Mitochondria sinn faszinéiert kleng Uergelen, déi an bal all Zelle an eisem Kierper wunnen. Am Géigesaz zu den aneren Deeler vun der Zelle sinn d'Mitochondrien bal eng Zelle vu séngen. Tatsächlech sinn se bal ganz getrennt Organismen, mat geneteschem Material, dat ganz aner wéi vum Rescht vum Kierper ass. Zum Beispill eis allgemeng akzeptéieren, datt mir d'Halschent vun eisem geneteschen Material vun eiser Mamm an d'Halschent vun eisem Papp erhalen.
Dëst ass net ganz richteg. Mitochondrial DNA trennt an enger anerer Aart a gëtt viraus komplett aus der Mamm geerbt.
Vill Wëssenschaftler gleewen datt d'Mitochondrien e Beispill vun enger laangwiereger symbiotescher Bezéiung sinn, an deenen Bakterien scho viru kuerzem mat eis Zellen fusionéiert hunn, sou datt eis Zellen an d'Bakterien onsen ofhängeg waren. Mir brauche Mitochondrien, fir de gréissten Deel vun der Energie ze verwierklechen datt eis Zellen iwwerliewe mussen. De Sauerstoff, deen mer a Kraaft astellen, ass deen onméiglech, ouni dëst kleng Organell.
Als intriguéiert als Mitochondrien sinn se empfindlech fir Schued ze kreéieren wéi all aner Deel vun eisem Kierper. Verhaengte Mutatiounen bei der mitochondrieller DNA kënnen zu enger grousser Rei vu verschiddene Symptomer féieren. Dëst kënne Syndromen hunn, déi sech als ongewéinlech wéi extrem rar seent geduet hunn, mee si gi méi wéi gemittlech wéi virdrun geduecht. Eng Grupp am Nordoste vun England hat d'Prävalenz fonnt, fir ongeféier 1 15.200 Leit ze sinn.
Eng méi grouss Zuel, ongeféier 1 an 200, hat eng Mutatioun, mä d'Mutatiounen waren net symptomatesch.
Den Nervensystem hänkt drastesch op Sauerstoff op fir hir Aarbecht ze maachen, an dat heescht datt eis Nerven d'Bezéiung mat der Zuel vun der Mitochondrie brauchen. Wann d'Mitochondrien falsch fehlt, ass de Nervensystem oft d'éischt fir ze leiden.
Symptomer vun der Mitochondrial Disease
Am allgemengen Symptom, deen duerch Mitochondrie gekämpft ass, ass eng Myopathie, wat eng Muskelkrankheet ass.
Aner potentiell Symptomer sinn Visiounsproblemer, Gedanken iwwer Probleemer, oder eng Kombinatioun vun de Symptomer. Symptomer hu sech oft zesummen eng Form vu verschiddene verschiddene Syndromen ze bilden.
Chronic Progressive Externale Ophthalmoplegia (CPEO) - an CPEO, d'Ae muskt lues a lähmt. Dëst normalerweis geschitt wann Leit an hirem Thir, si kënne bei all Alter sinn. Duebel Visioun ass relativ rar, mä aner visuell Problemer ginn duerch en Dokter iwwerpréift. Verschidde Formen, besonnesch wann et an de Familljen fonnt gëtt, begleet mat Héierenproblemer, Diskussioun oder Schluese Schwieregkeeten, Neuropathen oder Depressioun.
Kearns-Sayre Syndrom - Kearns-Sayre Syndrom ass bal en selwëcht wéi CPEO, awer mat e puer extra Problemer an e méi fréiere Alter. Problematik begleet normalerweis wann d'Leit ënner 20 Joer sinn. Aner Probleemer gehéieren pigmentär Retinopathie, cerebellare Ataxie , härzwierks Problemer a intellektuell Defiziter. Kearns-Sayre Syndrom ass agressiv wéi CPEO, a kann duerch d'véiert Dekade vum Liewen zum Doud verursaacht ginn.
Leber Hereditgliederoptik Neuropathie (LHON) - LHON ass eng onverännert Form vu Visiounsverloschter, déi Blanngkeet bei jonke Männer verursaacht.
