Hereditärer Hämorrhagie Telangiectasie, oder HHT, ass eng genetesch Stéierung, déi d'Bluttfäeg opgepasst huet. Och Osler-Weber-Rendu Syndrom genannt, HHT entstinn Symptomer a Manifestatiounen, déi vill vu Perséinlech u Mënsch kënne variéieren.
Et ass och méiglech, HHT ze hunn an net wësst Dir et hutt et, a verschidde Leit ginn zuerst diagnostizéiert nodeems se schlëmm komplizéiert Kompliziounen duerch HHT entwéckelen.
Nëmmen 90 Prozent vun deenen, déi mat HHT sinn widderstänneg nososperiodesch, mee méi streng komplizéiert sinn och relativ heefeg. Déi schwiereg Komplikatiounen hänken deel un der Ofhängegkeet vun der ongewësslecher Bluttgefäss an der interner Blutungen a Schlaganfall, awer HHT kann och jorelaang laange loossen.
Wat ass HHT?
HHT ass en inheritable Zoustand deen Ären Bluttfäegkeeten beaflosst a Weeër féiert, déi zu Onnormalitéiten entstoen kënnen, déi vu ganz onschëlleg un potenziell lebende Geforenzeechen erreechen kënnen wann Dir eng ganz Liewensdauer gesinn. Obwuel Zeechen an Symptomer fréi sinn, ass et oft de Fall, datt méi schlechte Komplikatioune bis no 30 Joer net kënne entweckelen.
Et gi zwee Haaptort vun Stéierungen vun de Bluttfäegkeeten, déi d'Leit mat HHT beaflossen:
- Telangiectasias
- Arteriovenous Fehlformatiounen oder AVMs.
Telangiektasia
De Begrëff Telangiektasie bezitt sech op eng Grupp vu klenge Blutt Gefaangenen (Kapillaren a kleng Venilletten), déi ongewéinleches dilatéiert ginn.
Obwuel si an all verschiddene Beräicher vum Kierper bilden kann, sinn Telangiektasien am meeschte gesi ginn an am meeschten allgemeng Gedanke si wéi an der Uewerfläch vun der Haut, op der Gesiicht oder op den Obschoen, déi heiansdo als "Spinnerevenen" bezeechent ginn, oder "gebrootene veins".
Si kënnen och op feuchten Schleckmembranen oder Ausmaachungen gesinn, wéi an der Mouth op den Wéckelen, Zännfleesch a Lippen.
Si sinn rout oder purplizéiert am Trend, an si kucken wéi baufäll, filetéiert Fändelen oder Spannennetzen.
Impact and Management vun Telangiectasia
Telangiektasia vun der Haut an der Schleimhäute (de moist Fusioun vum Mëndel an de Lippen) si meeschtens bei Patienten mat HHT. D'Telangiektasien tendéieren éischter wann de Mënsch jonk ass a mat dem Alter progresséiert. Bleeding kënne vu dëse Siten stattfannen, mä et ass normalerweis mild a liicht kontrolléiert. Laser Ablationstherapie ass heiansdo benotzt ginn wann néideg.
Telangiektasien vun der Nase - an der Fusioun vun den Nasenluftweeër - sinn d' Ursozialnotbunnen sou vill mat HHT. E puer 90 Prozent vu Leit mat HHT hunn méi wackeleg Niwwelen. Nosebleeds kënnen mild oder méi schwéier a widderstänneg sinn, wat zu Anämie féiert wann net kontrolléiert gëtt. Déi meescht Leit, déi HHT entwëckelen, entwéckelen nosebleeds virun dem Alter vun 20, mä de Alter vum Begrëff kann e ganz liichen, wéi et d'Schwieregkeet vun der Konditioun ass.
Am Muskatestinaltrakt goufen Telangiektasien an ongeféier 15 bis 30 Prozent vu Leit mat HHT fonnt. Si kënnen eng Quell vu bannenzeg Bléisende sinn, awer dëst zouléisst virum Alter vun 30 Joer. D'Behandlung variéiert jee no der Schwieregkeet vum Blutungen an dem individuellen Patient. Eisen Ergänzung a Transfusiounen wéi néideg néideg zum Deel vum Plang sinn; Östrogen-Progesteron-Therapie a Laser-Therapie kann benotzt ginn fir d'Gravitéit vu Blutungen an d'Notzung vun Transfusiounen ze reduzéieren.
Arteriovenous Fehlformatiounen (AVM)
Arteriovenähnlech Fehlformatiounen oder AVM's stellen eng aner Art vu Malformatioun vu Bluttfäegkeeten, déi oft am Zentralnervensystem, vun de Lungen oder vun der Leber sinn. Si kënnen an der Gebuert präsent an / oder mat der Zäit entwéckelen.
