Verschidde Kardiologen ginn fir nei Klasse vu Cholesterol Medikamenter.
Am amerikanesche College of Cardiology's (ACC's) Joreswëssenschaftleche Sessioun organiséiert am Mëttelmier March-2015 an der littoral Downtown San Diego, war d'Loft schwéier mat Diskussioun vu PCSK9-Inhibitoren. Spezifesch waren vill Kardiologen an Attentat hu misse brutal Konsequenzen iwwer Resultater aus Joerprévent op Amgen's Repatha (evolocumab) . An de klineschen Prozesser goufen PCSK9-Inhibitoren wéi evolocumab a Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) zumindest sou wéi LDL-C ("schlecht" Cholesterin) verréngert wéi mindestens Statin a vläicht méi .
( Statins ginn Drogen wéi Zocor a Crestor.
Endlech nëmmen de LDL Cholesterinspiegel sen just fir hir ze reduzéieren ka keng echte Benefice vermëttelen ouni d'Risiko vun zukünftegen kardiologeschen Evenementer wéi Stroke an Häerzattack. A fir erauszefannen, ob esou laang Préventiv Virdeeler existéiert, brauche mir langfristeg Studie ... Joer méi laang wéi déi ermutigend, awer Resultater vun engem Joer, déi mir eis aktuell bezeechnen.
Wat sinn PCSK9-Inhibitoren?
Proprotein-Convertase-Subtilisin / Kexin-Typ 9 oder PCSK9 ass en Gen deen eng Roll am Cholesterin an Fettsäure-Stoffwechsel spillt. Leit mat rarer genetescher Variatioun vun PCSK9 goufen als Niveauen vu LDL-C ("schlecht" Cholesterin) beobachtbar wéi déi mat moderaten Intensitéit statin. Ausserdeem ass d'Mutations am Gen verbonne mat autosomal dominant familiär Hypercholesterolämie , eng geféierlech Krankheet, déi ganz héich Niveauen vu Lipiden oder Cholesterin an Häerzkrankhe.
An enger vun dësen Observatiounen hunn Drogenefirmen Amgen a Regeneron / Sanofi monoclonale Antikörper geschaf, déi de PCSK9-Protein virgezunn hunn (codéiert vum PCSK9-Gen): Repatha a Praluent respektiv.
Resultater No engem Joer (Ieh) vun der Therapie Mat PCSK9-Inhibitoren
De New York Journal of Medicine publizéiert am 17. Mäerz 2015 zwou Portemonnaie déi 52-wöchentlech Resultater vun den Evolokumabs OSLER-1 an OSLER-2 Trials a 78-Week-Resultater aus klineschen Experimenten vum Regeneron / Sanofi's ODYSSEY verëffentlecht.
E puer wichteg Resultater vun den OSLER Trials besteet aus:
- Duerch 48 Wochen Therapie, huet evolocumab d'Reduktioun vun de LDL-C Niveauen um 61 Prozent an de Mataarbechter mat verschiddene Niveau vum kardiologeschen Risiko.
- Duerch 52 Wochen Therapie war den Taux vu Herz-Kreislauf-Evenementer (Herzinfarkt, Schlaganfall, TIA a sou weider) 2.18 Prozent bei deenen Participanten déi net evolocumab hunn, awer op Standard-Hëllef vun der Behandlungshierentherapie (vu Statin) géint 0,95 Prozent fir déi evolocumab an op Standard-of-Care Background Therapie (ënnert statins).
- Neurokognitiv adversneleg Evenementer mat onbestëmmten negativen Effekter, dorënner Arthralgie, Kopfschicht, Gliedmaal an Ermëttlung, waren méi oft bei de Participanten déi evolocumab huelen.
E puer wichteg Resultater aus den ODYSSEY-Studien gehéieren déi folgend:
- Duerch 78 Wochen Therapie reduzéiert alirocumab reduzéiert LDL-C Niveauen um ongeféier 60 Prozentpunkten an all Participanten, besonnesch vu riskante Patienten (déi mat familiäre Hypercholesterolämie oder verschidde kardiovaskuläre Risikofaktoren wéi Rauchen, Diabetis a sou weider).
