E puer ATO fiert Dir sollt et wëssen
Den Arsenatrioxid, bekannt als ATO, oder Trisenox, ass eng Antikränktbehandlung fir e Subtyp vun akuter myeloescher Leukämie déi als akute promyelocytesch Leukämie bekannt ass oder APL . Dës Substyp Leukämie gëtt och als "M3 Subtype" vun enger akuter myeloescher Leukämie genannt .
Resultater mat ATO bei der Behandlung vun nee diagnostiséierter Patienten mat engem niddreegen Intermediär-Risiko-APL waren ganz gutt.
Dës Erfolleger hunn och wëssenschaftlech Fuerschung erfuerscht, déi d'Potenzial benotzt ATO bei ville Kreesser aner wéi APL unzeechnen, an och net-Leukämie-Malignancë wéi z. B. metastaséierend Darmkriibs kreéiert an de Gehirtumor , Glioblastoma multiforme.
ATO ass oft kombinéiert mat all-trans Retinoic Säure (ATRA), e Retinoid-Agent, deen an der Behandlung vun akuter promyelocytischer Leukämie benotzt gëtt. Retinoid Substanzen kënnen Rezeptoren op Zellen bindelen, fir wichteg Ziler bei Zellkriibszyklen ze hunn. D'Kombinaire vun ATRA plus ATO ass ze gesinn iwwer ATRA Plus Chemotherapie bei der Behandlung vu Standard-Risiko-Patienten mat der neu diagnostizéierten akuter promyelocytischer Leukämie (APL).
Wéi funktionnéiert ATO?
De Mechanismus vun der Aktioun vun ATO ass net komplett verstanen.
Am Laboratoire vu menschleche promyelocytesche Leukämie-Zellen huet ATO Verännerunge beim Erscheinungsbild vun den Zellen verursaacht wéi an der Briechung an der DNA, déi bezeechent vun engem Prozess, deen als Apoptose bekannt ass oder programméiert Zelltod.
ATO verursaacht och Schued am Fusiounprotein, deen vun dësen Promyzelzytzellen gemaach gëtt, genannt Pro-myelocytic Leukämie / Retinoic acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Fusioun Proteine sinn Proteine, déi duerch d'Verbindung vun zwee oder méi Genen geschaf ginn, déi ursprénglech fir getrennte Proteine kodéiert sinn.
ATO fir APL
ATO gëtt fir d'Benotze vu bestëmmte Fäll vun der akuter promyelocytischer Leukämie oder APL genehmegt:
- Nieft Diagnosend Mëttelméisseg-Risiko APL, woubäi de ATO mat der all-trans-Retinoic acid oder ATRA benotzt gëtt.
- Deplacéiert / refraktär APL, bei deenen déi fréier Behandlungen en Retinoid a Chemotherapie enthale goufen, an der Präsenz vu verschiddene genetesch Verännerungen an de Kreeszellen - d't (15; 17) Translokatioun a / oder d'Präsenz vu pro-myeloöser Leukämie / Retinoic-Säure -Receptor-Alpha (PML / RAR-alpha) Gen.
Eng Persoun wäiss Bluttzell (WBC) Zuel bei der Presentatioun oder am Moment vun der initialer Evaluatioun an der Diagnostik vun APL gëtt oft benotzt fir dës APL Risikoengruppen z'erreechen, woubäi déi folgend Kategorien ginn benotzt:
- Low- oder Intermediär-Risiko APL = Initial WBC Zähl ≤10.000 / microL;
- High-risk APL = Ufro WBC Zählung> 10.000 / microL.
D'Sécherheet an d'Effizienz vun ATO bei Kanner vu bis zu 17 Joer sinn net etabléiert. Keen Donnéeën sinn fir Kanner ënner 5 Joer verfügbar. D'Daten sinn aalere Kanner begrenzt: an enger Analyse goufen siwen Patienten ënner 18 Joer (vu 5 bis 16 Joer) mat ATO bei der empfohlene Dosis vun 0,15 mg / kg / Dag, a fënnef Patienten hunn eng komplett Äntwert kritt.
D'Reaktiounsraten vun aneren AML Subtypen op ATO goufen net iwwerpréift. Studien mat ATO lafen weider, an an Zukunft kann ett verschidden alternativ Applikatiounen fir dësen Agenten bei der Behandlung vu Kriibs ginn.
ATO + ATRA als Induktionstherapie
D'Behandlung vun APL ënnerscheet sech vun där vun aner Typen vun AML. Den éischte Schrëtt vun der Behandlung, déi als Induktioun bekannt ass, zielt fir Remissioun ze bréngen an involvéiert d'onnormal Zellen vun APL, d'Promyzelocyten, ze verdroen an méi normale Zellen.
