Up-a-kommen Medikamenter kënne d'Heemung op PKD halen
Polycystic Nierasekrankheet ( PKD ) ass eng genetesch Stéierung, déi duerch d'Präsenz an d'progressiv Zäite vu Zysten an den Nieren gefeiert gëtt. Am Géigesaz zu den sougenannten einfachen Zysten , gëtt PKD net eng gutt Krankheet an eng grouss Fraekung vun PKD-Patienten am Geescht vu Nierensnoutung, wat Dialyse oder Nierentransplantatioun erfuerdert .
Wann e Patient zu senger Diagnostik vu PKD léiert, ass déi éischt Fro op der Basis, ob et behandelt gëtt.
Virun we giff verstoen, wat Behandlungsmethod kann ze lues sinn, ass eng kuerz Enquete an d'Roll vun engem Hormon genannt ADH oder dem anti-diureteschen Hormon (och bekannt als Vasopressin) néideg.
D'Roll vun ADH bei PKD
ADH hat de Liewensgehalt gehollef aus de Ozeanen ze landen, eons ago. Wann et net fir ADH war, wären vill lieweg Organismen net onverantwortlech fir de rauhe Dehydratiounseffekt vun der waarmer Uewerfläch ze verloossen ënner enger lëschter Sonn!
Produzéiert vun engem Deel vum Gehir, deen den "Hypothalamus" genannt gëtt, ass en Hormon deen d'Niere wirkt an et mécht et Waasser a bewäert. Et ass wat den Urin schéngt donkel a konzentréiert wann Dir net genuch Waasser hutt fir ze drénken oder een Dag dobaussen an der waarmer Sonn ze verbrauchen. Si kann also beaflosse wéi vill Waasser muss ausgeschnidden ginn a wéi vill muss "recycléiert" sinn fir eis Besoinen ze erhalen (ofhängeg vun anere Faktoren, och eise Waasserkapazitéit an och d'Ëmgéigeltemperatur).
Wéi gëtt den ADH an d'Diskussioun um CKD? Studien hunn weisen datt ADH ass ee vun de wichtegsten Promotoren vum Zystwachstum (dem Grond fir Nierenversécherung) an PKD. An anere Wierder, wann Dir e bëssi méi niddereg ADH Niveau huet oder d'Action op den Zysten blockéiere kann, ass et méiglech, de Cystwachstum an d'Inexorable Progressioun vu PKD ze luesen.
Aktuell Behandlung
Verstane wat d'Roll vun ADH hëlleft fir d'Behandlungsoptioune ze verstoen an firwat se schaffen, aus erhéicht Waasserfaite bis zu ongewollte Drogen.
- Erhéijlech Waasserstaatz : Seng einfach wéi dëst kléngt, Trinkwasser ass en effektiven Wee fir d'ADH Niveau ze halen. ADH Niveaue ginn erop, wann Dir ufänkt drun z'erhiewen. Dëst wäert d'Dier entschëllegen, fir datt Dir eppes Waasser drénke kënnt, wat zu de Senkung vum ADH leeft. An dësem Fall ass d'Iddi fir den ADH ëmmer méi geréng ze halen andeems de ADH opstinn. Et gëtt postuléiert dat kéint de Progrès vu PKD lues virhuelen. Wéi effektiv a sënnvoll ass dat wierklech mat Realitéit ass ëmmer nach diskutabel.
- Komplikatioune verwéckelt: Bei der Ofwuelung vun anere spezifeschen Behandlungen déi aktuell sinn, sinn mir limitéiert op de komplize vun der PKD. Dës gehéieren héich Blutdrock, Niere-Infektiounen, Niersteng a abnormal Elektrolyte. Héih Blutdrock gëtt behandelt mat spezifesche Medikamenter genannt ACE Inhibitoren oder ARBen . D'Erhéijung vun der Waasserverbuet kann och hëllefen, d'Risiko vun zwee anere grousse PKD-bezuelt Komplikatiounen ze reduzéieren: Nierent Infektiounen a Nierentechen.
Future Treatment Options
Un eisem Verständnis vun der ADH hir Roll bei der Verschlechterung vu PKD huet zu Versprieche versprëcht, déi méi konkret Behandlungsoptioune iwwer d'"Band-Hëllef" Interventiounen virstellen kann.
