Ass Empagliflozin déi Duerchbroch Diabetiker mat Nierendekrasy gewaart
Wann et drëm geet fir Diabetiker Nierenheet ze behandele an d'Reduktioun vum Risiko vu Nierenversécherung (erfuerderlech Dialyse oder Nierentransplantatioun ) ass et net all Dag datt mer vun Medikatiounen héieren, déi Begrëffer wéi "Holy Grail", "Spillwechsler", "Major dréint " , etc. Well mir kënnen wierklech op ee vun deene rare Momenter an der Medizin sinn, wou e Medikamenter Resultater verspriechen, déi verspriechent genuch fir dës Etiketten ze rechtfertegen.
Et gëtt eng Medikamenter fir d'Kontroll vu Diabetis, eppes genannt Empagliflozin (och bekannt duerch säi Markennumm, Jardiance). Awer awer, fir potenziell Roll empagliflozin ze verstoen fir Nierenversécherung ze verhënneren, ass et néideg, e bësse Background ze kennen.
Firwat Diabetis ass sou Dameskleedung fir d'Nieren
Diabetis mellitus ass den eenzelen gréissert Haaptgrond fir Nier Krankheet an Nierensnämpfung an de meeschte vun der entwéckelte Welt. D'Prevalenz geet weider erop, während hir Implikatiounen weiderhin eng Noperschaftsassociatioun vu Gesondheetssuergen setzen. Et ass eng stëll Krankheet, all ze einfach ze ignoréieren, bis de Patient ufänkt Komplikatiounen.
Nierwen sinn net déi eenzeg Organe, déi vun dëser Krankheet geschloen ginn. Well Diabetis d'Bluttgefäss beschont, technesch ass all Organ e fair Spill. Ofhängeg vun der Gréisst vun de Bluttfäegkeeten, ass d'Bluttgefillererkrankung duerch Diabetis traditionell opgedeelt a Mikrovaskulären (zB.
Diabetiker Retinopathie an den Aen, Nierkrankheeten oder Diabetiker Nephropathie, etc), a macrovaskuläre Komplikatiounen (zB Coronar-Herzerkrankung, déi zu enger erhéijen Risiko vun Häerzattacken, zerebrovaskulärer Krankheet an de Bluttgefässer vun der Gehir erhéiht de Risiko vu Schlaganfall, etc.).
Et gëtt verständlech datt all Kéier e Durchbréch am Bereich vun Diabetisemanagement gemaach gëtt, kuckt d'Welt op.
D'Doktoren an d'Patienten hunn e gutt Neiegkeet mat engem Bësch Atem. Ass dat neit Medikamenter de Risiko vum Diabetis verbonnen Doudesfäeg ze reduzéieren? Wéi iwwer Häerzattacke oder Striche? Vläicht reduzéieren de Risiko vun diabetesche Nierwierkstëftung?
Oder, wéi et dacks de Fall wier , wär alles e frustréierende Conclusioun, wou d'verbessert Diabetis Kontroll net fir bessere klinesch Resultater fir Patienten iwwersetzt? Tatsächlech sinn et Studien, déi e méi héicht Risiko fir Doud / Krankheet mat bestëmmten Diabetis-Medikamenter berichten. Et ass wéinst dëser scheinend Dichotomie, datt d'FDA elo all neie medezinesche Diabetiker-Drogenhersteller erfuerderen fir ze bewäerten, datt hir nei Medikamenter net de Risiko vu Häerz a Gefillerskrankheeten verschlechtert ginn.
Konnt nei Medikamenter verbesseren Diabetis an enger relativer Nierenerkrankung?
Dee leschte Joerzéngt huet e puer ganz nei Medikamenter gekuckt fir d'Kontroll vu Diabetis. E puer Beispiller sinn:
- GLP-1 Agonisten erhéijen Insulinfreesetzung duerch d'Bauchspaicheldrüs
- D'DPP-4 Inhibitoren verlängeren d'Aktioun vun GLP-1 a gëtt also indirekt zur selwechter Aktioun wéi virun
- SGLT-2 Inhibitoren verhënneren Glucos (Zocker) Reabsorptioun an der Nier. Dës Drogen sinn de Fokus vun der Diskussioun an dësem Artikel
Wéi Dd SGLT-2 Inhibitoren D'Nierwierk?
SGLT steet fir Natrium-Glucose cotransporter.
Fir et an einfache Begrëffer ze setzen, ass et e Protein deen an der Transport vun zwee Arten vu Stoffer bannent der Nierentransport, vum Urin an Blutt befënnt. Ee vun dësen ass Natrium, an deen aneren ass Glukose, déi im Wesentlechen "Piggybacke" op den Transport vun Natrium. D'Zuel "2" verweist op d'spezifesch Zort vun Protein deen an der Nier Drainage System fonnt gëtt, en Deel deen "proximal Tubulus" genannt gëtt. Et ass och e SGLT-1 awer deen ass nëmme fir eng kleng Bréck vun dësem Transport verantwortlech).
