PCSK9-Inhibitoren weisen Verspriechen, awer mir brauche vill méi Informatiounen
Eng nei Klass vum Anti-Cholesterin-Drogen - den PCSK9-Inhibitoren - produzéiert vill Bombardement an der Kardiologesch Gemeinschaft, a verschidde Berichte suguer dës nei Medikamenter kënne eng grouss Alternativ bei Patienten sinn, déi Schwieregkeeten hunn, Statins ze kréien . Déi éischt zwee PCSK9-Inhibitoren-Repatha (evolucumab) a Praluent (alirocumab) -wuere scho gebraucht fir se 2015 ze benotzen.
D'PCSK9 Inhibitoren hunn e representativt e grousse Durchschnëtt am Cholesterol-Senking.
Allerdéngs ass hir laangfristeg Sécherheets- an Effizienz net vollstänneg opgebaut. Dat, an hir ganz héich Käschte verlassen haut meescht Är Dokteren nach haut un hiren eegene Plaz an der klinescher Medizin.
Wéi funktionnéiert d'PCSK9-Inhibitoren?
Dës Drogen heméiren de Cholesterinregler "Proprotein-Convertase Subtilisin / Kexin 9" (PCSK9) an der Liewer. D'Uewerfläch vun den Leberzellen enthalen LDL-Rezeptoren, déi béid Zirkulatioun vun LDL-Partikeln (déi LDL Cholesterin enthalten) sinn an de Blutt ze entfernen. Déi zwee LDL-Partikelen an d'LDL-Rezeptoren ginn dann an d'Leberzellen bewegt, wou d'LDL-Partikel ofgeschrauft ginn. D'LDL Rezeptoren si zréck an d'Uewerfläch vun den Leberzellen, wou se "méi" LDL-Partikeln "falen" kënnen.
PCSK9 ass e regulatorescht Protein deen och op LDL Receptoren bindet. LDL-Rezeptoren, déi duerch PCSK9 gebuer sinn, ginn net zréck an d'Zelloberfläche recycléiert, awer anescht an der Zell zerlegt.
Dofir limitéiert PCSK9 d'Fähigkeit vun der Liewer fir LDL Cholesterin aus dem Blutt ze leschen. Duerch d'Inhibitioun vu PCSK9 verbesseren dës nei Medikamenter effektiv d'Kapazitéit vum Liewer fir LDL Cholesterin ze luesen a reduzéiert LDL Bluttniveauen.
Wann e PCSK9-Inhibitor fir High-Dosis-Statin-Therapie agefouert gëtt, ginn LDL Cholesterinspiegel routinéiert ënnert 50 mg / dL an oft bis 25 mg / dL oder manner geschat.
De PCSK9 Inhibitoren
Wann de PCSK9 Regulatiounsprotein am Ufank vu 2000er entdeckt gouf, erkennen d'Wëssenschaftler direkt datt d'Inhibitioun vun dësem Protein de wesentlech reduzéiert LDL Cholesterinspiegel erreechen. Drogfirme goufen direkt an eng Rasse entwéckelt fir PCSK9-Inhibitoren ze entwéckelen.
Bemierbar, zwee vun dësen Drogen goufen och schonn an klineschen Versuchen entwéckelt: evolucumab (Repatha, entwéckelt vum Amgen) an alirocumab (Praluent, entwéckelt vu Sanofi a Regeneron). Béid Medikamenter sinn monoclonal Antikörper , déi fir e PCSK9 nëmmen effektéiert sinn, an (theoretesch, op d'mannst) nirgendwo. Si ginn duerch subcutane Injektioun (wéi Insulin-Therapie) verwalte ginn a ginn emol eemol oder zweemol am Mount.
Klinesch Trials Mat PCSK9 Inhibitoren
Fréier klinesch Verspriechunge goufe mat evolucumab (OSLER-Verspriechen) a mat Alirocumab (den ODYSSEY-Studien) entwéckelt fir d'Sécherheet an d'Toleranz vun dësen neien Drogen beurteelen.
An dësen Tester goufen iwwer 4500 Patienten, déi Cholesterolniveauen bewierkt hunn, schwiereg ze behandelen krut een oder deen aneren vun dësen Drogen. D'Patienten goufen randomiséiert fir e PCSK9-Inhibitor mat engem Statin-Drogen oder engem Statin-Drogen alleng ze kréien. Bedenkt datt keng Patiente nëmme mat dem PCSK9-Inhibitor behandelt ginn.
All Studente participéiert kréien Statins.