Leigh Syndrom - Och bekannt als subakute necrrotiséieren Encephalomyelopathie, Leigh Syndrom tritt normalerweis an ganz jonke Kanner op. d'Stéierungen verursachen Ataxia, Epilepsie , Schwächt, Entféierung vu Verzweigungen, Dystoen a méi. Magnéitesch Resonanzvirstellung (MRI) vum Gehir weist anormal Signal an der Basal-Ganglien. D'Krankheet ass normalerweis fatal Réckgang.
Mitochondrialen Enzephalopathie mat Milchasidose a Schlaganfall Episoden (MELAS) - MELAS ass eng vun den heefegsten Typen vun Mitochondrienzerkrankungen. Et ass vun der Mamm geheescht. D'Krankheet verursaacht Episoden ähnlech Strokes, wat Schwächt oder Visiounsverloschter verursaachen. Aner Symptomer beinrouwen d'Mësserchen, d'Migräne, d'Erhéijung, den Hörverloscht, d'Muskelschwächen an eng kleng Statur. Et ass normalerweis an der Kandheet an d'Demenz. Et kann diagnostizéiert ginn duerch héich erhëtzt Niveaue vun der Milchsäure am Blutt och als typesch "ragged roude Faser" Aussiicht vum Muskel ënner engem Mikroskop.
Myoklonesch Epilepsie mat zerklagten roude Faser (MERRF) - Myoclonus ass e ganz knaschelen Muskelschlepp, ähnlech wéi vill e puer erreecht, ier mer schlofen. De Myoklonus am MERRF ass méi heefeg an ass duerno vun Krampelen, Ataxien a Muskelschwächen gefollegt. Diagnostik, Visiounsproblemer, periphere Neuropathie an Demenz kann och geschéien.
Maternal verankert Taubheet an Diabetis (MIDD) - Déi matochondrielle Stéierung befaasst normalerweis d'Leit tëschent 30 a 40 Joer. Zousätzlech zu Héichverletzung a Diabetis kënnen Leit mat MIDD Visiounsverloscht, Muskelschwächen, Herzkëschte vu Probleemte, Niereskrankheeten, Magen-Darm-Krankheeten a kuerzen Statur sinn.
Mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalopathie (MNGIE) - Dëst verursaacht schwiereg Immortitéit vum Déier, wat zu Bauchdeeg an Ënnerdréckung féieren kann. Probleem mat der Aarmbewegung sinn och heefeg, well Neuropathien a wäiss Matière Verännerungen am Gehir. D'Stierfhëllef kënnt iwwerall vu der Kandheet bis op d'Fënnefter awer ass am meeschte verbreet.
Neuropathie, Ataxie a Retinitis Pigmentosa (NARP) - Nieft dem periphere Nervenproblem an der Clommitéit kann NARP kann Entwécklungsstonne, Epilepsie, Schwächung an Demenz verursaachen.
Aner Mitochondriumskrankheeten beinéiren Pearson-Syndrom (sideroblastescher Anämie a Pankreas-Dysfunktion), Barth-Syndrom (X-linked cardiomyopathy, mitochondriale Myopathie a zyklëscher Neutrofenie), a Verhënnerung vun der Wuessung, Aminosäuren, Cholestasis, Iwwerliewens, Laktatazidose a fréi vum Doud (GRACILE ).
Diagnosesch vu Mitochondrial Diseases diagnostizéiert
Well Mitochondrialkrankung kann eng verréckend Serie vu Symptomer verursaachen, kënnen dës Stéierungen souguer fir trainéiert Dokteren héieren. An der ongewéinlech Situatioun, wou all Symptomer klassesch fir eng speziell Stéierung sinn, kann d'genetesch Tester ze maachen fir d'Diagnostik ze bestätegen. Soss gëtt aner Tester néideg.