Aktuell Fuerschung konzentréiert sech op Drogen ze fannen déi d'Aktioun vum ADH blockéiere kënnen an doduerch Zysten aus méi grouss ginn (zënter Zystgréiss Steigerung am Crux vum Nierendéngscht bei PKD Patienten).
Hei sinn e puer Beispiller:
- Tolvaptan: Dëst ass eng Medikamenter déi ursprénglech fir d'Behandlung vu nidderegen Natriumniveau a vun der Blockéierung vum Site (wéi den V2-Rezeptor genannt gouf) blockéiert. Den ADH wär normalerweis an der Nier (denken de V2-Rezeptor als "Keyhole" wat ADH muss unzebréngen, während tolvaptan de "falsche Kee" ass, wann et lo ass, dat ze verhënneren.
De gutt publizéierten TEMPO-Prozess huet eng potenziell klinesch Applikatioun fir Tolvaptan bei der Verlängerung vun der Nierfunktion am PKD ugewisen. De Mechanismus ass schliisslech de Verlängerung vum Nierwelsmount ze verlängeren, wat zu manner Nierenfunktionniveau méi wéi dräi Joer leeft. Tolvaptan huet awer nach keng FDA-Segen an de USA fir PKD behandelt, deelweis wéinst Bedenken iwwert hir Effekter op d'Liewer. Et ass scho fir d'Behandlung vu PKD an engem aneren Deel vun der Welt genehmigt).
- Octreotide: Dëst ass eng langwierigend synthetesch Versioun vun engem Hormon genannt Somatostatin. Een Prozess am Joer 2005 huet firstly gemellt datt eng sechs Méint Mooss mat Somatostatin kann Zystwachstanz verlangsamen. Obwuel mer wëssen, datt den Ënnerscheed vun der Nierfunktion am PKD no Zystwachstum ass, huet d'Studie kuerz gebraucht fir ze soen datt de Schwäizer Wuesstum zu dësem klinesch sinnnden Nierenschutz iwwersetzt.
Dann, an 2013, hu mer d'Resultater vun der Aladin-Probe gesinn, déi am Lancet publizéiert gouf. Dës Studie hat eng méi laang Suen Zäit wéi déi virdrun Studien a war e signifikant manner niddereg Volumen bei Patienten mat Octreotide bei engem Joer Succès, awer net op dräi Joer.
A wien déi Daten, déi mir bis elo fonnt hunn, schéngt et, datt Octreotide eng méiglech Roll bei der Behandlung vu PKD hunn. Aus e puer Grënn uginn, datt Octreotide e Wuesstum am Nierstoffer iwwer e Joer verlängert, mä d'Effekter ginn onënnerscheed laang. Natierlech si méi detailléiert Studien déi laangfristeg schwéier Resultater sinn.
Obwuel zwou Agente nach ëmmer verspriechen (zousätzlech zu anere Konkurrenten wéi mTOR Inhibitoren an aner Drogen an de klineschen Prozesser), ass e Käschtepunkt. All aner Saachen déi gläich sinn, Octreotide kéint eng méi bëlleger Alternative sinn wéi tolvaptan wat fir en essentielle eng lebendeg Behandlung wier. Am Joer 2017 gëtt eng 30-Deeg Versuergung vun (15 mg) Tolvaptan Pillen op $ 11.000 bis $ 12.000 an den USA préziséiert, während 90 Ampere Octreotide (100 Mg-Injektiounen) $ 300 bis $ 400 lafen!
> Quell:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Erhéijlech Waassersaue verréngert d'Progressioun vun der Polycystic Niere Krankheet an der PCK Rat. J Am Soc Nephrol. 2006 aug, 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Steet d'Waasseraustritutioun verhënnert d'Progressioun vu Krankheeten an der autosomaler dominant polycystic Nierasekrankheet? Nephrologie Dialyse Transplantatioun. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V., Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan bei Patienten mat Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Effekt op langagt Somatostatin analog op Nier a Cystwachstum an autosomal dominant polycystic Nierendiirung (ALADIN): e randomiséierte, placebo-kontrolléierten Multicenter-Prozess. Lancet. 2013 2 nov. 382 (9903): 1485-95. Doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.