Dir hätt denken datt et eng einfach Saach maachen: maacht e topesche Gels oder Crème, déi Dir kéinte aplangen virum Geschlechtskampf fir effektiv HIV op Kontakt ze kréien. Wann ëmmer eppes wéi Nonoxynol-9 kann de Risiko vun der Schwangerschaft ze reduzéieren andeems de Spermien ëmbréngt, wéi schwiereg kéint et eppes fir HIV ze entwéckelen, richteg?
D'Wahrheit ass datt d'Entwécklung vun mikrobizidem Agenten mat Herausforderungen a Komplikatiounen bedriwwen ass, well se als éischt viru méi wéi 25 Joer geplangt gouf.
A ville Fäll huet d'Fähre vun der Botzaktioun behandelt fir HIV-Inadbewegung zu der Verschlechterung vun Schleimstiwwelen vun der Vagina oder vum Rektum ze erliichteren, anstatt d'HIV-Übertragung ze verhënneren.
Awer aner Alternativen sinn d'Agenten einfach effizient an der Verhënnerung vun der HIV-Infektioun ze verhënneren oder zu ongerechene Nebenwirkungen fir déi op der Behandlung.
Bis elo gëtt et keen HIV-Mikrobizid entweder zur Verfügung oder ze recommandéieren. Allerdéngs eng bedeitend Unzuel vu Kandidaten agestallt ginn, dorënner och en Tenofovir-baséierte Gels, Long-Acting intravaginale Rénger a rektal Mikrobiziden.
Firwat sinn Mikrobiziden wichteg wichteg?
Mikrobiziden sinn ni geduecht, Kondomme a Betriber méi sécher Sexualpraktiken ze ersetzen , mä eng zusätzlech Schutzbarrière beim Sex ze hunn - virun allem am anal-empfänne- oder vaginalt-respektiven Geschlecht, wou d'Transmissionsrisiken méi héich sinn.
Allerdings, aus enger méi breederen Bild, sinn Mikrobiziden als Mëttel gesi ginn, wouduerch d'Verbreedung vu HIV ënner Persounen reduzéiert gëtt déi am meeschte riskéieren.
Et si Fraen, déi vulnerabel sinn fir sexuellem Gewalt oder Mëssbrauch, oder fir déi sexueller Abstinenz einfach net realistesch ass (entweder wéinst dem Wonsch ze kréien d'Kanner oder kulturelle Constraints déi d'Autonomie an d'Muecht limitéieren).
Et ass geplangt datt Mikrobisiden an der leschter Zäit Frae riskéieren an effizient Mëttelen vum Selbstschutz kréien, andeems ee Benotzer eng addéierend Sécherheet brénge soll, wann e Kondom ausgeschwat gëtt oder ausgeschalt gëtt .
Fréien Opstig an Microbicidal Research
Vill vun der fréier mikrobizidalen Fuerschung konzentréiert sech op d'Benotze vu Wäschmëttelen oder Agenten, déi den vaginalen pH veränneren kënnen fir effektiv kill (oder inaktiv) HIV z'ënnerschreiwen.
Vun de frëndste Kandidaten war de sougenannten Nonoxynol-9, en organesch Tensid als Spermizid a Gesiicht / Sportcremsen benotzt. Aarmutend huet eng Meta-Analyse, déi 2002 gemaach huet, mam Schluss, dass d'Benotze vum Nonoxynol-9 tatsächlech d'Risiko vu HIV bei Fraen ëm knapp 50% erhéicht huet, mat héicht Inzidenz vun vaginalen Läsionen, déi zum Risiko behalen.
Aner Agenzien, déi fir héije Schutzschued vun der vaginaler Acid bezeechent goufen (och déi vill erfuerscht BufferGel ) ze hunn, sinn bei der Fra gut vertraut, awer leschter Zäit huet keng Reduktioun vun HIV-Übertragungen bewisen.
Strategien fir Entwécklung
Et ginn e puer méiglech Approche zur Entwécklung vun engem effektiven HIV-Mikrobizid, dee kann an zwou generell Kategorien ëmbruecht ginn.
Déi éischt kënnen als non-antiretroviralen Mikrobiziden klasséiert ginn , déi Agenten, déi entweder als Päckempfänger fir HIV agestallt sinn (verhënneren datt d'Virukomme vum Virus fir Zellen vun der Vagina zielt) oder Makromoleküle genannt Dendrimeren, déi aktiv géint HIV verbéien fir Infektioun ze verhënneren.
Während fréi Efforte bewisen hunn, déi meescht net erfuerscht ginn ( PRO 2000 , Carraguard , Zellulosulfat), ginn eng Rei méi nei Agents un d'Exploratioun erfuerscht - och d'Dendrimer-Mikrobizid VivaGel , an d'synergistesch Benotzung vun Dendrimeren an den CCR5 Inhibitor Selzentry (maraviroc) Antiretroviral Therapie (ART) .
Déi zweet, a wahrscheinlech méi prominent Kategorie si antiretroviral Mikrobiziden . D'Entwécklung vun dësen Agencen baséiert op der Fuerschung an der Benotzung vu Tenofovir an aner antiretroviralen Drogen an topical Gelen, Ringen, Gleitmëttel an aner Liwwersystemer.
