Behandlungen kann hëllefe mat deenen spéideren Parkinson Krankheet
Am Mäerz 2017 huet de FDA d'Zutinamid (Xadago) fir de klineschen Gebrauch an den USA ugekënnegt. Safinamide ass den éischten neie Medikament, deen vun der FDA unerkannt gouf fir d'Krankheet vun Parkinson a méi wéi 10 Joer ze behandelen. Et ass eng Form vun opbezuelt oder add-on Behandlung, déi an Kombinatioun mat Levodopa benotzt gëtt.
Parkinsons Krankheet erkläert
D'Parkinsons Krankheet ass eng Bewegungsstörung, déi allméi awer progresséiert an normalerweis un ongeféier 60 Joer fänkt un.
Symptomer beméien Zidderen, Steiffness, Verlängerung Bewegung a schlechte Balance. Dës Krankheet huet schliisslech Schwieregkeeten mat Wand, Gespréich an aner Aktivitéiten vum alldeegleche Liewen. An den USA hu sech all Joer 50.000 Leit mat Parkinsons Krankheet diagnostizéiert.
Obwuel et keng Krankheet fir Parkinson Krankheet ass, ginn et Behandlungen , déi mat der Symptombewirtschaftung hëllefe mat:
- Levodopa
- Dopamine Agonisten (zB Apomorphin, Bromocriptin, Ropinirol a Pramipexol)
- Monoaminoxidase-Inhibitoren oder MAO-B Inhibitoren (zB Seleginn a Rasagalin)
- Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT) Inhibitoren (zB Entacapon a Tolcapon)
- Amantadin
- Anticholinergie Drogen, wéi Artane an Cogentin (normalerweis an déi jonk Leit agezunn, an deenen Tremor den Haaptsymptom ass)
Leider si keng Behandlungen, déi d'Progressioun vun der Krankheet Parkinson langsam oder stoppen.
Levodopa ass déi potent a prominent Medikamenter déi d'Parkinson Krankheet behandelen; Allerdéngs ass säin Effekt ze verlängeren iwwer Zäit a kann zu negativen Neben Effekter, wéi Dyskinesien, féieren .
Drogen wéi COMT-Inhibitoren, Dopamin-Agonisten an net-dopaminergesche Behandlungen, wéi anticholinergesch Behandlungen a Amantadin, kënnen als Alternativen zu Levodopa, zousätzlech zu Levodopa oder als Kombinatioun matenee gebraucht ginn.
Bei Persounen mat enger erneierter Parkinsons Krankheet, wann Medikamenter nët falen, kann Téihmoospiratioun (Gehirnchirurgie) als Erënnerung behandelen fir d'Symptomer ze léisen.
Typesch Medikamenter si fir Leit mat deenen hir Symptomer ze grouss gi sinn, fir Aktivitéiten vum deegleche Liewen ze stoppen. Levodopa ass normalerweis d'Drohung vu Choix bei Leit vu 65 Joer a méi wéi hir Liewensstil ernimmt ginn. Leit méi jonk wéi 65 kënnen mat engem Dopamin-Agonist behandelt ginn.
Drogen gi mat enger gerénger effektiver Dosis ugefaang an d'Behandlung gëtt normalerweis esou laang wéi méiglech zougetraut. Allerdéngs ass d'Fuerschung déi Begrënnung vum Begleedung vum "Start a Kraaft" ze ënnerhuelen an mat der Doséierung vu Levodopa gemëscht. Laut dem Autor Peter Jenner:
D'Einféierung vun L-Dopa [levodopa] bei deenen mat laang Dauer vum Krankheet oder an héich Dosen kann zu enger verkierzter Period vu gudde Effekt féieren, ier motor Komplikatiounen erscheinen. Viru kuerzem huet d'Dosis vun L-dopa ënner 400 mg pro Dag am fréie Päerd behalen datt de Risiko vun Dyscinesie-Induktioun reduzéiert gouf.
De Jenner geet awer weider un:
Déi fréi Benotzung vum L-dopa gouf och als effektiv behandelen fir motoreschem Symptomer an net déi laangfristeg Risiko vun Dyskinesien.
Soubal wéi dës ondifferenzéiert Beweiser ënnersträicht wéi kleng et iwwer d'Pathologie an d'Behandlung vu Parkinson Krankheet wëssen.
Safinamide: Wéi funktionnéiert et?
Bei Leit mat der Parkinson Krankheet produzéiert de Gehir net genuch aus engem Neurotransmitter genannt Dopamine .
D'Zellen déi Dopamine produzéieren entweder stierwen a ginn ofgeschloss. D'Dopamine ass néideg fir e gudde Motorsteuer a Bewegung.
Speziell Dopamine ginn Signaler am Gehir, déi mat gudden, zielgeriichtegen Beweegunge wéi Iessen, Schreiwen a Schreifweis verwéckelt sinn. Wéi selegeline a rasagaline ass Safinamid eng Art vu MAO-B-Inhibitor, wat de Panneau vun Dopamine verhënnert an domat seng Niveauen am Gehir erhëtzt.
