Amiodarone (Cordarone, Pacerone) ass déi effektivsten, anscheinend déi seltenste Antiarrhythmie, déi jeemools entwéckelt gouf. (Hei ass en Iwwerbléck vun der ongewéinlecher Effizienz an den ongewéinlecher Nebenwirkungen vun Amiodaronen .) Ee vun de seltensten Aspekter vum Drogen ass hir Geschicht. Et ass eng Geschicht déi vill erkläert huet firwat, bis haut, vill vun de méi aussergewéinleche Charakteristiken vum Droge sinn vill veréiert veréiert ginn, déi et schreiwen.
Entwécklung
Amiodarone gouf 1961 vun enger belscher Firma entwéckelt als Medikamente fir d'Behandlungen vun der Angina (Krankheet an der Keeserkrankheet mat der Coronararterie Krankheet) a gouf séier e populär Anti-Angina Medikament an Europa an Südamerika. Allerdéngs, duerch d'Wiel vun der Drogenefirma (méiglechst de ongewéinlech schwieregen amerikanesche Regulatiounsvirdeel vermeide), gouf Amiodaron net fir d'Verëffentlechung an den USA angeboten.
No e puer Joer huet e Dokter an Argentinien, Dr. Mauricio Rosenbaum, festgestallt datt Amiodarone zu seng Patienten mat Häerzkrankheeten hir Herz-Arrhythmien reduzéiere konnt. Hien huet de Medikamenter erstaunlech fir d'Häerzrhythmusstress ugeet a begéint seng Resultater ze publizéieren, déi aussergewéinlech impressionnant waren. Kliniker aus der ganzer Welt (ausser an den USA) hunn séier ugefaang mat dem Droit fir d'Herzrhythmus vun all Sorten ze behandelen. D'Reputatioun vum Amiodaron verbreet wäit an breet Amiodaronen, dat Wuert war e einzigarteschen antiarrhythmesche Medikament, deen bal ëmmer ëmmer geschafft huet an hat praktesch keng Nebenwirkungen hunn.
Béid dës Behaaptungen sinn natiirlech falsch.
Benotzt an Amerika
Ufank vun de spéidere 1970er hunn d'Amerikaneschen Elektrophysiologen (Herzrhythmus Spezialisten) ugefaang Amiodaronen aus Kanada an Europa ze kréien an hir Patienten mat onbestrooft Arrhythmien ze benotzen, déi net op aner Drogen reagéiert hunn. (De FDA huet dës Aktivitéit op enger kompasséierter Uwendung ugefaang.) De fréiere Wuert vun den Amerikaner schéngt ze bestätegen, wat am ganze Welt-Amiodaron gesot gi war, war ganz sécher a ganz effektiv.
An e puer Joer hunn méi wéi 10.000 amerikanesche Patiente mat potenziell tödlechen Arrhythmien geschat, fir Amiodaronen ze kréien. Natiirlech, well duerch d'Manéier Amiodaronen verteidegt gouf, gouf keen wosst wéi vill Patienten d'Droge kréien hunn. Wat méi wichteg ass, datt d'FDA net an irgendeng vun dësen involvéiert war (ausser datt de Gebrauch vun der Medikamenter fir Kompassiounsgrënn approuvéieren ass), gouf keen Informatiounen iwwer d'Effizienz oder d'Sécherheet vun der Drogen erstallt.
Side Effects entdeckt
Awer vill Ameriken hunn d'Effekter vum Amiodaron op hir Patiente e bësse méi rigoros studéiert wéi eis auslännesch Kollegen dat gemaach hunn. Als Resultat, am Laaf vun engem Joer oder zwee hunn eis Sicht vun Amiodaronen ugefaangen ze changéieren. Amiodarone war effektiv méi effektiv fir d'Arrhythmien ze verstoppen wéi all aner Drogen, déi mir jee gesinn hunn (awer och net effektiv wéi ugekënnegt), mä et huet eng bizarre Serie vu Nebenwirkungen, dorënner schwéier schwiereg Schilddrüserkrankungen , Hautverdärbung a potenziell Liewens- Drohung vu Toxizitéit, déi d'Dokteren op der Welt schéngen "vermësst" ze hunn. D'Nebenwirkungen waren vermësst ginn, zum gréissten Deel, well se sou ongewéinlech sinn wéi ongewéinlecher an onerwaart hunn, well hiren Ofdeel geduecht war, sech souwisend an spéit ze hunn.
Wann d'Nebenwirkungen vun Amiodaronen zu medezinesche Publikatiounen agefouert ginn, gouf d'FDA net retadent de Medikament ze genehmigen. Allerdéngs war de FDA séier wéineg. An der Mëtt vun den 1980er hunn d'auslännesch Fabrikanten vun Amiodaron gedroht fir d'amerikanesch Versuergung ze reduzéieren (net ganz iwwerdriwwen, well se gratis an Drogen a Tausende vun Amerikaner fir méi wéi 5 Joer gratis Drogen geliwwert hunn). D'Amerikaner einfach ze schneiden aus dem Drogeprodukt géif eng medizinesch (an och eng evtl. politesch) Katastroph produzéieren. Also, am Joer 1985, am Géigesaz zu engem aneren Drogen an der moderner Geschicht, Amiodaron ass FDA-approuvéiert ouni streng gefuerdert FDA-Sanktionéierter randomiséierter klinescher Prüfung.
FDA Zertifika
Respektvoll vun der neier Entdeckung vun der Medikamenter vun der Medikamenter, huet d'FDA d'Medikamenter nëmmen fir aarmbedrohend Arrhythmie gemaach, fir déi keng aner Behandlungsmoossnamen maache konnten an huet eng schwaarzt Boxwarnung iwwer seng geféierlech Nebenwirkungen gefuerdert. Awer datt de Medikament e ganz effektiv ass fir net-bedrohend Arrhythmien, huet d'FDA op d'Fabrikairen gedrängt fir randomiséierter klinesch Versuch virzestellen fir eng formell Genehmegung ze kréien fir Indikatiounen wéi Atriumfibrillatioun ze kréien , datt mer datt dës Versécherungen d'Leedung vu villen Inzidenz opfalen Schwéierkraaft vun den Drogeneffekt. Dës Versécherungen goufen ni gemaach (vläicht datt dës Versécherungen ganz deier sinn, an duerch dës Zäit huet de Patent amiodaron ofgeliwwert an d'Dier fir generesch Fabrikanten erofgezunn fir se ze verkafen), an déi ursprénglech Restriktiounen iwwer d'Benotzung vun Amiodaronen hunn et an dësem Dag.
An als Resultat ass d'Benotzung vum Amiodaron fir Atriumfibratioun (de bekannteste Grond ass et heiansdo virgesinn) bleift Off-Label.
Bottom Line
Déi friem Geschicht vun Amiodaron kann erklären firwat e puer Dokteren, déi dës Medikampe verschriwwen hunn, onmëssverständlech wéi d'Breet an d'subtile Natur vu villen Nebenwirkungen hunn an firwat e puer vun hinnen hir Patienten net adequat iwwerwaachen, déi Amiodarone huelen oder hir Patienten matgedeelt ginn wat fir ze kucken. Jiddereen dee Medikamenter vërkundert hätt sollen sech bewosst ginn datt et méiglech Nebenwirkungen ze hunn, sou datt se hir Dokteren hëllefen kënnen erkennen wann dës Nebenwirkungen geschéien. Dës allgemeng Regel ass dauert wahrscheinlech fir Amiodaronen.
Quell:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klinesch Effizienz vun Amiodaron als Antiarrhythmieur. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455 1987.