All-trans-Retinoic Säure oder ATRA, ass en Net-Chemotherapie-Medikament dat oft fir d'Injektioun benotzt gëtt, well et de Malignant Promyelocyten ze neutraliséieren. Et ass eng Verbindung mat der Vitamin A. ATRA, eleng ass awer allgemeng net genuch fir d'Aarbecht vun der Remissioun ze maachen - dh Remise mat ATRA, eleng, éischter neigen, kuerz Zäit ze bleiwen, a bleiwt e puer Méint .
Dofir ass ATRA normalerweis mat aner Agenten kombinéiert fir Remissionen an Persounen mat APL ze induzéieren. ATRA kombinéiert mat der Anthrazarkinbasent Chemotherapie ass déi Standardbehandlung, fir déi et déi extensiv klinesch Erfahrung an déi gréisste Quantitéit vu Daten gëtt.
Et ass e bëssen interessant awer an der Benotzung vun ATO (wou verfügbar) mat ATRA, an der Plaz vun standard anthracyclinbaséierter Chemo. Ufank war dëst als Optioun gesi fir Leit déi d'Anthracyclin-baséiert Chemotherapie net toleréieren konnte. Déi leschte klinesch Prouf-Daten sugeren awer, datt d'Kombinatioun vun ATRA + ATO Resultater produzéiere kann, déi just esou gutt sinn, wann net iwwer d'Standardegelen kombinéiert ATRA mat der Chemotherapie - an de Rechter vun de Patienten.
Déi meescht vun den ATRA + ATO-Daten kommen aus Etüden, bei deenen d'Leit gerappt hun APL an Intermediär-Risiko APL; Et gëtt manner Informatiounen iwwer d'Art a wéi ATRA + ATO mat ATRA + Chemo bei Patienten mat engem high-risk APL vergleichen kann.
Konsolidatiouns Therapien
Wéi mat aner Typen vun AML, ginn d'Patiente mat APL weider Behandlung, och no hirer éierlecher Induktiounskomissioun, ofgeschloss. Dat spéider behandelt sech als Konsolidatiounstherapie bekannt.
Déi speziell Droge-Regime hu gebraucht en Deel vun deem Behandlung wéi d'Induktionstherapie. Beispiller vu Konsolidatiounsstherapie folgen:
- Anthracycline + ATRA fir e puer Zyklen (verschidden Anthrazyline kënnen an verschidden Zyklen benotzt ginn)
- Anthracycline + Cytarabin fir op mannst 2 Zyklen
- ATO fir 2 Zyklen iwwer ongeféier 75 Deeg, dann ATRA + Anthracyclin fir 2 Zyklen
- ATRA plus ATO fir e puer Zyklen
Maintenance Therapien
Fir e puer Patiente mat APL kann d'Konsolidéierung vu mindestens ennerstetzen vun Maintenance Therapie mat ATRA gefollegt ginn. Heiansdo ginn kleng Dosen vun de Chemo-Drogen 6-Mercaptopurin (6-MP) a Methotrexat gegeben.
ATO fir aner Krankekeess-Preliminär Fuerschung
Successes mat ATO bei der Behandlung vun APL hunn wëssenschaftlech Interesse an potenziellen Rollen fir ATO bei der Behandlung vun anere Malignancë gespiert.
A ville Fäll ass d'Fuerschung vläicht éischter, ofhängeg vun "Testrohnen an Déierenstudien", awer d'Tatsaach datt d'ATO an sou vill verschiddene Krankheete Sites an Astellunge exploréiert gëtt.
E Prouf vun dësen verschiddenen Fuerschungsariichtungen.
Lung Metastasen aus Dämonerkrieder
Adoptiv T-Zelltherapie ass eng Behandlung déi zum Immunsystem kämpfe géint Kriibs oder aner Krankheeten. T-Zellen ginn aus dem Patient gesammelt a gewachst am Labo fir d'Chance vun enger erfolleger Immunsystem-Responsabilitéit ze maximéieren an dann an de Patient zeréckzekommen fir géint Kriibs ze kämpfen.
An enger Déierepolitik vum Wang an Kollegen déi am Oncotarget publizéiert goufen ATO mat Zytotoxic T Zellen e synergeteschen Effekt an enger längerer Iwwerliewendzäit an engem Lunge-Metastasis-Modell vun Doppelpack. Wang a Fuerscher hu festgestallt datt Succèsen mat Adoptiv T-Zelltherapie dacks op d'Reduktioun vun de regulatoresche T Zellen attributéiert ginn an datt ATO kéint positiv Auswierkungen hunn andeems dës Zellen afléissen.
Lunger Metastasen aus dem Liver Cancer
Wéinst dem Erfolleg vun ATO am APL, hunn d'Fuerscher gefuerdert, ob ATO e ähnlechen Effekt bei der Leber kreesle kënnt. Infusiounen vun ATO sinn ugewise ginn, fir den Tumorwachstum am Leberkrebs ze beweegen, wat e Bericht vu Lu a Kollegen hunn.
