R-EPOCH, och als EPOCH-R bezeechent, ass eng Kombinatioun Chemotherapie, déi fir verschidde Malignancë behandelt ginn ass, virun allem verschidden Typen vun aggressivem non-Hodgkin-Lymphom .
D'Drogenzemonie besteht aus den folgenden Agenten:
- R = Rituximab
- E = Etoposidphosphat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = Cyclophosphamid
- H = Doxorubicin-Hydrochlorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs R-CHOP
Wann Dir schon mat dem Akronym R-CHOP bekannt ass , gëtt et en Regime, deen allgemeng fir Net-Hodgkin-Lymphom benotzt gëtt, da kanns de R-EPOCH als "Scrambled" Versioun vun R-CHOP mat e puer wéineg Differenzen erënneren.
R-EPOCH ënnerscheet sech vun R-CHOP net nëmmen am Zousatz vun Etoposid, awer och bei der geplangter Liwwerung vun de Cheotheren a seng Dosen am Kierper.
Am R-EPOCH ginn d' Chemotherapien op ville Konzentrationen iwwert eng länger Zäit - vier Deeg infused. Dëst ass am Géigesaz zu der traditioneller R-CHOP, woubäi fir all Zyklus de CHOP alles emol direkt an enger sog. Bolus-Typ Administration geleet gëtt.
Wat ass DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, och als DA-EPOCH-R bezeechent, beschreift en Regime mat Dosis justéiert Etoposid, Prednison, Vinkristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (a Rituximab). An dëser Variant vum Regime ginn Dosen vun de Chemotherapien ugepasst fir d'Effizienz ze maximéieren.
Den DA-EPOCH-Regime gouf am National Cancer Institute (NCI) baséiert op der Hypothese, datt d'Optimisatioun vun der Drogen-Selektioun, den Drogenplang an d'Drogexpositioun vu de Krebszellen besser Resultate produzéiere wéi de CHOP-Regime bei Patienten mat aggressivem non-Hodgkin Lymphoma.
Eng 96-stonnent kontinuéierlech Infusiounsregel gouf entwéckelt, woubäi DA-EPOCH all 21 Deeg veréiert gëtt.
Dosisanpassungen fir Doxorubicin, Etoposid a Cyclophosphamid ginn baséiert op de klengste Zählung (absolute Neutrofielzähl nadir) am fréiere Zyklus.
Fuerschung iwwer R-EPOCH fir DLBCL Subsets
Lymphome ginn normalerweis an zwou Haaptgruppen gruppéiert: Hodgkin-Lymphom (HL) an net-Hodgkin-Lymphom (NHL). Diffuse grousst B-Zell-Lymphom (DLBCL) ass déi bekanntst B-Zelle NHL, déi 30 bis 35 Prozent vun Fällen representéieren an de Patiente vun all Alter.
D'World Health Organization (WHO) klasséiert DLBCL an véier grouss Kategorien. Déi gréisste Kategorie-DLBCL, déi net anescht uginn ass, kann weider an dräi Subtypen ënnerdeelt ginn, baséiert op der Zell vun der Hierkonft, z. B. Keplinnzentrum B-Zellen wéi GCB, aktivéiert B-Zellen (ABC), a primär Mediastinals B-Zell- Lymphom (PMBL).
An anere Wierder, wann Dir op dee molekulare Niveau kuckt, ass DLBCL eng divers Lymphome vu Gruppe a verschiddene Zorte vu DLBCL kënnen verschidden Prognosen mat der Behandlung sinn . Ausserdeem gëtt en ähnleche Typ aggressiv Lymphom als "Dual Hit" -Lymphoma bezeechent. DHL huet spezifesch genetesch Onnormalitéiten, déi d'Resultate beaflosse kënnen. D'Verwäertung vun all dës Informatiounen iwwer DLBCL kann potenziell d'Behandlung veränneren, awer dëst ass momentan e bëssche vun engem onbeschiedenen Gebitt an dem Thema vun der laanger Forschung.
An enger Kéier gouf et Hoffnung datt Resultater mat der Dosis justifiéiert R-EPOCH wärend R-CHOP allgemeng fir Patienten mat DLBCL ginn. Obwuel dëst nach ëmmer an ausgewielte Sektioune richteg sinn, schéngt et net de Fall sinn allgemeng, op mannst baséiert op existent Beweiser.
Eng Studie vun 524 Participanten verglach d'Wirksamkeet vun R-CHOP a DA-R-EPOCH-Regime bei der Behandlung vu DLBCL-Patienten, speziell an GCB- a ABC Subtypen. D'Participanten goufen zougeruff fir R- CHOP oder DA-EPOCH-R ze kréien, a bei engem medezinesche Suivi vun ongeféier fënnef Joer sinn d'Iwwerliewungsergebnisse ähnlech tëscht de Gruppen. DA-EPOCH huet d'Toxizitéit erhéicht, awer dat gouf baséiert op der méi héich Dosisintensitéit.
