Ermëttele biergerlech Zellen héieren d'Selbstzerstéierungssignale
CLL ass déi allgemeng Art vu erwuesse Leukämie . Wéi och aner Typen vu Leukämie, ass CLL eng Malignatioun vum Blutt a Bluttformende Zellen. An der CLL bleiwt d'Leukämiezellen oft méi lues mat der Zäit. Leit, déi de CLL entweckelen, kënnen ganz verschidde Experienzen hunn, mä se ginn oft diagnostizéiert a weiderhin ouni all Symptomer ze liewen , zumindest e puer Joer.
Normalerweis ass et eng routinem Bluttzähl vu groussem Niveau Lymphozyte wei Bluttzellen - an net Leukämie-Symptomer - déi spuert een Dokter a schliisslech zu enger Diagnostik.
Typen
Verschidde Arten vu CLL veränneren sech anescht. E puer wuessen méi séier wéi anerer. D'Leukämiezellen aus méi séier wuessen a méi lues wuëssen CLL-Typen gleewen un der Uewerfläch, awer Laborgentester kënnen hëllefen, den Ënnerscheed tëschent hinnen z'erklären. Zum Beispill si Zellen, déi e wéinegen Mounts vun Proteinen genannt ZAP-70 a CD38 entstoen, gi méi lues wuessen, sou d'American Cancer Society.
An verschiddene Fäll vu CLL, en Deel vun dem Chromosom 17 ass verluer - a gläichzäiteg ass eng wichteg Gene, déi d'Apoptose kontrolléiert (programméiert Zelltod) genannt p53. Déi 17p Deletioun gëtt an 3 bis 10 Prozent vun virdrun net behandelt Persounen, awer bis zu 30 bis 50 Prozent vun opgeriichteten oder refractaire Fäll. An anere Wierder, d'17p Deletioun kéint e Indikateur méi schwéier ze klären.
Statistiken
Am Joer 2016 gëtt et geschätzte 4.660 Doudeger vun der Krankheet an den USA. Obschonn d'Zeeche vun der CLL fir eng Zäitperiod nach ursprünglech Behandlung verschwannen ass, gëtt d'Krankheet als onméiglech erfëllt a vill Leit ginn eng weider Behandlung, wéinst der Wuer zréckzekommen Kriibszellen.
Venclexta FDA Zertifika
Venclexta (Venetoklax) ass déi éischt Medizin aus senger Aart genehmegt ginn - et ass entwéckelt fir d'Zuel vun der Zelle "Selbstzerstéierung" ze ginn (Apoptose) andeems een de BCL-2 Protein selektiv blockéiert.
Wéi gekuckt ass d'CLL eng onzichtlech Krankheet an de Réckwee ass allgemeng, mat bis zu 30 bis 50 Prozent vu Leit, deenen de CLL de 17p Deletioun ofgeschloss huet, eng genetesch Marker, déi mat enger schwéier behandelten Krankheet assoziéiert ass.
Dës FDA-Genehmegung heescht, dass Venclexta fir d'Behandlung vu Patienten mat CLL mat 17p Deletioun agefouert gëtt, wéi et vun engem FDA-approuvéierte Test festgestallt gëtt, deen op d'mannst eng Virentherapie kritt hunn. D'Zustimmung baséiert op Festnele vun enger klinescher Studie mam Numm M13-982, déi eng 80 Prozent Gesamte Responsabilitéit bei Venclexta huet.
Bedeitung fir Patienten mat CLL
"Bis zu der Halschent vun de Leit, wou de CLL scho viru kuerzem geléiert ass, ass eng genetesch Marker, déi d'Krankheet schwéier ze behandelen", sot Sandra Horning, Chefredakter, Chef vun der Global Product Development. "Venclexta ass déi éischt genehmegt Medikamenter déi fir en natierleche Prozess ausgeléist ginn, deen d'Zellen selwer zerstéiert huet an eng nei Weeër ass fir Leit ze hëllefen, déi virdru behandelt gi sinn an dës héich Risiko vun der Krankheet hunn."
Venclexta krut d'Breakthrough Therapy Bezeechnung vun der FDA fir d'Behandlung vu Leit mat virdrun behandelt (refoldéiert oder refraktär) CLL mat 17p Läschung. Breakthrough Therapy Bezeechnung ass entwéckelt fir d'Evolutioun an d'Iwwerpréiwung vu Medikamenter ze beschleunigen, déi seriös oder vu menoot Geforenerkrankungen behandelen a fir ze hëllefen datt d'Leit Zougang zu hinnen hunn duerch FDA-Genehmigung esou séier wéi méiglech. D'New Drug Application for Venclexta gouf Prioritéit Review, e Bezeechnung fir Medikamenter, déi d'FDA fir den Potenzial hunn, e wesentlechen Verbesserungen bei der Behandlung, der Preventioun oder der Diagnos vun enger Krankheet ze hunn.
Safety Profile
Dee seriöe Nebenwirkungen mat Venclexta schloen Pneumonie, kleng schwaarz Bluttzelle mat Féiwer, Féiwer, onnormaler Immunantwort, déi zu enger niddereg roude Blutzellen Zuel , kleng Zockerblut Zell an Tumor Lyse Syndrom (TLS) entstinn. Déi heefegste Nebenwirkungen vu Venclexta schaarf kleng Bluttzuel, Diarrho, Übelkeit, niddereg roude Blutzellen, Infektioun am Uewerbléimaart, enger gerénger Thrombo-Count an Mëssbrauch. Eng verpollege Sécherheetsanalyse vun 240 Patienten mat virdrun behandelt CLL aus dräi klinesch Versammlungen huet e seriöene Nebenwirkungen bericht an 43,8 Prozent vun den Patienten. Neben Effekter baséieren op Schwieregkeetsgrad, mat zunehmender Stresstesto gitt Dir vun 1 bis 4. Déi allgemeng Klassifikatioun 3 oder 4 Nebenwirkungen waren kleng kleng Bluttzellenzählung, e richtege Bluttzellzähl a klengt Thromboetzählung.
