Eng méi wäit ewech op der Spinal Cerebellar Ataxia,
Iwwersiichtskaart
Wann Leit diskutéieren iwwer spinale cerebellare Ataxie (SCA), si si sou eng Grupp vun neurodegenerativen Erkrankungen, déi progressiv Geäntwert hunn. Et gi méi wéi 35 verschidden Zorten vu Spinal Cerebellar Ataxien, déi duerch eng aner genetesch Mutatioun verursaacht gi sinn. Ausserdeem ginn nei Formen weider entdeckt.
Trotzdem datt et esou vill verschidden Variatiounen ass, ass SCA eigentlech zimlech rare.
Och esou ass et ee vun de bekanntsten Ursaachen vun genetescher Ataxie. Och bei Persounen mat enger Familjenossenschaft, déi Ataxien fir keng aner kloer Ursaach entwéckelt, kann eng nei SCA-Mutatioun ongeféier 20 Prozent vun der Zäit fonnt ginn.
Ursaachen
SCA ass wéinst enger genetescher Mutatioun. Vill Zorte sinn wéinst sog. Ausdehnungsmutatiounen, wou verschidde Nukleotide (normalerweis Cytosin, Adenosin, Guanin) méi widderhuelen wéi et an gesonden Leit ze fannen ass. An der gemeinsamer Form déi mat dräi Nukleotiden dat widderhuelen, gëtt dëst als Trinucleotid-Wiederhol genannt. D'Resultat vun der Wiederhoettung ass datt eng mutéiert Form vum Protein ausgedréckt ass, wat zu Krankheet fäléiert.
Spinocerebellar Ataxie gëtt normalerweis an enger autosomaler dominanter Moud, dh datt ee vun de Elteren d'Stierfhëllef huet, ass ongeféier 50 Prozent Chance, datt e Kand och d'Krankheet huet.
Wéi den Numm Spinocerebellar Ataxie schlägt vir, huet d'Krankheet de Cerebellum a méi.
De Brainstem kann och abwéckelen (Atrophie), virun allem bei SCA Typen 1, 2 a 7. D'Regiounen vun der Atrophie kontrolléieren oft Augebewegungen, wat zu onnormalen Ergebnisser gëtt, wann e Neurologist seng physesch Examen ausféiert.
Prognose
Spinocerebellar Ataxien wéinst Wiederholung Ausbau Mutatiounen normalerweis krank sinn am Mëttelalter.
Zousätzlech zu Ataxie sinn aner neurologesch Entdeckungen oft abhängig vu der Variant vu SCA. Am allgemengen, dest méi laang de Widderhuelung ass, dee jéngere Patient gëtt, wann d'Symptomer kommen, an dest méi séier de Krankheetegeplang.
Am allgemengen ass SCA Typ 1 aggressiv wéi d'Typen 2 oder 3, a Typ 6 ass dee aggressivsten SCA wéinst der Trinukleotid-Wiederhol. Mir hunn net vill Informatiounen iwwer aner Zorte vu Spinocerebellar Ataxien, mä déi meescht Leit ginn 8 bis 15 Joer virum Rollstull gemellt nodeems d'Symptomer kommen. Déi meescht Forme vu SCA verkafen d'Liewenszäit, dat ass net ëmmer de Fall.
Behandlung
Et ass keen Aushärung fir SCA. Medikamenter wéi Zolpidem oder Varenicline gi proposéiert fir Ataxien bei SCA-Typ 2 an 3 ze hëllefen.
Typen
SCA1
SCA1 bewirtschaftt ongeféier 3 bis 16 Prozent vun autosomal dominante cerebellare Ataxien. Zousätzlech zu Ataxie ass SCA1 mat Schwieregkeeten schwätzen a schlucken. Erweidert Reflexioune sinn och heefeg. Verschidden Patienten entwéckelen och Muskelen.
D'Mutation vum SCA1 ass e Trinucleotid-Wiederholung an enger Regioun genannt Ataxin 1. D'mutéiert Form vun Ataxin 1 klappt zesummen an Zellen, a kann änneren, wéi d'Nerve Zellen hir eege Genetcodes iwwersetzen. Dëst ass speziell richteg an Zellen vum Cerebellum.
SCA2
Ongeféier 6 bis 18 Prozent vun Leit mat Spinocerebellar Ataxie hunn SCA2. SCA 2 verursacht och Koordinatiounsprobleemer, mee och bewirtschaftlecht Beweegunge vu lues. Bei schaarfen Fäll kann de SCA 2 d'Entwécklung vun der Verzögerung, de Krampelen an d'Schwieregkeeten och schloën souguer am Kleederschaf.
SCA2 gëtt verursaacht vun enger anerer Trinucleotid-Wiederhol, dëst Mol dat e Protein genannt Ataxin 2 kodéiert. Wa SCA1 den Zell vun der Zell an der DNA beaflosst, schéngt SCA2 RNA ze beeinträchtigen an ausserhalb vum Kär ze sammelen.