Dozou waren d'Fuerscher séier ze weisen datt méi Analysen mussen de Effekt vu verschidde Regime op spezifesch Ënnersetzungen vun Patienten mat DLBCL bestëmmen.
DLBCL Mat héich Ki-67 Ausdrock
Ki-67 ass e Marker deen an verschiddene Krebsen als Proliferatiouns Index benotzt gouf - dat ass e Marker vum Zellwachstum wat d'Zell Divisioun ass. Tumor mat grousser Proliferatioun gi vu groussem Ausdrock vu Ki-67.
Den EPOCH-Regime gouf deelgeholl am Kontext vum Konzept, datt d'Ausdehnung vun der Drogen-Expositioun besser Antitumor-Effizienz erbréngt wéi e Bolus-Regime, wéi zum Beispill CHOP.
An enger fréierer Studie, ass et festgestallt datt DLBCL-Patienten mat héijen Ki-67-Ausdréck limitéiert Iwwerhuelungsvirschléi vun der R-CHOP Therapie kréien. Dofir ass d'Studie Huang an Kollegen ugebueden fir ze ermëttelen ob R-EPOCH fir R-CHOP an onbehandelten DLBCL-Patienten mat héich Ki-67 Ausdrock iwwerdriwwe gëtt.
Huang a Kollegen veruerteelt R-EPOCH als éischt Zeilenexamen bei DLBCL-Patienten mat héijen Ki-67-Ausdréck a vergläichen d'Behandlungsaktikitéit vun der R-EPOCH an der R-CHOP-Therapie an dësem Ënnersiicht mat mat ugepasst Paar Kontrollen. Hir Resultater proposéieren, datt Patienten mat dem R-EPOCH-Regime behandelt gi sinn besser wéi déi, déi d'R-CHOP-Regime verwalt hunn, an si hunn weider Prospekter unzefroen fir d'Ergebnisser ze bestätegen an eventuell prognostizéiert Biomarker ze identifizéieren fir se an Zesummenaarbescht mat R-EPOCH .
Zwee Hit Lymphoma
Doppele Lymphome oder DHLs, rechnen fir 5 bis 10 Prozent vun den DLBCL-Fällen, an d'Majoritéit kann als Typ vum Kefirentil profiléiert ginn an d'Gene ausléisen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). E klenge Deel vu DHLs express BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) auszedrécken oder ausdrécklech BCL-2 a BCL-6 auszedrécken a ginn Triple-hit Lymphome genannt (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Patiente mat DHL hunn oft schlecht Prognosekanner, héigen IPI Score, an d'Beteilegung vum Knochenmark oder dem Zentralnervensystem. Den Optimal Regime fir DHL gëtt net bekannt; Awer Patienten, déi R-CHOP-Regime kritt hunn, hunn eng schlecht Prognose mat engem medezinesche Gesamtbelaaschtung vu manner wéi 12 Méint.
An enger Retrospektiv iwwerpréift den allgemenge progressiven Iwwerstank mat méi intensiv Regimen, ënnert anerem DA-EPOCH-R, am Verglach zu R-CHOP. De Regime vum DA-EPOCH-R huet vill méi héich Zuel vu Remise verdeelt wéi déi aner intensiv Regimen.
Primär Mediastinal Lymphoma (PMBL)
PMBL ass en anere Subtype vun DLBCL, dat 10% vun de DLBCL-Fällen representéiert. Et ass klinesch an biologesch ze verknëppelen mat nodelen Skleroséierenden Hodgkin-Lymphom, deen och aus Thymian B-Zellen ass.
PMBL ass aggressiv an entwéckelt sech zu enger Mediastinemass . Déi meescht Patiente hunn Mutatiounen am BCL-6 Gen. Standard Immunochemotherapie ass net efficace, an déi meescht Patiente erfuerderen Mediastinéierung, wat zu spéider negativen Effekter féieren kann. Dëst ass e relativ seltenen Lymphom, deen net vill vu klineschen Studiedaten; D'Donnéeën déi sech an de leschte Fälschungen zréckschécken (Retrospektive Studien) weisen datt méi intensiv Chemotherapie Regime méi effektiv sinn wéi R-CHOP.
An enger retrospektiver Analyse war de Réckgaangstieg fir R-CHOP 21 Prozent an de Bedierfnisser fir Behandlungsalimenter.
DA-EPOCH-R benotzt Infusiounsstrategien, bei deenen Dosen vun den Drogen Etoposid, Doxorubicin a Cyclophosphamid fir déi grouss Effizienz ugepasst sinn. Resultater vun engem eemarmt Versuch mam DA-EPOCH-R, vun de Fuerscher an der NCI, déi 51 Adelegen fir eng Periode vu bis zu 14 Joer hunn, goufen am 11. Abrëll 2013, Emissioun vum New England Journal of Medicine .