Zousätzlech gëtt ATO als eng effektiv Medizin an der Behandlung vun Lunge Metastasen aus dem Leberkrebs mat relancéierte Krebspenden gemellt. Lu an Kollegen hunn festgestallt, datt Studien weisen datt d'ATO d'Invasioun an d'Metastasie vun Leberkrebszellen hemmmen, andeems en e Protein genannt RhoC hemmt an datt de RhoC a säi "Cousin-Molekül" ezrin kann an der Anti-Tumor-Funktion vun ATO .
Si hunn dofir geduecht, den Mechanismus vun der Inhibitioun vun der metastaséierter Leber-Krebszelle vun ATO ze studéieren. Si hunn d'Expressionmuster vun der Äschewäerde virun an no bei der ATO-Behandlung als hir Fënster vun der Beobachtung benotzt, a se fonnt hunn, datt d'ATO Behandlungen d'Expression vum ezrin an der Leberkrebs staark erof reguléieren.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, oder GBM, ass e schnell wuesse aggressiv Hirentumor. Dëst ass den Typ vu Kriibs, deen den Ted Kennedy säi Liewe geholl huet an deen deen den Senator John McCain am Joer 2017 diagnostizéiert gouf.
Den Arsenosetrioxid gouf gemellt fir awer ze verhënneren, awer net d'Wuesstum vun enger grousser Majoritéit vu massiver Tumoritéit ze beaflossen, och GBM bei enger klinisch sécher Dosis (1-2 μM). Yoshimura a Kollegen hunn festgestallt, datt eng gering Konzentraktioun (2 μM) vun Arsenopyroxid kéint d'Differenz vu GBM Zellen induzéieren an och den Effekt vun aneren Anti-Kéis-Therapien verbesseren, wann se an hirer Kombinatioun mat hirer Maus studéiert ginn, an d'Hoffnung ass dat kéint nei Méiglechkeeten fir zukünfteg GBM Therapien.
Osteosarcoma
Osteosarcoma ass e gemeinsamen Knallkriibskrank, an heurten Tariffer hunn net vill an de leschten 25 bis 30 Joer verschwonnen.
Ee Prozess deen Autophagie heescht, datt Äert Zellen 'Lysosomen entschäerft ginn an d'Proteinaggregate eliminéieren an d'Organe beschiedegt ginn - am Fong aus dem Trash, fir d'Zytoplasma vun der Zelle oppassen.
Autophagy Modulatioun ass als potenziell therapeutesch Strategie fir Osteosarkom bezeechent ginn, an déi lescht Studie weist datt ATO grouss signifikante anti-carcinogenes Aktivitéit weist.
Wu an Kollegen weisen virun kuerzem datt ATO d'Autofagieaktivitéit an experimentellen Osteosarkomenzellen huet (Zellinie MG-63). Interessant ass d'Blockéierung vun Autophagie (mat Drogen oder genetesch Ingenieur) den ATO-induzéierten Zelltod verréngert, wat virschléit datt ATO autofageschen Zelltod an MG-63 Zellen triggert.
Wu an Kollegen hunn ofgeschloss: "Déi gemeinsam Donnéeën weisen, datt ATO den Osteo-Odomel-Zelltod iwwer Induktion vu exzessive Autophagie indirekt, déi duerch de ROS-TFEB-Wee blesséiert gëtt. Déi aktuell Etude léisst e neie Anti-Tumor-Mechanismus vun der ATO-Behandlung bei Osteelkomen. "
A Wuert From
Während den leschten drësseg Joer ass den APL vu enger héich fatale Krankheet op eng héich héierbar. Behandlungsstrategie mat ATRA, Chemotherapie, a viru kuerzem ATO, sinn als Instrumenter an dësen Avancen betraff.
Mat dëse Virdeeler ass et nach ëmmer "ongeléist Territoire". Méi laangfristeg Sécherheets- an Effizienz vun ATO kann hei a Betruecht gezu ginn, obwuel laangfristeg Daten mat ATO + ATRA esou berühmt sinn. En aneren ongeléistene Gebitt ka sinn déi sinn déi bevorzugte Maintenance-Therapien an der Ära vun ATRA / ATO.
> Quell:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Langfristeg Resultat vun enger akuter Promyelocytic Leukämie behandelt mat all trans-Retinoic acid, Arsen Trioxid a gemtuzumab. Blood . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Effekte vum Arsen Trioxid op d'Expression vun ezrin am hepatozelluläre Karzinom. Medicine (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Randomiséierter klinescher Kontrollstudie vun der lokalregéierter Therapie a Kombinatioun mat Arsen Trioxid fir d'Behandlung vu Hepatocelluläse Karzinom. Kriibs . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. De synergisteschen Antitumor-Effekt vum Arsen Trioxid kombinéiert mat Zytotoxic T-Zellen am pulmonalen Metastasis-Modell vun Doppelprozess. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.