AVMs ginn als Fehlformatiounen ugesinn, well se de bestëmmte Sequenz verstoppen, déi Bluttfässer normalerweis folgen fir Sauerstoff fir d'Gewëss ze leeën an d'Kuelendioxid nees an d'Lunge ze leiden, fir sech auszereechen: Sauerstoff Blutt normalerweis aus der Lunge a vum Häerz, der Aorta, Gréisst vun Arterien, zu manner kleng Asteroiren zu Arteriolen a souguer kleng Ännerungen an der leschter vun de kleng Kapillaren; da fléisst de-oxygenéiert Blutt an déng Wénkel bis zu klenge Venere bis méi grouss Venen, bis zu der grousser Adern, wéi déi héich Vena Cava, an erëm an d'Häerz etc.
Am Géigesaz, wann en AVM entweckelt ass, ass e anormalen "Knäppchen" vu Bluttfässer verbënnt Arterien an Venen, an engem gewëssen Deel vum Kierper, an dëst kann normalen Bluttfluss a Sauerstoffzirkulatioun ze bremsen. Et ass bal wéi wann eng Interstate Autobunn opfälleg op e Parking hëlt, woubäi d'Autoen eng Zäit laang dréinen, ier Dir an der Interstate zréck kommen, vläicht fir an d'falsch Richtung goen.
Impakt an Direktioun vum AVM
Bei Leit mat HHT kënnen AVMs an de Lunge, am Gehir, an am Zentralnervensystem an an der Leber zirkuléieren. AVMs kënnen zerbriechen, fir anormal Blutungen ze verursachen, déi zu Schlaganfall, intern Blutungen an / oder schwéier Anämie (net genuch gesond rote Blutzellen, wat zu enger Ermuerdung, Schwäch an aner Symptomer kënnt).
Wann d'AVM Formen an de Lunge bei Persounen mat HHT opmierksam sinn, kann d'Bedingung net medizinesch Aufgab ass bis déi Persoun 30 Joer oder méi al ass. Eng Persoun kann en AVM an hirer Lunge hunn an net datt se et kennen, well se keng Symptomer hunn. Alternativ kënne Leit mat Lunge AVMs plangt massiv Bluddungen entwéckelen, Hust vum Blutt. Lung AVM kann e bëssi méi schweierfäeg ginn, wahrscheinlech d'Sauerstoffversécherung am Kierper ass subpar, an de Mënsch fillt sech wéi se net genuch Loft kritt hunn, wann se leeft an d'Bett niewendrun (dësen Symptom ass méi heefeg wéinst net-HHT-related Konditiounen, wéi Herzinsuffizéier, awer). Eppes genannt paradoxe Embolie, oder Bluttverhënner, déi aus der Lunge kommen, awer an de Gehirn reesen, kann e Stréck op eng Persoun mat HHT, deen AVMs an der Lunge huet.
AVMs an der Lunge kënnen mat eppes genannt Embolisatioun behandelt ginn, wouduerch eng Blockage gezielt an der onnormaler Bluttgefäss geschaf gouf oder surgesch wierkt oder datt et eng Kombinatioun vun zwou Techniken kann ginn.
Patienten mat Lunge AVM sollten regelméisseg Brustkassetten kréie fir Scolaritéit a Wiedereformatioun vu bekannten Gebidder vun der Malformatioun ze entdecken an nei AVMs ze entdecken. Screening fir d'Lunge AVM sinn och recommandéiert virum Schwanger ze ginn, well d'Verännerunge vun der Physiologie vun der Mutter, déi normalerweis an der Schwangerschaft sinn, kann en AVM beaflossen.
Wéi vill vu 70 Prozent vu Leit mat HHT entwéckelt AVMs an der Liewer. Oft sinn d'AVM's stierwen a sinn nëmme bemierkt wann een de Scan fir eng aner Ursaach gemaach huet. AVMs an der Liewer hunn och de Potenzial, an e puer Fäll schwéier ze sinn, awer a kënne zu Ëmlafproblemer a Problemer mat dem Häerz féieren, a ganz selten, d'Leberausfälle, déi e Transplantat erfordert.
AVMs bei Leit mat HHT verursaachen Probleemer am Gehir & Nervensystem an nëmmen ongeféier 10-15 Prozent vun Fällen, an déi Problemer hu sech éischter bei eeler Leit ze stellen. Elo ass et awer de Potenzial fir Schwaarzaarbecht, wou Gehirn a Spinal AVM kann enttäusche Bléiser verursaachen, wann se briechen.