Fifty-one Patienten mat onbehënnert primär mediastinal B-Zell-Lymphoma goufen an dëser Studie agefouert. All zwou aner Patienten hunn eng komplett Remission mat der DA-EPOCH-R Therapie erreecht. Keen vun de Patienten mat enger kompletter Remission hunn e recurrenten Lymphom entwéckelt. Déi zwee Patiente, déi net eng komplett Remission erreecht hunn, hunn d'Strahlung kritt an hunn hir Tumoren och net zréckgezunn. Et gouf nach keen Beweis vu aner Krankheeten, déi spéider méi oder härzwierkt gëftegt Auswierkungen hunn.
Eng multinformativer Analyse vu Erwuessener mat PMBL par rapport zu allgemengen Iwwerhuelung bei Patienten déi mat dësen Regimen behandelt ginn (132 Patienten aus 11 Ënnerstëtzungszentren, 56 R-CHOP a 76 DA-R-EPOCH). Während déi ganz Remissioune waren méi héiger an der DA-R-EPOCH (84 Prozent vs. 70 Prozent) waren dës Patienten méi e wahrscheinlech d'Behandlung vun der Gëfter z'erreechen. An zwee Joer waren 89 Prozent vun R-CHOP Patienten an 91 Prozent vun DA-R-EPOCH Patienten am Liewe gelaf.
R-EPOCH fir Burkitt Lymphom bei Patienten mat / ouni HIV
Burkitt Lymphom ass méi heefeg an äquatorial Afrika wéi an westlechen Länner. Burkitt ass eng Krankheet déi häufig an immununterdréift AIDS Patienten geschitt. Cure Tariffer fir Burkitt Lymphom an Westeuropa näicht 90 Prozent bei Kanner, während nëmmen 30 Prozent op 50 Prozent vun Kanner an Afrika geheelt ginn wéinst enger Onméiglechkeet, d'Behandlung vu Héichdosis sicher auszedrécken.
E Prozess gouf vun Wilson a Kollegen am National Cancer Institute (NCI) geleet an an den New England Journal of Medicine. De Prozess huet zwee Varianten vun der EPOCH-R, déi länger exposéiert fir manner Konzentratioune vu Medikamenter ze hunn, anstatt exposéiert op eng méi héijer Konzentratioun vu Drogen deelzehuelen.
Drësseg Patienter mat virdrun net behandelt Burkitt Lymphom goufen an de Prozess gesat. D'Patiente krut eng vun deenen zwee EPOCH-R Varianten, jee no hirem HIV-Status. Nineteen HIV-negativ Patienten hunn dosis justifiéiert (DA) -EPOCH-R, während 11 HIV-positiv Patienten SC-EPOCH-RR erhéiten, déi eng Kuerzaach (SC) Variante vun EPOCH-R, déi zwee Dosis vun Rituximab pro Behandlungszyklus an huet eng méi niddreg Behandlung wéi d'DA-EPOCH-R.
D'Justifizéierung vun Dosisniveauen gëtt gemaach fir ze bestëmmen déi optimal Quantitéit vun Drogen op der Basis vun enger Toleranz vun der Chemotherapie. D'Haapttoxizitéit déi an der Prouf gesi waren, waren Féiwer an Neutropien (nawell wäiss Blutzenzählwaasser); keng Behandele mat den Doudesfäll geschitt. Mat mediane Follow-Up-Zäit vun 86 an 73 Méint hunn d'Gesamt Iwwerlebensraten 100 Prozent an 90 Prozent respektéiert, mat DA-EPOCH-R an SC-EPOCH-RR.
Opgrond vun dësen Ergebnisses trieden fir d'Effizienz vun der EPOCH-R Therapie bei erwuessenen an pädiatresche Burkitt-Lymphompateren ze bestätegen.
A Wuert From
D'Dosis-adaptéiert-EPOCH-Regime gouf am National Cancer Institute entwéckelt, baséiert op der Hypothese, datt d'Optimiséiere vun Medikamentsektioun, d'Liwwerung an d'Expositioun vu Krebszellen géif besser Resultater produzéieren wéi de CHOP-Regime bei Patienten mat aggressivem non-Hodgkin-Lymphom.
Obwuel et an der Hoffnung dass R-EPOCH besser Resultater wéi R-CHOP generell bei Patienten mat DLBCL erreechen ass, läit de Moment elo op d'Méiglechkeet datt dës Regime Resultater verbesseren fir verschidde Auswiel vun de Patienten mat DLBCL an aner Malignancë verbesseren. Wann Dir an dësen Sommet falen, diskutéiert d'Optioun mat Ärem Dokter.
> Quell:
> Curry MA, Liewer S. E bëssi behandelte Behandlungswäert fir aggressiv non-Hodgkin-Lymphom maachen: de Regime vum R-CHOP géint EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Low-Intensivtherapie am erwuessenen Burkitt-Lymphom. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Phase III randomiséierter Studie vum R-CHOP vs DA-EPOCH-R a molekulare Analyse vum onbehandelte Diffuse Large B-Zell-Lymphom: CALGB / Alliance 50303. 2016 Dezember 4; Oral Abstract # 469: ASH 58. Altersversammlung an Expositioun, San Diego, CA.