Ee Background an der Molekularbiologie ass et hëllefe fir ze verstoen firwat d'Endokrinologie an d'Nephropologie-Universum Gaga iwwer dës nei Medikamenter, SGLT-2 Inhibitoren gong.
Awer datt mir wëssen, wat d'Roll vun SGLT-2 ass, kann et e bësse méi einfach sinn ze verstoen wat geschitt, wann Dir d'Aktioun vun dësem Protein blockéiere musst . D'Niere géif net méi souwisou d'Glukose absorbéieren, déi scho am Urin gefiltert gouf (wat et normalerweis gemaach gëtt), an am Fong wier dat Zocker / Glukose ganz wäit an d'Toilette . Wat bedeit manner Glukos an Ärem Blutt, a vläicht besser Diabetis Kontroll.
D'Medikamenter, déi an dësem Artikel diskutéiert ginn, ass eppes genannt Empagliflozin (Jardiance), e SGLT-2 Inhibitor, deen vun der FDA fir d'Behandlung vun Typ 2 Diabetis anerkannt gëtt. Obwuel e puer vun den neien Diabetis Medikamenter mat engem klenge Marketing fir hir Virdeeler begleed sinn, hunn vill Versuche net verréngert, e reduzéiert Risiko vu héicher klinesch Resultater (wéi Verbesserung vum Häerzattack oder Stroke Risiko) mat dësen neie Medikamenter, am Verglach mat traditionelle Drogen Kontrolléiere vu Diabetis. Fir awer eng Ännerung awer, wann eng nei Medikamenter wierklech staark Verspriechen ze weisen, d'Herzinfarkt, Strichen oder Nierusfehler ze verréngeren, ass et gebonnen, de Zentrum vun der Opmierksamkeet ze sinn.
Traditionelle Behandlung vun Diabetiker Nierkrankheeten
Leider, fir déi lescht zwee Joerzéngten, hu mir keng wesentlech Schrëtt gemaach fir d'Behandlung vun de Patienten mat der diabetescher Nier Krankheet ze verbesseren. Den aktuelle Standard vun der Behandlung baséiert op der Grondgalerie wéi Gelenkerkontrollen, oder Reduzéierung vum Proteinverloscht am Urin (Medikamenter genannt ACE-Inhibitoren oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker). Mir kéinten dës Interventiounen mat aner Ziler kenneléieren, wéi d'Erhéijung vun der Alkali-Niveauen am Blutt, eng gutt Diabetis Kontroll an d'Reduktioun vun der Harasäure. Allerdéngs sinn dës Interventiounen net vill genuch fir en bedeitend Differenzniveau ze maachen fir d'Chancen vun engem Patient deen Nierensfehler entfouert huet.
Konnt d'Empagliflozin d'Wahrhärt fir Diabetesch Nephropathie sinn?
Et sinn Grënn fir ze gleewen, datt empagliflozin d'frustréierend "therapeutesch Inertia" vun de leschten zwanzeg Joer briechen kann. Empagliflozin zitt am spéiden 2015 zu der Diabetis-Verwaltungsszene vir, wann d'Resultater vun der sougenannten EMPA-REG-Studie weisen datt et e wesentlechen Effekt op d'Reduktioun vum kardiovaskulären Doud, netfatalen Herzinfarkt a Strokes huet. D'Resultater goufen spéider am New England Journal of Medicine publizéiert.
D'Studie selwer war en enorme Prozess, deen iwwer 7000 Diabetikerpäteren an 42 Länner an e puer Zentren involvéiert huet. Et ass wichteg ze bemierken datt iwwer 80 Prozent vun de Participanten scho mat Standardbedingung fir Diabetiker Niereskrankheeten (mat iwwer 80 Prozent bei ACE-Inhibitoren oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker waren). Bal all Patiente waren héich Risiko fir kardiovaskulärer Krankheet. D'Gréisst vum Prouf war ee vun de Faktoren, déi Glaubwürdegkeet zu seng Conclusiounen hunn.
Wéinst dës erfollegräich Ergebnisser, weider Analyse vun den Effekter vum Empagliflozin op den Taux vun der Entwécklung an d'Verschlechterung vun der Nier Krankheet gemaach ginn ass. Dëst huet zu engem zweeten Artikel publizéiert am Juni 2016, deen op den Drogen op d'Nier. Spezifesch ass d'Analyse un engem Geschwindegkeet vun der Verschlechterung vun der Nierfunktion (bei Patienten op Vs net op der Drogen). Dëst gouf gemaach, andeems d'Verschlechterung vun Kreatininniveau oder e Proteinverloscht am Urin gemooss gouf . Déi lescht Resultater weisen datt diabetesch Niere Krankheetepatienten déi héich Risiko fir kardiovaskulärer Krankheet sinn, an déi empagliflozin huelen (addéieren op "Standardpfleeg") kënne vläicht e wesentlich méi langweileren Néiergang vun der Nierfunktion gesinn wéi déi, déi net. Déi Patienten, déi dëse Med ginn hunn och e bessere Bluttzockerkontroll, wéi och de Blutdrock, den Taillenbefälle, Gewiicht an Iessiessemniveau.
