Fändelen, déi de Immunsystem signaliséiere kënnen datt eis eegen Zellen e gemooss sinn.
Neoantigene féieren zur Aktivatioun vu wäiss Bluttzellen, bekannt als T-Zellen - d'Soldaten vun den Immunsystem. Dës Soldaten T-Zellen reesen d 'Bluttfäegkeeten, wéi d'Koppebestréckele vum antikem Rom, fir de Site vun den ongewëssene bösart Zellen z'erreechen, den Tumor z'entfalen an d'Hëllef vun der lokaler Bevölkerung vu bösartigen Zellen z'entdecken.
Also, Neoantigene sinn ee vun de Schlësselen fir immunbaséiert Anti-Kriibtherapie.
Dat gesäit, datt d'Schluecht gewënnt, bezitt sech selten all Immunotherapie, an eng méi gebrillte Erdréngungstyp ass normalerweis gebraucht; Immuntherapie gëtt oft benotzt an Zytotoxemiotherapie a / oder an aner Immunotherpien, jee no der Malignitéit an dem individuellen Patient .
Wiert Immunotherapie Aarbecht fir mech?
Dëst ass eng wichteg Fro an der moderner Onkologie, an een deen aktiv aktiv ass. Virun Enn zwou Zorte vu Ären Kreeszellen kann den Dokteren hëllefen virstellen, wéi wäit d'verfügbare Immuntherapie funktionnéieren: TMB a MSI.
Tumor mutational Belaaschtung, oder TMB , kann als Index vun all deene Verännerunge vun den Genen an de Kreeszellen gedacht ginn, déi Angschtgenerien opgetruede sinn, zum Beispill déi benotzt huet fir all normale Saachen ze codéieren, déi eng Zelle ka brauchen - mä dat hunn Verännerungen oder Mutatiounen am Fall vun de Kriibszellen. De TMB ass och heiansdo och als total mutational Belaaschtung oder Mutational Load bezeechent.
Tumoren, déi e grousst TMB hunn, sinn ugeholl datt si méi Neoanthieren hunn a kënnen och besser an d'Immuntherapie reagéieren. Kriibszellen kënne mat engem héije TMB duerch Expositioune mat Krebs unerkannt sinn, och fir Tubak oder UV Liicht. Eng aner Manéier ass duerch Mikrosatellit Instabilitéit oder MSI , en technesche Begrëff, wat e Problem mat den natierlechen Mechanismen vum Kierper ass fir eng DNA-Reparatur - e Problem deen extrem héich changéiert an onbestëmmend Längt vun repetitive DNA-Gensequenzen resultéiert.
Eng Firma genannt Foundation Medicine proposéiert elo déi éischt komplett integréiert validéiert Bewäertungen vun TMB als Deel vun hirem FoundationOne-Assay, wat kann hëllefen, d'Potenzial vun enger Persoun virgëtt fir Immuntherapie virzebereeden.
"Feeleregomene sinn den gemeinsamen Nenner vun all Kreeserkrank", erkläert de Vincent Miller, MD, Chef vun der Medizin an der Stëftungsmedizin. "Tumoren mat enger speziell grousser Unzuel vun Mutatiounen si méi wahrscheinlech fir nei, onnormal Proteine déi neoantigens genannt ginn. D'Immunsystem erkennt dës Neoanthieren als friem an ass op héich Alarm, fir eng komplex Serie vu Schrëtt z'ënnerstëtzen, fir den Tumor z'attackéieren. "
Wär e Immun Kontrollpunkt Inhibitor Aarbecht fir mech?
De Gefäeg ass verdickelt datt vill Krebsmätscher extrem sneetlech Weeër fir d'Immunsystem entwéckelt hunn - duerch Proteine ze produzéieren déi e puer Zorte vun Ären Immunzellen aktiv ginn. Eng biologesch Kloackapparat , wann Dir wëllt.
Fir d'Kriibung vu Kloaking selwer op dës Manéier ze verhënneren, sinn verschidden Immuntherapien entwéckelt fir dës immunverzerrend Proteine ze blockéieren. Dës Immuntherapien, bekannt als Immunpoint Kontrollinhibitoren , schloen d'genannt Anti-PD1- an Anti-PDL1 Antikörper . A wéi mat aner Typen vun Immuntherapie besteet et Beweiser, déi méi héije Niveaue vun Neoanthénken an de Kriibszellen bezeechent gi mat besseren Äntwerten op Immuno-Kontrollpoint-Inhibitoren.