Wien ass affektéiert?
HHT ass eng genetesch Stéierung, déi vun Elteren fir Kanner dominant dominéiert gëtt, sou datt jiddereen d'Stierf erriede kann, awer et ass relativ rar. D'Frequenz ass ähnlech an béise Männchen a Weibchen.
Allgemeng ass et geschitt, datt et an ongeféier 1 an 8000 Leit geschitt ass, awer je no der ethnescher Herkunft an der genetescher MakeU hunn Är Raten méi héich méi oder manner geregelt. Zum Beispill publizéiert Prävalenzraten fir Individuen vun Afro-Karibeschen Aphrodite an den hollänneschen Antillen (Inselen vun Aruba, Bonaire a Curaçao) hunn e puer vun de méi héigen Tariffer, mat Schätzungen op 1 op 1.331 Leit, an am nërdsten Héichte vu England D'Präiser si geschat op 1 op 39.216.
Diagnos
De Curaçao Diagnosekriterien, genannt nom Karibikinsel, bezéie sech op eng schematesch Manéier, déi benotzt kënne fir d'Wahrscheinlechkeet fir HHT ze bestëmmen. Geméiss den Critèren ass d'Diagnostik vum HHT definitiv definéiert wann 3 vun den folgenden Kriterien erreecht sinn, méiglech oder vläicht wéi 2 se sinn an net wahrscheinlech wann manner wéi 2 sinn:
- Spontan, widderstänneg Nues blat
- Telangiektasien: verschidde Spinnerexploner bei charakteristesche Sitten - d'Lippen, am Mound, op Fanger an op der Nues
- Intern Telangiektasien a Malformatiounen: Mastroendestinale Telangiektasien (mat oder ouni Blutungen) an arteriovenous Malformatiounen (Lunge, Leber, Gehir, a Spinalkord)
- Familjenmeldungen: en éischtgrad relatif mat der hereditärer hemorrhagescher Telangiektas
Typen
Laut der 2018 Review iwwer dëst Thema vum Kroon a Kollegen, sinn 5 genetesch Typen vun HHT a engem kombinéierte Jugendbepalicht-Syndrom a HHT bekannt.
Traditionell gi 2 grouss Zorte beschriwwe ginn: Typ I ass mat Mutatiounen an engem Gen genannt, deen den Endoglinn Gen bezeechent. Dës Zort vun HHT héiert och héich AVM's Präisser an de Lungen oder Lämmercher AVMs. Typ 2 ass mat Mutatiounen an engem Gen bezeechent datt den Aktivinrezeptor-ähnleche Kinase-1-Gen (ACVRL1) genannt gëtt. Dës Zort huet manner Zilsäite vu Lungen a Hirn AVM als HHT1, mee eng méi héije Rate vun AVMs an der Liewer.
Mutatiounen am endoglint Gen am Chromosom 9 (HHT-Typ 1) an am ACVRL1-Gen am Chromosom 12 (HHT-Typ 2) si mat HHT verbonne. Dës Gene sinn ugeholl datt se wichteg sinn, wéi de Kierper entwéckelt an seng Bluttgefässer repariert. Et ass net esou einfach wéi 2 Genen, awer net datt all HHT Fälle vun deenen selwechten Mutatiounen entstinn. Déi meescht Familljen mat HHT hunn eng eenzeg Mutatioun. Laut der Uni vu Prigodie a Kollegen, déi elo potentiel dat sinn, goufen 168 verschidde Mutatiounen am endoglint Gen an 138 verschidden ACVRL1 Mutatiounen gemellt.
Nieft dem Endoglin an ACVRL1 sinn verschidden aner Genen mat HHT verbonne ginn. Mutatiounen am SMAD4 / MADH4-Gen sinn zu engem kombinéierte Syndrom vun eppes genannt Juvenil-Polyposis a HHT. Juvenile Polyposis Syndrom oder JPS ass e hereditären Zoustand deen duerch d'Präsenz vu kierperlechen Wuesstums oder Polypen identifizéiert gëtt, am gastroendestinalen Trakt , am allgemengen am Doppelpunkt. D'Wuessteme kënnen och am Bauch, Dousin an Rektum stoen. Also, a ville Fäll hu Leit d'HHT an de Polyposis-Syndrom, an dëst schéngt mat den Genre mutatiounen SMAD4 / MADH4 ass.