Mitochondria si verantwortlech fir aerobe Grenzegewiicht, déi meescht vun eis all Dag benotzt fir ze bewegen. Wann een aerotesche Metabolismus erschöpft ass, wéi an der intensiver Übung, huet de Kierper e Backup-System, deen zu der Erweiderung vun Milchsäure entsteet. Dëst ass d'Substanz, déi eis Muskelen erliewt a verbrennt wann se eis ze laang ze belaaschten. Well Leit mat der mitochondrialer Krankheet hunn manner Fähigkeit fir hir aerobe Metabolismus ze benotzen, baut Milchsäure op, an dëst kann gemooss ginn a ginn als Zeechen datt eppes mat der Mitochondrien falsch ass. Aner Saachen kënnen d'Laktat och erhéigen. Zum Beispill kënnen d'Milchsäure am Cerebrospinal Flësseg nei Ersaz oder Stroke erhöht ginn. Ausserdeem hunn verschidden Typen vu Mitochondriärkrankheet, wéi Leigh Syndrom, oft Laktatniveauen, déi an normalen Grenzen sinn.
Eng Basisauswertung kann Laktatniveauen am Plasma- a Cerebrospinal Flukt beinhalten. Electrocardiogramme kënne fir Arrhythmien beurteelen, déi ka fatal sinn. E Magnéitescht Resonanz Bild (MRI) ka wäiss Verännerungen ze weisen . Elektromyographie kann benotzt ginn fir fir Muskelerkrankheeten ze investigéieren. Wann et Sorge huet fir Krampelen, kann d'Elektroencephalographie bestallt ginn. Ofhängeg vun den Symptomer, Audiologie oder Ophthalmologie Tester kann och empfaten.
Muskelbiopsie ass eng vun de verlässlechste Weeër fir Diagnos vum Mitochondrium ze diagnostéieren. Déi meescht matochondrielle Krankheeten kommen mat enger Myopathie, heiansdo och wann et keng kloer Symptomer wéi Muskelzär oder Schwächt ginn.
Behandlung an Mitochondrial Diseases
Zu dësem Zäitpunkt gëtt et keng garantéiert Behandlung fir Mitochondriumskrankheeten. De Fokus ass d'Verwaltung vu Symptomer wéi se opstoen. Awer eng gutt Diagnostik kann hëllefe fir zukünfteg Entwécklungen ze preparéieren, an am Fall vun enger Ierfschaft, kann d'Familljebplanung beaflossen.
Summary
Kuerz, eng mitochondrialen Krankheet soll vermësst ginn, wann et eng Kombinatioun vu Symptomer gëtt, déi mat Muskelenhär, Gehir, oder Aen bezeechent ginn. D'Muttergesellschaft ass och anzegräifen, et ass méiglech a selbstverständlech fir mat ontondondrialen Krankheeten aus Mutatiounen an der Nuklearenergie, duerch Interaktiounen tëscht dem Genetmaterial vum Kärel an der Mitochondrien. Ausserdeem sinn verschidde Krankheeten sporadesch, wat heescht, si passéieren am éischte Kéier, ouni ze vill erbitt ze ginn. Miwwelech Krankheeten sinn nach ëmmer relativ rar a sinn am beschte verwisen duerch e Spezialist mat engem solidaresche Verständnis vun dëser Klass vun neurologescher Krankheet.
Quellen
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, et al. X-linked cardioskeletalen Myopathie an Neutropien (Barth Syndrom): en Update. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. D'Epidemiologie vun der Pathogener Mitochondriär DNA-Mutatiounen. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemiologie a Behandlung vun Mitochondriumskrankheeten. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitochondriale Stéierungen: Aetiologie, Modeller Systemer a Kandidattherapien. D'Genet. 2013 4.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Eng nei mitochondrielle Krankheet ass mat der mitochondrieller DNA heteroplasmy ass. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. Präsentatioun a klinescher Untersuchung vu Krankheeten vun der Mitochondriellenerkrankung. E Studium vun 51 Patienten. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Klinesch Charakteristike, Diagnose a Gestioun vun der Erzéihung vun der Mamm mat der Erzielung vun der Diabetis an der Taubness (MIDD) ass mat der 3243A> G matochondriale Punktmutatioun ass. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I., Fellman V., Vesa J, et al. GRACILE Syndrom, e milde Stoffwechselstéierunge mat Iwwerliewensmëttel, gëtt vun enger Punktmutation am BCS1L verursaacht. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Mann CY, Smith T, Chinnery PF, et al. Assessment vun der visueller Funktioun an der chronescher progressiver externer Aphtalmopelie. Eye (Lond) 2006; 20: 564.