D'Reaktioun op Kontrollpunkter Inhibitoren variéiert vu ronn 20 Prozent am Lungenkrebs bis zu 80 Prozent am Hodgkin-Lymphom. De Grond firwat verschidden Tumore reagéieren op Kontrollinhibitoren an anerer don `t net kloer.
Wichtegkeet vun Prädiktiounsklinik
Dës prognostizéiert Instrumente an hire Succès war e Thema vun engem Gespréich op dëser Sitzung vun der American Society of Clinical Oncology oder ASCO.
De TMB gouf gewisen, datt eng méi grouss Wahrscheinlechkeet vun der Äntwert a méi laang Dauer vun der Äntwert op Kriibtheromunotherapien bei Patienten mat Blasenkrees, Lungenkrebs, Melanom an aner fortgeschratt Kriibs virgespillt ginn. Nieft dem TMB ënnerstëtzt d'FoundationOne och eng Mikrosatellit Instabilitéit, déi e puer Tester misst fir therapeutesch Entscheedungen fir gezielte Therapien, klinesch Studien a FDA-approuvéierte Kriibsimmunotherapien mat enger eenzeger Biopsie ze maachen.
"Cancer Immunotherapien sinn an der Spëtzt vun der Kriibsbehandlung, an nei quantitative Weeër noutwendeg sinn fir klinesch Äntwerten op dëst wichteg, awer och deier, Klasse vun Therapien", sot de Miller.
"D'Fähigkeit fir verschidde Biomarker gläichzäiteg méiglechen Mesuren, dorënner TMB a MSI, ze maachen, ass e wichteg Fortschrëtt fir d'Feld vun der Kriibsimmunotherapie, eent ass eenzegaarteg fir d'Stëftungsmedizin", sot den Thomas George, MD, GI Onkologesche Programmdirektor, Universitéit vu Florida . "D'Kombinatioun vun der Fondatioun Médecinsie vu fortgeschriddene Sequenzéierungsplattformen an héich-spezifesch Algorithmen erlaabt mir den allgemengt genomesche Biomarker fir meng Patiente gläichzäiteg ze halen, fir ze hëllefen Zäit a Gewëss ze retten."
"Mir waren vun den Ergebnisser vun ASCO gefördert ginn, och d'Potenzial fir d'Patienten ze identifizéieren méi wahrscheinlech fir d'Immuntherapie vun der Kontrollinhibitorin profitéieren", sot de Miller. "Eist Zil ass et den Dokteren an de Patienten mat enger ganzer Rei vu relevanten, akzeptablen genomesche Säiten z'entwéckelen an et gëtt begeeschtert fir eis distinctive Léisung ze maache fir d'TMB an d'MSI gläichzäiteg a mat aussergewéinlecher Genauegkeet anzebezéien, ënnerstëtzt vu raffinéiert Algorithmen a verwurzelteg an kontextuellen Erënnerungen vun eiser Wëssenbasis FoundationCORE. Dëst ass eppes keng aner Sequenzéierungsplattform vun der nächster Generatioun. "
Onofhängeg vun der FoundationOne an der FoundationOne Heme Assays, proposéiert d'Stëftung Medizin och Test fir PD-1 an PD-L1 Protein Auszeechnung, déi, an der Kombinatioun mat den FoundationOne assays, eng komplett Suite vu Kock Immunotherapieassays fir Onkologen.
A Wuert From
Obwuel dëst sécherlech eng verspriechend Regioun ass, gëtt d'Wëssenschaft ëmmer nach entwéckelt a verschidde Tester sinn nach ëmmer studéiert a validéiert. All aktuelle Biomarker fir Virdeeler vun der klinescher Reaktioun op Kontrollpunkter Inhibitoren sinn just d'Untersuchung. Et gëtt momentan keng FDA-approuvéierte Tester déi genau d'Äntwert op Kontrollpunkter Inhibitoren virstellen.
> Quell:
> Stëftung Medikamenter präsentéiert nei Donnéeë bei ASCO 2016, déi demonstrieren datt d'FoundationOne hëlleft hëllefen, d'Reaktioun op kierperech Immuntherapie iwwert eng Rei fortgeschratt Kriibs.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I., et al. PD-1 Blockade mat Nivolumab am Réckbléckende oder Hëtzboken Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. D'Blockade vun immunesche Kontrollpunkten an der Kriibsimmunotherapie. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.