Iwwerwaachung a Preventioun
Niewent der Behandlung vun Telangiektasien a AVMs wann et néideg ass, ass et wichteg datt Leit mat HHT iwwerwaacht ginn, méi genau wéi anerer. Doctor Grand'Maison huet 2009 eng grëndlech Iwwerpréiwung vun HHT gemaach an en allgemengen Kader fir d'Iwwerwaachung proposéiert:
Jiddferee sollt Kontrollen fir nei Telangiektasien, Nosebleiwen, Magen-Darm-Blutungen, Këscht symptomatesch sinn, wéi Aart a Knäppche oder Hues a Blutt a neurologesch Symptomer. Préift op Blutt am Stiichter soll och jäerlech erfollegt ginn, wéi e komplette Bluttzählstand fir d'Anämie misst erkennen.
Et gouf all Recommandatioune fir all puer Joer bei der Kandheet e Puls oximetry gemaach fir de Lung AVMs ze maachen, mat der Beleidegung nozekucken, wann d'Sauerstoffgefässer am Blutt niddereg sinn. Am Alter vu 10 gëtt eng Aarbecht op de Kardiovaskulär System recommandéiert fir ernierend AVMs ze kontrolléieren déi d'Fähigkeit vum Häerz an der Lung op hir Aarbecht ze beaflossen.
Fir déi mat etabléierten AVMs an de Lungen, gëtt d'Recommandéiert Iwwerwaachung nach méi oft gemaach. Vermëttlung vun de Féierere fir AVMs gëtt net héich Prioritéit awer kann gemaach ginn, während e Gehir of MRI fir schwiereg AVMs ausgeschloss ass, op e mindestens eene Fall un empfiehlt no der Diagnostik vum HHT.
Ermëttlungen
Bevacizumab gouf als Kriibstherapie benotzt, well et en Tumor stierft, oder Anti-Angiogene, Therapie; Si vermeit de Wuesstum vun neie Bluttgefässer, an dat schaaft normale Bluttfässer an Bluttgefässer, déi Tumoren futti maachen.
An enger rezent Studie vu Steineger a Kollegen hunn 33 Patienten mat HHT agefouert fir d'Effekter vu Bevacizumab op Persounen mat der Nasa telangiectasia ze ermëttelen. Am Duerchschnëtt hunn all Patiente ongeféier 6 Intranasal Injektiounen vu Bevacizumab (Band 1-16), an si goufen no engem Duerchschnëtt vun ongeféier 3 Joer an dëser Studie observéiert. Véier Patiente hunn no Behuele keng Verbesserung fonnt. Déi elefesch Patiente weisen éischt Verbesserung (méi Symptom Noten a manner Notwendegkeet fir Blutttrubusiounen), awer d'Behandlung gouf ofgeschloss virum Enn vun der Studie, well de Effet trotz ondifferenzéierter Injektioun méi kuerz kierzerlech bleift. Déi zwiele Patienten hunn eng positiv Äntwert op d'Behandlung am Ende vun der Studie.
Kee lokalen negativen Effekter goufen beobachtet, mä ee Patient huet d' Osteonekrose entwéckelt (eng Kniecherkrankung déi physesch Aktivitéit limitéiere kann) an de Knéi während der Behandlung. D'Autoren hu geschloe wéi d'intranasal Bevacizumab Injektioun eng effektiv Behandele fir déi meescht vun moderaten a streng Qualitéite vun HHT assoziéierte nosebleeds. D'Dauer vum Effekt vun der Behandlung variéiert tëscht Patient a Patient, awer an d'Entwécklung vun der Resistenz schéngt relativ heefeg ze sinn.
Screening
Screening fir d'Krankheet ass en evoluéierende Beräich. Viru kuerzem Kroon a Kollegen proposéiert datt systematesch Screening bei Patienten mat suspekt HHT gemaach gëtt. Si recommandéiere souwuel de klineschen a geneteschen Ausschreiwungen vu Patienten, déi mat HHT vermësst ginn, fir d'Diagnostik ze bestätegen a fir Komplikatioune mat HHT ze vermeiden.
> Quell:
> Grand'Maison A. Iereditären hemorrhagesche Telangiektasien. CMAJ. 2009: 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Systematesch Screening an der hereditärer hemorrhagescher Telangiektasia: e iwwerpréiwen. Curr Opin Pulm Med . 20 Februar 2018. Doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub virum Drock].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Hereditär Hämorrhagie Telangiectasie: Mutatiounsdetektioun, Sensibilitéit vun der Tester an neie musikalesch Mutatiounen. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Langfristeg Erfahrung mat intranasaler Bevacizumab Therapie. Laryngoskop. 2018, 22. 22. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub virum Drock].