Ausbezunn Effet an ongefrotene Froen
A wann all Drogen ee "Spillwechkierfer" genannt gëtt, ass et normalerweis eng gutt Iddi fir sech zréckzekucken a kucken mat enger gesonder Dosis wëssenschaftleche Skepsis. Frot Är Froen iwwer hir Effizienz, vläicht? Hei sinn e puer Froen déi ëmmer nach ze sécher an dëser Zäit beäntwert ginn:
- Gëtt et eppes wierklech eenzegaarteg iwwert Empagliflozin? Wäerte mer déi selwecht Virdeeler vun aneren Drogen, déi zu der selwechter Klasse vun Medikamenter gehéieren (SGLT-2 Inhibitoren, zB Canagliflozin, Dapagliflozin)?
- Sinn déi beweegten Virdeeler wierklech e Resultat vu manner Blutdrock oder Gewiicht, déi bei Patienten, déi empagliflozin waren, gesinn?
- Konnt d'Blutzucker kontrolléieren Kuckt d'Iwwerleeung vu Empagliflozin?
Déi heite Froe maachen e Gespenst vu Iwwersetzer an Hype. Wat si mir fir méi Bluttzocker / Bluttdrockkontrolle mat existéierende Medikamenter a Lifestyleanpassungen schéissen (wat denkt wéi Metformin + Lisinopril + Diät / Bewegung) ? Gitt dat eis de selwechte Knascht vum Buck, vläicht zu engem méi nidderege Käschten? Dës an e puer Froen wäerte Fächer vu Fuerschung fir Joeren kommen.
Endlech erënnert un datt d'Empagliflozin negativ Effekter gemellt ginn, déi am Prozess stoungen, e puer dovu waren:
- Genital Infektiounen
- Urosepsis
- Während den Empagliflozinprozess dat net bericht huet, huet de FDA viru kuerzem eng Warnung iwwer d'Risiko vum Nierenschued aus der Verwäertung vun sengen "Cousinen" (Canagliflozin, Dapagliflozin)
D'Take-Home Message fir de Patient
- D'Resultater vun dësen zwou Verspriechen, (iwwer d'Auswierkunge vun Empagliflozin op Risiko vum Häerz, Gefiller a Nierwierkkrankheet), déi innerhalb vun enger Spann vun e puer Méint publizéiert sinn, sinn zweiflech beandrockend, awer wäert wahrscheinlech nach zukünfteg Verifikatioun erfuederen.
- D'Etüe proposéieren empagliflozin kënnen d'Risiko vu Hënnattacken, Schlaganfall an Doud ënnerhuelen, wann et mam Standarddiabetes-Management bei Patienten mat Typ 2 Diabetis gëtt, déi bei engem Héichrisiko fir Herz- Kreislauferkrankungen sinn.
- Empagliflozin ka vläicht ze léisen den oft onverhënnerbare Réckgang bei der Nierenfunktioun, déi an héich riskant Diabetiker gesi gëtt. Mir verstinn nach net ganz, ob dat wéinst engem Schutz géint d'Nier iwwer a glycemesch Kontroll (Blutzucker) kontrolléiert gëtt.
- Wann d'Resultater bei weider Versucher bewisen ginn, fir d'éischt emol wee mir kéint mat deene genereschen Interventiounen déi virun der Behandlung vun Diabetiker Nier Krankheeten (wéi Blutdrock a Zockerkontrolle) bezeechent ginn. Dëst hätt potentiell Patiente proposéiert déi d'Realitéit vun der Dialyse realistesch reduzéieren.
Hoffentlech sinn dës nei Entwécklungen / Fortschrëtter net nëmmen e Fall vun "Ufängerergléck", wéi et an der Vergaangenheet an aner Medikamenter fir diabetesch Nierendekrankheet ass (Bardoxolone ass en Fall am Punkt). Well déi zwou Verspriechen publizéiert goufen hunn ech eng enttäuschend Unzuel vun Artikelen un Balancéiert an der Laachpist, déi um Hyperbole begrenzt ass. E Prézess vun enger redaktionell, déi am New England Journal of Medicine publizéiert gouf (déi ganz Zäitschrëft wou d'originell Studien publizéiert goufen) distanzéiert d'Essenz vun wat mir bis elo wëssen:
... "Mir sinn mat Ënnerscheeder verdeedegt, déi encouragéieren, sinn awer net" Heemechter "am Beräich vun der Diabetisbeherrschung. An de kommende Jore kontrolléiert kontrolléiert a vergläichbar Effektivitéit Versprieche, déi méi einfach a méi Agente mat älteren Agenten kombinéiere kënnen Eng méi effektiv Behandlungsplang fir d'Millioune vu Leit, déi am Liewen vun de Kanner 2 Diabetes betrëfft "ze definéieren.
> Quell:
> Empagliflozin a Progressioun vun Niereskranke bei Typ 2 Diabetis .Wanner C, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigateur. N Engl J Med. 2016 Jun 14
> Empagliflozin, kardiovaskulärer Resultater, an Mortalitéit am Typ 2 Diabetis. Zinman B, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigateur.N Engl J Med.2015 26