Et gëtt ugeholl datt d'Safinamide och Glutamate verëffentlecht; Allerdéngs ass de spezifeschen Effekt vun der Aktioun iwwer déi therapeutesch Aktiounen op Drogen unbekannt.
Am Géigesaz zu anere MAO-B-Inhibitoren, déi alleng fir déi mat der Parkinson Krankheet fréi virgesi sinn, ass Safinamid als eng kombinéiert mat aner Antiparkinson-Medikamenter fir spéider Krankheete benotzt, virun allem Levodopa, och Dopamin-Agonisten.
Wann d'Leit d'éischt Behandlung vun de Parkinson Symptomer starten, tendéieren d'Medikamenter sou gutt wéi gutt an d'Symptomer ginn am ganzen Dag kontrolléiert. Zwëschent vu fënnef an 10 Joer sinn awer d'Effizienz vum conventionalen Parkinson-Drogen a ville Leit gewunnt, a Symptomkontrolle gëtt méi schwéier ze lëschen.
Spezifesch sinn, bei Leit mat der mëttlere- bis spéider Parkinson Krankheet, Motorfuktiounen oder ongewollter Muskelbewegungen (Dyskinesie a Gefriéisung ) ufänken ze ernähren.
D'Dyskinesie ass am meeschte gewiescht an de Leit, déi Levodopa huelen an ass en negativen Effekt vun der Drogenbehandlung. D'Manifestatioun vun Dysskinien schwätzt schlecht géint d'Pronostik a soll esou laang wéi méiglech verzöwt ginn. Ausserdeem, net-motoriséierte Symptomer, wéi Demenz , Depressioun an Halluzinatiounen, déi wéineg betraff sinn, wann iwwer dopaminergesche Drogen, och e Problem ginn.
Déi Patienten, déi nom adequate Behandlungen, deen eng Zäit gedauert huet, dekompenéieren, si schwéier a medezinesch ze behandelen déi d'Mobilitéit an d'Liewensqualitéit bewäert hunn.
An anere Wierder, wann d'Levodopa och eng Aarbecht mécht, deelweis well mer d'Pathologie vun dësem Dekompensatioun net verstinn, ass et schwéier datt Leit op eng stabile Basisstëftung an eng Liewensqualitéit vu virdrun an der Krankheet erliewen wann Levodopa an aner dopaminerg schaffen.
Ausserdeem, och wann d'Motorschwieregkeete reint sinn, net-motoriséierter Froen wéi Stëmmung Stralungen, Schlofensturzung a Demenz ginn onerlässlech fir déi mat der spéider Parkinson Krankheet.
Leider kënne mir net virstellen, datt d'Leit mat enger spéider Parkinson Krankheet Schwankungen a Motorkomplikatioune bauen. Allgemeng Krankheet, Krankheet, Längt vun der Behandlung vu Levodopa, Levodopa Doséen, Geschlecht a Kierpergewicht ginn alleguer ugeholl datt se eng Roll bei eventueller Dekompensatioun spillen.
ON Zeiten an Of Times
"ON time" bezitt op Perioden, wann Medikamenter adequat schaffen an d'Symptomer vun der Parkinson Krankheet kontrolléiert ginn.
"OFF time" bezitt op Perioden, wann d'Medikamenter sichen an d'Parkinson Symptomer, wéi zum Beispill Tremor, Rigidity an Schwieregkeetsgefor erëmfannen.
D'Zousatz vun de Safinamide zu Drogenregelen vu Leit mat der fortgeschrittener Parkinson Krankheet mat Levodopa erhéicht de Betrag vun ON Zäit an d'Ofschafung vun Zäit.
Safinamide Klinesch Trials
Resultater vun zwou randomiséierter klinescher Versuermung hunn d'Luucht mat de potenzielle Virdeeler vum Safinamid benotzt bei Persounen mat enger méi fortgeschratt Parkinson-Krankheet. Dës Participanten si bei der Parkinson Krankheet diagnostizéiert ginn op dräi oder fënnef Joer Dauer.
Déi éischt klinesch Prozedur huet 669 Mataarbechter mat Motorfuktiounen befaasst. Dës Participanten hunn entweder Safinamid zousätzlech zu hiren aneren Antiparkinson-Medikamenter oder Plazebo (kee Safinamid) an hir aner Antiparkinson-Medikamenter kritt.
Mëttlere ON ze hunn fir d'Participanten tëscht 9,3 an 9,5 Stonnen. No sechs Méint vun der Tester hunn ON-Zäiten an béide Säite vu Patienten erhéicht; ON Oeder waren ongeféier 30 Minutten méi laang an de Safinamide.
