Synthetesch HDL
Wéi all wëssen, ass HDL Cholesterin "gutt Cholesterin", well eleegéiert HDL Niveaue mat engem reduzéierten Risiko fir Coronarerkerienerkrankung korreléiert goufen. HDL féiert iwwerméisseg Cholesterin aus dem Gewëssen an nees zréck an d'Liewer fir d'Veraarbechtung. Demno hunn d'Fuerscher vill Joer verlooss fir Behandlungen ze entwéckelen, déi HDL Niveauen erhéijen, an doduerch den Prozess verbessere fir "schlecht" Cholesterin ze besecken.
Dës Efforte gi vill enttäuschend.
Ee Wee vun der Fuerschung, déi eemol am meeschte Verspriechen geschitt ass an der Géigend vu HDL-Mimetik - eng synthetesch Form vu HDL, déi "den Effekt vum ApoA, dem HDL Lipoprotein" dréit.
- Liest iwwer Cholesterin an Triglyceriden
Wat sinn HDL Mimetik?
Wéi all Lipoproteine besteet HDL-Partikel aus Lipiden (an dësem Fall, Cholesterin), a speziell Proteine déi de Lipid duerch de Blutt dréit. D'Proteine, déi HDL Lipoproteine maachen, sinn eng Famill vun Proteinen, genannt ApoA. ApoA ass den "aktiven Zutat" vun der HDL Partikel. Et ass de ApoA deen onbestänneg Cholesterin aus arteriellem Maueren sammelt a féiert ewech. Also den HDL Cholesterin, deen mir mat Bluttproblemer messen, ass Cholesterin, deen aus Gewëssen ofgeschaaft gouf an ass op sengem Wee zréck an d'Liewer fir d'Veraarbechtung.
Et mécht Sënn, datt wann mer d'Quantitéit vun ApoA-Proteinen an eisem Bluttkrees erhéijen kënne mir de Cholesterinentfernerungsprozess erhéijen a vermutlech d'Risiko vun der Atherosklerose developpéieren.
HDL-Mimetika sinn Drogen déi mimesch, sou eng wéi méiglech, d'ApoA-Proteine sinn. Si si synthetesch HDL-Partikelen. Verschidde sinn an der Entwécklung, awer de Fuerschungs- an Entwecklungsprozess ass lues a lasszegesinn.
Erfahrung mat HDL Mimetik
Déi éischt klinesch Erfahrung mat engem HDL-Mimetikum gouf 2003 gemellt.
Eng HDL-Mimik an ApoA-1 Milano genannt, déi als fënnef wöchentlech intravenös Injections verantwortlech ass, huet zu enger grousser Schrëftgréisst vun Placken an enger Handvoll vu Männer mat der Koronärerkaroterkrankheet. (D'Unzuel vun der Schrëft ass eigentlech zimlech kleng, awer et war Schrumpf an et war statistesch wichteg.)
ApoA-1 Milano gouf entdeckt mat 40 Studenten aus enger klenger Stad an Italien, déi bekanntlech wäit eegenes a gesond Liewen liewen, trotz e grousse HDL Niveauen. D'Enquêteuren hu festgestallt, datt dës Leit eng "mutant" Form vun HDL haten (déi ApoA-1 Milano), déi net duerch Routine Bluttproblemer festgestallt gouf, awer dat war e effektiv fir d'Häerzkrankheeten ze verhënneren. D'Forscher konnten d'DNA Mutatioun produzéieren, déi dës nei HDL produzéiert huet an duerno duerno dës nei DNA zu enger Belaaschtung vu Laborbakterien huet - esou eng "Fabrik" fir d'Produktioun vum ApoA-1 Milano ze schafen.
Dës Etude huet enorm Aufgab vun den Kardiologen erhéicht an duerch d'Pressemitteeler, ënnert der allgemenger Ëffentlechkeet.
Mee an den intervenéiere Joeren hu mir niewend dem ApoA-1 Milano nokucken.
Et ass awer e puer Aktivitéit am Hannergrond. D'Rechter op den ApoA-1 Milano hunn puer Hänn geännert an et gi verschidde Drogenunternehmen bekannt fir op HDL-Mimetik ze schaffen.
Awer elo ass et ganz kloer kloer datt de Prozess vun der Entwécklung vun dësen Drogen ass, zum Beispill déi schwéier, schwéier an deier.
En plus 2014 war en zweeten HDL-Mimetikum (CER-001, vun der Cerenis Therapeutics) an enger klinescher Versuchung genannt CHI-SQUARED gepréift an net zu engem Benefice bei der Reduktioun vun Plaque-Volumina ze demonstréieren.
Wou wunnt HDL Mimetik zu Lëtzebuerg?
Dee Enthusiasmus huet zanter 2003 vill belästegt. Dës Medikamenter hunn bewisen, datt et schwéier ze entwéckelen an ze fabrizéieren, a baséiert op d'Resultater vu CHI-SQUARED si net fir allgemeng effektiv ze zielen. Obwuel mir et net sécher wësse kann, et gesäit aus wéi déi grouss Drogenfirma vu hinnen gehollef hunn.
Si ginn vu kleng Firma mat limitéierter Ressource entwéckelt.
Ausserdeem huet d'Fuerscher all Enthusiasmus fir HDL Niveauen als Mëttel fir Häerzkrankheeten ze verhënneren, an de leschte Joren erofgeluede gi mat dem spektakulärer Ausfall vun den CETP-Inhibitoren wéi torcetrapib, an zulescht Niacin. Drogene Firmen hunn Milliarde verbruecht fir Drogen ze fannen déi zwou HDL Niveauen erhéijen an d'Herzinfarkt reduzéieren, ouni Effekt. Skeptiker sinn souguer ufänkt d'ganz "HDL-Hypothese" ze bezéien, dh, datt HDL Niveauen ëmmer gutt sinn.
- Liest iwwer déi "donkel Säit" vu gudde Cholesterin.
Also synthetesch HDL ass nach ëmmer ënner der Entwécklung a kann nach ëmmer e grousse Boon fir Medikamenter sinn. Mee et ass vill méi Aarbecht, déi muss gemaach ginn. An och wann dësen Ennerscheed penséiert ass, muss dës Zort Medikamenter verabreecht ginn (bis zu bestëmmende Dosis a Intervalle) intravenös; a gefeiert de Jorzéngten an déi Suen, déi verbruecht goufen, kënne mir dës Drogen unerkannt teuer sinn. Also mir sollten eis Atem net halen.
Bottom Line
Déi bescht Method fir eis HDL Niveauen ze vergréisseren ass duerch eng adäquate Liewensstil. Dës Methode huet de Virdeel fir eis Risiko ze reduzéieren, egal wéi eis aktuell HDL Niveauen.
- Wéi fannt Dir Äert HDL Niveau?
- Liest iwwer d'Bewertung vun Ärem Risiko fir Häerzkrankheeten.
- Liest, wéi een e erhéigen Herzreschter reduzéiert.
Quell:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Effet vum High-Density-Lipoprotein-mimeteschen Agent CER-001 op koronar Atherosklerosis bei Patienten mat akut Koronärsyndromen: e randomiséierte Prozess. European Heart Journal. 29. Abrëll 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Effekt vum rekombinante ApoA-I Milano op koronar Atherosklerosis bei Patienten mat akuter Koronärsyndromen: e randomiséierter kontrolléiert Prozess. JAMA 2003; 290: 2292.