Jakafi stellt e Paradigma vun der Fortschrëtter an der Pharmakologie.
Mir liewen a wonnerbare Zäiten wou mir net nëmmen d'Mechanismen vun der Krankheet besser verstoen, mä och fir dës Mechanismen mat neien entdeckten Drogen z'erreechen. Zum Beispill gëtt Jakafi (ruxolitinib) déi éischt FDA-approbéiert Medikamenter zur Behandlung vu Polycythämie Vera , a funktionéiert duerch Inhibierung vu Enzyme Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) an Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Zesumme mat aner cellulär Verännerunge sinn dës Enzyme haywire bei Leit mat Polycythämie Vera.
Wat ass d'Polycythämie Vera?
Polycythämie Vera ass eng ongewéinlech Blesserkrankung. Et ass eng Insidie Krankheet déi spéider méi am Liewe gëtt (Leit an hiren 60er Joren) a schliisslech verursaachen Thrombose (Denken) am Drëttel vun allen betroffenen Leit. Wéi mir all wëssen, Schlaganfall kann dout sinn also eng Diagnostik vu PV zimlech schwéier.
D'Geschicht vun der PV funktionéirt am Knuewecker. Eisen Knoosmark ass responsabel fir d'Bluttzellen ze maachen. Verschidde Arten vu Bluttzellen an eisem Kierper hunn aner Rollen. Wou nei Bluttzellen Sauerstoff fir eisen Gewëssen u Organer leeën, wei wäisser Blutzellen hëlleft géint Infektioun a Thrombozyten ofzeschléissen. Bei Persounen mat PV existéiert eng Mutatioun an multipotentiellen hematopoietesche Zellen, wat zu der Iwwergafproduktioun vu roude Blutzellen, wei Bluttzellen a Plättchen entstinn. An anere Wierder, a PV, Prouverzellzellen, déi zu roude Bluttzellen differenzéiert sinn, wei Bluttzellen a Plättchen, ginn an d'Iwwertrëtt gestridden.
Zu sou vill vun allem ass kee gudden, an am Falle vu PV si ze vill Bluttzellen erbléien eis Bluttfäegkeeten déi all klenge klineschen Probleemer, dorënner folgend Saache maachen:
- Kappwéi
- Schwächung
- Pruritis (Jucken, deen klassesch no engem waarme oder Duschen)
- ze bleiwen
- Schwëtzen
- Trombose oder exzessiv Bluttverpaackung (Bluttzocker kënnen Arterien verstoppt a Schlëssel, Herzinfarkt, Lämmerchmuck oder Zockerkleeder wéi d'Portalvenire sinn, déi d'Leber ernährt, sou datt de Schued vu Leber verursaacht.)
- Blutungen (ze vill Bluttzellen - vill vun deenen ass defekt Thrombosen - kënne Blutungen verursaachen)
- Splenomegalie (Déi Mëllech, déi futtis roueg Blutzellen filteréiert, schwëllt duerch eng erhéicht Zuel vu Blutzellen an PV.)
- Erythromelalgie (Schmerz a Wärterheet an Zifferen gi vu villen Thrombozyten beaflosst, déi Blutdirekt am Fanger an den Zänn hunn, déi zu Ziffer vu Death a Amputatioun féieren.)
PV kann och aner Krankheeten komplizéiere wéi Coronair Herzinfarkt a Lungenerkrankung, well et eng erhöhte Zuel vu Blutzellen entstoe bliwwen a glattem Muskelhyperplasie oder Iwwergrouft, déi weider Bluttflëss verleet. (Smäicher Muskel baut d'Maueren vun eise Bluttfäegzorten op, an eng erhéicht Zuel vu Blutzellen zielt wahrscheinlech méi Wuesstumsfaktoren, déi glattem Muskel fir Verdicken verursaachen.)