Wéi Pheobe Starr am Februar 2016 Emissioun vun "American Health and Drug Benefits", huet Venetoklax esou eng staark Antitumor Aktivitéit, déi den Tumor Lyse Syndrome als enorm Interessi an der preliminärer Studie erweist, awer dëst huet AbbVie (ee vun de Sponsoren vum Studium) an de D'Enquêteure maachen d'Dosiouzeitung vum Venetoklax unzepassen, d'Behandlung bei 20 mg pro Dag unzefänken an d'Dosis lues méi wéi 4 Wochen an eng Zieldosis 400 mg pro Dag. D'TLS-Rate mat dem neie Dossierplang war 6 Prozent an der pivotal Versuch, ouni klinesch TLS.
De FDA's Accelerated Approval Programm erméiglecht eng bedingungspolitesch Genehmegung vun enger Medikamenter, déi e mëttelmeteschen Bedierfniss braucht fir e schlechten Zoustand op Basis vu fréie Beweiser, déi de klineschen Virdeel proposéieren. Dës Indikatioun ass ënner beschleunegen Zertifikatioun baséiert op de Gesamtzoustandatz. Kontinuéierter Genehmegung fir dës Indikatioun kann kontingent iwwer d'Verifikatioun an d'Beschreiwung vum klineschen Benefice bei bestätegt Verspriechen.
Venclexta a BCL-2
Venclexta ass e klengen Molekül dee fir selektiv bindend an den BCL-2 Protein bindend ass a hemzer gëtt, wat eng wichteg Roll an engem Prozess genannt Apopptose oder programméiert Zelltod spillt - am wesentlechen Apoptosis ass eng zellulär Zerstéierungssequenz. Bcl-2 ass en anti-apoptotescht Protein. Duerch Hemmung vu Bcl-2, Venetoclax, huet e pro-apoptoteschen Effekt op Krebszellen - et induzéiert programméiert Zelltod.
BCL-2 krut den Numm vun der Recherche viru Joer vu B-Zell-Lymphome gemaach . B-Lymphocyten, oder B-Zellen, sinn eng Zort vu bloem Blutt. D'Wëssenschaftler hunn erfuerscht datt d'Verännerungen zu den Chromosomen an B-Zellen d'Bcl-2-Gëfter aktivéiert ginn, sou datt d'Zellen iwwerliewe kënnen a wuessen wéi Kriibs. Zënter dës Zäit huet d'Beteilegung vu BCL-2 och an enger Rei aner Kreesser entdeckt. Zousätzlech zu CLL, ass BCL-2 an Melanom, Brust, Prostata an Lungerkrankheeten involvéiert.
Wie virdrun gesi gouf BCL-2 och verknascht Krebszellen, déi géint d'Behandlung widderstoen. CLL datt masseg produzéiert BCL-2 Protein ass mat der Resistenz fir verschidde Drogen geknäppt. Et gëtt ugeholl datt d'Blockéierung vu BCL-2 de Signalesystem erstallt, deen Zellen, dorënner Krebszellen, fir selwer ze destruktéieren.
Venclexta gëtt vun AbbVie an Genentech, Member vun der Roche Group entwéckelt. Zesumme ginn d'Betriber fir eng Recherche mat Venclexta engagéiert, déi am Moment a klinescher Prüfung vun Phase III fir d'Behandlung vu Réckfläch, refraktoresch a virdrun onbehéierlech CLL beurteelt, mat Studië an e puer aner Krebserkrankungen.
Événement Therapien fir CLL
Venclexta gëtt och an enger Kombinatioun mat anere Medikamenter benotzt fir géint CLL ze bekämpfen. Venclexta ass déi éischt genehmegt Medikamenter déi d'Apoptose repetéiert gëtt, duerch selektiv blockéiert den BCL-2 Protein - an et ass 10te nei Medizin déi Genetech an de leschte sieb Joer hunn.
Bis elo hunn 3 aner Drogen vun der FDA fir d'Behandlung vu Patienten mit CLL genehmegt, dorënner de Bruton-Kinase-Inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , den PI3K-Inhibitor idelalisib (Zydelig), an d'anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Well Venetoclax e differenzéierten Mechanismus huet, huet et de Potenzial, sech ze nëtzlech a Kombinatioun mat anere CLL Drogen, déi e komplementären Mechanismus vun Aktiounen hunn.
Quell:
Amerikanescher Cancer Society. Wat ass Chronesch Lymphozytleukämie?
AbbVie Inc. Venclexta Präventiv Informatiounen.
Geneentech, Inc. Genentech kündigt FDA Grant Venclexta ™ (Venetoclax) Accelerated Zertifikat fir Leit mat engem Hard-To-Treat-Typ vu chronescher Lymphozytleukämie.
> NCCN klinesch Praxis Richtlinnen an Onkologie. Version 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. BCL2 mat Venetoclax bei der Revolutioun chronescher Lymphozytleukämie. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Zeien staark Aktivitéit am CLL. American Health & Drug Benefits. 2016; 9 (Spezielausgabe): 21.