D'CAPRISA 004 Studie am Joer 2010 war déi éischt, déi d'Effizienz vun der Approche ze demonstréieren an d'Benotze vu 1% Tenofovirgel virum a no vaginale Geschlecht an 889 HIV-negativ Fraen ze weisen.
Allgemeng sinn d'Infektiounsraten um 39 Prozent an der non-placebo-Grupp reduzéiert ginn, während d'Participanten mat héigen Niveauege vun der Adherence (méi wéi 80 Prozent) eng 54 Prozent Reduktioun haten.
Am Géigesaz, gouf de VOICE Trial als eppes vun engem Netcouf gemaach. No der Schuel vu CAPRISA studéiert de Voice Trial den zwou ënnerschiddlech HIV - Präventiounsmoossnamen - déi deeglech Gebrauch vun engem antiretrovirale Medikament (entweder Viread oder Truvada ) oder den alldeeglechen Gebrauch vun engem Tenofovirgel - 5.029 Fraen. De Prozess war ofgeschloss, wann keng vun de Methoden effektiv fonnt ginn.
D'Analyse vum Poststudium erméiglecht datt de Scheitere wéinst den Therapien notze war, awer zu engem breiten Manktem ugemoossene Participanten (besonnesch bei jonken, ongeheierfer Fraen). Weider Fuerschung hëlleft besser d'Verhalensgrënn ze explizéieren.
The Way Forward
No der Ofwaasser vun der VOICE Versuch, gouf e aggressive Stéck gemaach fir Alternativ Approche fir d'Entwécklung vun mikrobizidem Agenten ze entdecken. Resultater sinn haaptsächlech gemëscht ginn. Vun de Phase II a III Prozess huet zënter kuerzem ofgeschloss:
- De FACT 001 Trial, deen 2,900 Fraen an Südafrika gewarnt huet, hunn d'Participanten déi selwecht Regime ugebuede wéi déi den CAPRISA 004 (1% Tenofovir-Gel virum a nosex) benotzt. Dem Resultat vun der Nodeel vum Prévisuelles waren nach keng Reduktioun bei der Zuel vun HIV-Infektiounen tëscht de Benotzer.
- Den ASPIRE (MTN-020) huet d'Effizienz vun engem intravaginalen Ring enthale mat engem Dapivrin (eng héich potenziell experimentell antiretroviral Medikamenter) wann se fir eng Dauer vun engem Mount 3,476 Fraen an Afrika benotzt goufen. D'Resultater 2015 hunn eng 27 Prozent ofgestëmmt Reduktioun vum HIV-Risiko tëschent Fraen, déi den Dapivirinring benotzen, haaptsächlech bei Fraen iwwer 21 Joer. Knapp oder kee Schutz ass bei Fraen ënner dem Alter vun 21 Joer gestuerwen, virun allem wéinst enger inkonsistant Benotzung vum Apparat .
- An der RING (IPM 027) Studie ermëttelt och den Dapivirinring an 1.650 Fraen an Uganda an Südafrika an enger randomiséierter Phase III-Prozess. Participanten hir Rénge fir eng Dauer vun zwee Joer benotzen. Resultater waren liicht besser wéi déi an der ASPIRE-Studie gesinn, mat enger Gesamtreduzéierung vu 37%. Och d'Resultater waren besser ënnert de Fraen vu 21 Joer oder méi. Keen Virdeeler goufen bei Fraen vu 18-21 Joer gesinn.
- Iwwerdeems de MTN 017 de Gebrauch vun engem Tenofovir-baséiert Rectalgel niewt dem alldeeglechen Gebrauch vun Truvada an enger Grupp vun 186 Männer, déi Geschlecht mat Männer sinn (MSM) a transgenderéiert Frae erforscht . D'Phase II-Studie gouf iwwer iwwerwaacht Wochen, mat héich Stufen d'Akzeptabilitéit an d'Verknäppt mat dem multikultéierten Regime. Zukünfteg Studien wahrscheinlech konzentréieren op d'Effizienz an d'Benotzung vum Rektalgel e Schutz fir eegen an no Sex.
- Endlech, am März 2014 huet eng Tierhalung vu Centere for Disease Control and Prevention (CDC) bewisen, datt e topeschen Gels, deen d'Antiretroviral Isentress (ratelgravir) benotzt, effektiv verhënneren fir HIV-Infektioun bei Fraen no sexueller Expositioun ze verhënneren. Et ass nach kee Wuert op ob d'Studie de exitéierte Beweis vum Konzept erweitert gëtt.
Aner Facetten vun der Fuerschung un d'Entwécklung vu papierdünnen, séier opléisende Vaginale Films, an och verschidde antiretroviral Formulierungen (oder Co-Formulierungen) fir topesch Gelen oder Réng un d'Untersuchung.
Quell:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Effektivitéit a Sécherheet Tenofovir Gel, e Antiretroviral Mikrobizid, fir d'Preventioun vu HIV-Infektioun bei Fraen." Wëssenschaft. 3. September 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "Iwwer Microbicides Fact Sheet: Microbicide Trials Network." Pittsburgh, Pennsylvania. Informatiounsblat erausginn 25 Mäerz 2014.
Dobard, C .; Sharma, S.; Parikh, U .; et al. "Postexposure Schutz vu Macaques aus Vaginal SHIV Infektioun duerch Topical Integrase Inhibitoren." Science Translational Medicine . 12. Mäerz 2014. 6 (227): 227ra35.