Eng Minoritéit vu Leit mat PV geet weider fir d'Myelofibrosis z'entwéckelen (wou de Knoosmark agefouert gëtt oder "ausgezeechent" ass a voll ass mat funktionslosen a fillerähnlechen Fibroblasten, déi zu Anämie liesen) a schliisslech och enger akuter Leukämie. Denkt drëm, datt PV oft als myeloproliferative Neoplasma oder Krebs bezeechent gëtt, well wéi all aner Kreeseren et zu enger pathologescher Zuel vun Zuelennummeren. Leukämie steet an e puer Leit mat PV, d'Enn vun der Linn op engem Kontinuum vu Krebs.
Jakafi: En Drogen deen d'Polycythämie Vera bekämpft
Leit an der plethoresch Phase vu PV oder der Phase, gezeechent duerch eng erhéicht Zuel vu Blutzellen, ginn mat Palliativ Interventiounen behandelt, déi Symptomer verbesseren an d'Liewensqualitéit verbesseren. Déi bekanntst ënnert dësen Behandlungen ass wahrscheinlech Phlebotomie oder Blutungen fir d'Bluttzuelenzahlen ze reduzéieren.
D'Spezialisten behandelen och PV-myelosuppressive (denken chemotherapeutesch) Agenten-Hydroxyharn, Busulfan, 32p an, méi kierzlech Interferon, déi d'Exzess produzéiere vu Bluttzellen hemmen. Myelosuppressive Behandlungen erhéijen d'Gefill vum Wuelbefehl a Gedanken, fir Leit mat PV méi lieweg ze halen.
Leider sinn e puer vun dësen Drogen wéi Chlorambucil e Risiko fir Leukämie verursaachen.
Fir Leit mat PV, déi Schwieregkeeten hunn toleréiere oder si sinn net respektéiert fir Hydroxyharn, e primitiv myelosuppressive Agent, Jakafi gouf vum FDA am Dezember 2014 approuvéiert. Jakafi funktionéiert duerch d'Inhibitioun vum Enzym JAK-1 an JAK-2, deen an de meeschte Leit mutéiert ass mat PV. Dës Enzyme gi mat Blutt an immunologeschen Fonktionnementer, Prozesser déi anormal an PV mat Leit sinn.
An 21 Prozent vu Leit, déi intolerant sinn oder net respektéiert ginn fir Hydroxyhäronen, weisen Studien, datt d'Jakafi d 'Milzmëllech verringert (d'Splenomegalie reduzéiert) a reduzéiert d'Notzung vu Phlebotomie. D'Fuerschung proposéiert datt souguer mat de beschten alternativen Behandlungen nëmmen 1 Prozent vun dësen Leit hätt esou ennerstëtzt hunn. D'Jakafi war virdru vun der FDA unerkannt ginn fir d'Behandlung vu Myelofibrosis am Joer 2011. Jakafi's hässlech negativ Auswierkunge (déi d'FDA neidesch "Nebenwirkungen" heeschen: Anämie, kleng Bluttpluketter zählt, Schwindel, Verstopptung a Schengelen.
Et sollt een awer bemierken datt esou och mat anere myelosuppressive Behandlungen et net kloer ass, ob d'Jakafi Leit hëllefe léist.
Wann Dir oder een deen Dir gär hutt PV huet, deen net op Hydroxyhère reagéiert, stellt d'Jakafi eng verspriechend nei Behandlung. Fir den Rescht vu eis mécht Jakafi e prime Paradigm wéi d'Medikamenter méi wäit entwéckelt ginn. D'Fuerscher ginn besser op d'Ausféierungen erauszefannen, wat Mechanismen duerch Krankheet messelen an dës Pathologie gezielt ginn.
Quell:
"Therapie fir myeloproliferative Neoplasme: Wann a wéi Agent, wéi?" vum HL Geyer a RA Mesa am Blood op 12/4/2014 publizéiert.
Prchal JT, Prchal JF. Kapitel 86. Polycythämie Vera. An: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. Eds. Williams Hematologie, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.