SCA2 weist datt verschidde Leit kënnen ënnerschiddlech Symptomer leiden, och wann se déi selwecht Mutatioun hunn. Eng italienesch Famill mat SCA2 huet geeschtlech Verschlechterung gelidden, a Famillen aus Tunesien hunn Chorea a Dystoen erliewt .
SCA3
SCA3, besser bekannt als Machado-Joseph Krankheet , ass déi meescht hällt Autosomal dominante SCA, dorënner tëscht 21 a 23 Prozent vun der SCA an den USA. Zousätzlech zu Ataxien hu Patienten mat dem Machado-Joseph lues a ville Beweegunge schwiereg a Schwieregkeeten. Kognitive Beeinträchtigungen kënnen och geschéien, wéi ka Dysautonomie . Op der Neurologe-Examen konnten d'Patiente mat SCA3 eng Mëschung aus groussem a mannerem Motorneuron fonnt hunn, déi suggestiv vun der amyotrophen latereller Sklerose sinn .
SCA 4 a 5
Dës Formen si manner üblech a sinn net wéinst Trinukleotid-Wiederholen. SCA4 kann e periphere Neuropathie hunn , awer dat ass richteg vun de meeschte spinocerebellare Ataxien. SCA5 huet bal keng aner Symptomer wéi Ataxien. D'SCA5 tendéiert méisseg a lues virun. Interessanterweis huet d'ursprénglech Mutatioun vun de paternal Grousselcher vum Abraham Lincoln ugefaangen.
SCA6
De SCA6 Konten fir 15 bis 17 Prozent vun der SCA. D'Mutation ass an enger Gen déi och mat episodeschen Ataxien a verschidden Form vu Migrän. Zousätzlech zu Ataxien, kann een anormal Acher Bekanntheet als Nystagmus bekannt ginn op der neurologescher Untersuchung.
SCA7
SCA7 huet nëmmen 2 bis 5 Prozent vun autosomal dominante spinocerebelläre Ataxien. D'Symptomer hänken vum Alter vum Patient an der Gréisst vun der Wiederhol. Visiounverloscht ass heiansdo mam SCA7 ass. Bei Erwuessenen kann dës Visiounsverloscht virun der Ataxie kommen. Wann d'Trinucleotid-Wiederhol ze laang sinn, kann de Visiounsverloscht tatsächlech erreechen Bei der Kandheet kréie sech Arzneimittelen an Häerzkrankheete mat Ataxien a Visiounsverloscht.
Well de Rescht vun den Spinocerebelläre Ataxien sou wéineg rar sinn, wäert ech se net an all Detail diskutéieren. Déi meescht vun der Zäit sinn déi Symptomer schwéier aus aneren SCAen ze ënnerscheeden, déi mir scho geschwat hunn, awer d'genetesch Mutatiounen ënnerscheeden.
Zum Beispill, SCA8 kuckt ganz ähnlech wéi aner SCA, awer ass ongewéinlech wéi dat ëmmer méi schlëmme mat méi groussen Trinukleotid-Wiederholen, et ass just e Problem, wann et 80 bis 250 Wiederholungen gëtt. Méi oder manner schéngt e Problem net ze schafen. SCA10 ass e Pentanucleotid erëmhaalen anstatt e Trinucleotid-Wiederhol. E puer vun dësen Stéierungen, wéi zum Beispill SCA25, sinn nëmmen an enger Famill geschriwwe ginn.
Aner Spinocerebellar Ataxien
Obwuel d'Spinocerebellar Ataxie onfäheg sinn, ass et wichteg fir Neurologen a Patienten fir dës Diagnos ze betraffen, wann et eng Famillesch Geschicht vu Clumsen ass. Eng Diagnostik vum SCA kann wichteg Konsequenzen net nëmmen fir déi direkt betrëfft, mee fir hir ganz Famill och.
Quellen
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. D'Prevalence an de breet klineschen Spektrum vum Spinocerebellar Ataxia-Typ 2-Trinukleotid widderhuelen bei Patienten mat autosomal dominante cerebellare Ataxie. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. D'Inzidenz vun dominante Spinocerebellar a Friedreich Triplett widderhuelen bei 361 Ataxien Famillen. Neurologie 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebellar Ataxia Typ 1 an der Machado-Joseph Krankheet: Heefegkeet vun de CAG Expansioune bei Erwuessenen Ataxienpatienten aus 311 Famillen mat dominante, rezitativ oder sporadesch Ataxien. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Härekleet vun der Spinocerebellar Ataxie Typen 1, 2, 3, 6 an 7 an australeschen Patienten mat Spinocerebellar Ataxie. Am J Med Genet 2000; 95: 351