- Adverse Effekt op d'Behandele mat der Alirocumab, déi Injektiounsreaktiounen z'erreechen ass, Myalgie, Neurokognitiv a ophthalmologesch Evenementer.
- All Patiente vun dëser Studie waren schon op Statins - entweder grouss Dosis oder maximal toleréiert Dosis. Bei Patienten, déi alirocumab kréien, war de Saz vun kardiologeschen Evenementer 1,7 Prozent géint 3,3 Prozent bei deene Placeboer.
Sinn PCSK9 Inhibitoren déi nei Statine?
Kardiologen froen haut de Cholesterol Status als end-all-be-all Biomarker. Wéi mir aus der vergaangener Fuerschung geliest hunn, hunn Drogen, déi nëmmen LDL-C reduzéieren, HDL erhéijen a sou weider kënne kee realen Welthol profitéieren, wéi d'Vermeidung vu Schlaganfall oder Häerzattack. D'Art a Weis wéi Cholesterin an Lipiden interagéieren an eisem Kierper ass méi komplex wéi mer am Moment verstoen.
Awer déi bescht Optioun, déi mir fir d'Häerzkrankheeten hunn, sinn d'Statin, eng eendeiteg Drogenklasse, déi zukünfteg Kardiovaskuläre Veranstaltungen verhënnert. Dës Medikamenter wahrscheinlech funktionnéiere net nëmmen d'LDL-Niveauen, mä och duerch Stabiliséiere vu Plaque, déi eis Arterien agestallt hunn.
Fir PCSK9-Inhibitoren als nëtzlech sinn wéi d'Statin, brauche mir e puer Joer Resultater. Dofir ass Amgen de Moment d'FOURIER-Studie zesummen. D'FOURIER Studie ass eng fënnefjähreg Prüfung vun der Verwaltung vun evolocumab an déi Statiner a méi héich Risiko fir kardiologesch Evenementer wéi Stroke an Häerzattack. (Wann Dir interesséiert sidd, gëtt AMGEN elo d'Participanten fir d'Studien opgefouert.) Mat Resultater vun der FOURIER Studie hoffen d'Fuerscher d'Verhënnerung vun den negativen Herz-Kreislauf-Evenementer déi an engem Joer bis zu e puer Joer beobachtet ginn. Ausserdeem kënnt d'Resultat vun der Studie besser kënne verstoen, wat Patientespopulatiounen am Beschten vun PCSK9-Inhibitoren profitéieren.
An e puer Joer, wann mir eng laangfristeg Hellegkriibs profitéiere gesinn, da kënne mir e Statin-ähnlechen Erfolleg fir den Amgen, evolocumab's Produzent gesinn. Dëse Succès ass bedingt, well ausser wousst net sécher, wéi vill Patiente profitéieren vun Evolokumab profitéieren, ass et e ganz schrecklech Saachen iwwer PCSK9 Hemmer: D'Fuerschung proposéiert datt an e puer Leit evolocumab an alirocumab misste mam Zentralnervensystem sinn. Méi spezifesch huet de ODYSSEY Prozess matgedeelt, datt alirocumab eppes ewechgeholl huet, Amnesia ze verursaachen oder Verwirrung verursaachen.
Quellen
Artikel "Titel PCSK9 Hemmung bei Patienten mat Hypercholesterolämie" vun NR Desai an MS Sabatine aus Elsevier 2015. Zougang zu Clinical Key um 3/15/2015.
Artikel "Éffizitéit an Sécherheet vun Alirocumab bei Reduktioun vun de Lipiden a Kardiologen Events" vum JG Robinson a Mataarbechter vum NEJM 3/17/2015. Zougrëff op 3/15/2015.
Artikel "Éffizitéit an Sécherheet vun Evolocumab bei reduzéierter Lipiden a Kardiologescher Evenementer" vun MS Sabatine a Mataarbechter vum NEJM 3/17/2015. Zougrëff op 3/15/2015.
Den Titel "Längt vu LDL Cholesterin ass gutt, awer wéi a wien?" vum NJ Stone an dem DML James vum NEJM 3/17/2015.