No zwou Joer vun der Behandlung hunn d'Duerchschnëtts ON Zalous ongeféier souwisou an deenen déi Safinamide geholl hunn, awer am Verglach mam Placebo geholl. Also no zwee Joer am Duerchschnëtt hunn d'Participanten e Safinamid mat Levodopa wéi och aner Antiparkinson-Medikamenter erreecht ëm eng méi Stonn vun enger effektiver Behandlung vun Parkinson Krankheete Symptomer.
NB: De Safinamid reduzéiert OFF Zäit ëm ongeféier 35 Minutten. Denkt weg datt OFF-Zeiten bezéie sech op Perioden, wann d'Antiparkinson Drogen ausgeschalt ginn, an d'Symptomer wéi den Tremor ergräifen nees erëm.
Zousätzlech zu der Verlängerung ON-Zäiten a Verkéierszeechen, huet Safinamid och eng verbesserte Bewegung (Motorsécheren) an déi et se maachen. Zousätzlech zu méi héije Doséierung hëlleft och Safinamid mat Aktivitéiten vum alldeegleche Liewen an der Liewensqualitéit.
Ähnlech Resultater vun der zweeter Prouf, déi 549 Participanten bedeelegt hunn, schloen e Präiserhéijung um ongeféier eng Stonn bei deenen déi Safinamid huelen als amplaz vu Placebo wéi och Reductions an der OFF-Zäit. Zousätzlech goufen och Verbesserungen an der Aarbecht an der Qualitéit vum Liewensniveau observéiert.
Safinamide Negativ Side Effects
Wéinst negativ Seiteneffekter waren 3,7 Prozent vun de Participanten déi Safinamide hunn aus klineschen Versuchsställen gefall, verglach mat 2,4 Prozent vun deene Placebo.
Allgemeng negativ Auswierkunge observéiert während dësen klineschen Studien:
- jerky oder fragmentarteg Motiounen (dh Dyskeschi)
- falen
- entfouert
- d 'Insomnia
Vun dësen Symptomer ass Dysinkinesie ongeféier duebel sou vill an de Leit, déi Safinamid huelen, am Verglach zu deenen déi et net huelen (dh, déi Placebo).
Manner üblech, mee méi schlechter negativ Auswierkunge gehéieren déi folgend:
- den Héich Blutdrock verschlechtert
- visuell Halluzinatiounen a psychotesch Verhalen
- falen am Dag schlofen
- Serotonin Syndrom (wann mat MAO Inhibitoren, Antidepressiva an Opioiden benotzt gëtt)
- Probleemer mat Impulskontroll oder Zwangsléift (denken OCD)
- Féiwer a Verwirrung
- retinale Probleemer
Hei sinn e puer Drogen déi Dir net iwwerhuele sollt, wann Dir och Safinamide hutt:
- Verschidde Antidepressiva (Serotonin-Norepinephrine Revoltake Inhibitoren, Tricycliken, Tetracyclike)
- Cyclobenzaprinzipien
- Dextromorphan (fonnt an verschidden Medikamenter)
- Opioiden
- St. Johannes säi Wuert
Obwuel Leit mat Nierentlechkeet kann Safinamid huelen, déi mat schwieregenen Leberproblemer sollten d'Medikamenter net huelen.
Bottom Line
Safinamide ass am nëtzlechsten bei deenen mat enger mëttlerefer Krankheet vun der Parkinson-Krankheet, déi motoriséiert Schwankungen (dh Dyskinesie) erliewen an e Verloscht vun der Effizienz vun hiren Medikamenter (dh Off-Zäit). Safinamide kéint eng besser Addéieren Therapie fir Primärbehandlung mat Levodopa wéi aner add-on Behandlungen, dorënner aner MAO-B Inhibitoren wéi och COMT Inhibitoren. Safinamid kann och an Kombinatioun mat Levodopa an aner Antiparkinson-Drogen benotzt ginn. Safinamide gëtt net alleng benotzt.
De gréissten Deel vun der negativ Side Effin vu Safinamid ass Dyskesenia, oder eng Zuel vu ongewolltene Bewegungen. Leit mat schwéiere Leberproblemer oder déi aner Antidepressiva oder aner Medikamenter ze huelen, sollten net Safinamid huelen.
> Quell:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-On Therapie fir Parkinson Krankheet. Viraarbechter. 2016.
> FDA mécht Drogen fir d'Krankheet vun Parkinson ze behandelen. 21. Mäerz 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Behandlung vun de spéider Etappen vun der Parkinson Krankheet - Pharmakologesch Approchen Now an an der Zukunft. Iwwersiescht Neurodegeneratioun. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, an Aguilar, LG. Aktuell Approaches fir d'Behandlung vu Parkinson Krankheet. Neuropsychiatresch Krankheet a Behandlung. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Assessment vun Sécherheet a Effizienz vun Safinamid als Levodopa Adjunkt bei Patienten mat Parkinson Krankheet a Motor Schwankungen A Randomized Klinik Trial. JAMA Neurologie. 2017; 74 (2): 216-224.