D'Resultater vun all dësen Versécherunge waren ähnlech - LDL Cholesterin gouf am Patient reduzéiert an e PCSK9-Inhibitor ëm en ongeféier 60 Prozent reduzéiert, am Verglach mam Kontrollgruppen, déi mat engem Statin eleng behandelt ginn. Dës fréi Verspriechen waren net spezifesch fir Moossnamen ze verbesseren, mä déi beobachtete Resultater bei Persounen, déi randomiséiert waren fir en PCSK9-Hemmer ze kréien, verspréicher ze gesinn.
Enn 2016 huet d'GLAGOV-Untersuchung ugewisen, datt an 968 Persounen mat der Coronararterie (CAD) , déi un der Behandlung mat entweder evolocumab plus e Statin oder e Statin alleguer randomiséiert goufen, déi Beweiser evolocumab (duerchschnëttlech) e 1 Prozent Reduktioun am Volume erreecht hunn vun hiren atherosklerotesche Plaazen - e ganz zefriddene Resultat.
Déi éischt grousser Versuch entwéckelt fir klinesch Resultater op engem PCSK9-Hemmer, der FOURIER-Prozesser Evaluatioun, am Ufank 2017 publizéieren. Dës grousser Studie huet méi wéi 27.000 Leit mat CAD ageschriwwen an hunn och nees randoméiert fir evolocumab plus Statin géint eng Statin eleng ze kréien. No enger Duerchschnëttsuewerfläch vun 22 Méint sinn klinesch Resultater an der Evolocumab-Grupp vun engem statistesche Standpunkt staark verbessert ginn, awer nëmme bis zu engem bescheidenen Ausmooss. Besonnesch de Risiko vun engem Häerzattack war ëm 1,5 Prozent reduzéiert ginn, de Risiko, invasiv medizinesch Therapie och 1,5% ze förderen an d'Risiko vum Stroke ëm 0,4 Prozent. D'Heefegkeet vum Doud gouf net vill reduzéiert. Obwuel et en wahrscheinlech ass datt d'Hellegkeet vum klenge Virdeel mat méi länger Folgezeechen ze verbesseren, fir sécher ze dokumentéieren datt de Fall e puer Joer agehale gëtt.
Side Effects Bei PCSK9 Inhibitoren
Bei klineschen Studië mat PCSK9-Inhibitoren huet e Groussdeel vun de Patiente zumindest e puer Nebenwirkungen - haaptsächlech Hautreaktiounen am Injektiounsplaz, awer en negativen Reaktiounen - och Muskelschmerz (ähnlech wéi d' muskelseitlech Effekter vun Statin ) an neuroziative Problemer (speziell Amnesie a Gedächtnissecht). An der initialer Etude wier dës lescht Effekter an ongeféier 1 Prozent vun de Patienten, déi zu engem PCSK9-Hemmer randomiséiert goufen.
D'Inzidenz vun kognitiven Probleemer , souwuel geréng, huet e vautsiaristesche Fändel erhuecht. An enger Ënnersiedlung vun der FOURIER Prozess huet et keng signifikant Differenz an der kognitiver Aarbecht tëscht Leit déi evolocumab plus statin hunn, am Verglach mat Persounen, déi e Statin eleng hunn. Allerdéngs bleift d'Fro ob d'Cholesterinspiegel fir onnächst Niveauen fir eng laang Periode vun der Zäit de Risiko vum kognitiven Réckgang erhéijen, wat Drogen och benotzt ginn. Elo gëtt méi laangfristeg Suivi gebraucht fir e besseren Handelen op dëser wichteger Fro ze stellen.
PCSK9 Inhibitoren an Perspektiv
De PCSK9-Inhibitoren kënne sech awer als e groussen Duerchbruch bei der Behandlung vu Cholesterin behalen, an d'Reduktioun vum kardiovaskulären Risiko. Allerdéngs, trotz der ganzer Enthusiasmus, déi vu ville Kardiologen ausgedréckt ass, musse mir d'Saachen an der korrekter Perspektiv ëmmer erëm behalen.
Eischtens , sou datt d'Herz-Kreislaufergebnis mat dësen neien Drogen erheblech verbessert ginn (an relativ kuerzfristeg Studien) sinn d'Betrag vun der Verbesserung bis elo net ganz grouss. Méi laangfristeg Follow-ups ginn noutwendeg fir ze kucken ze kucken wéi vill dës Medikamenter profitéieren - a besonnesch och, ob se schliisslech eng laangfristegt Mortalitéit profitéieren.
Zwee , wéi all modernen "Designer Drogen" (Drogen maacht fir e spezifeschen molekulare Target), sinn PCSK9-Inhibitoren ganz, ganz deier. Seng Utilitéit, op d'mannst an deenen éischten Joren, wäerte praktesch limitéiert sinn op Leit, déi zu engem ganz héicht Risiko sinn a säi Risiko kann net mat statin reduzéiert ginn - wéi Leit mat familiäre Hypercholesterolämie .
Drëttens , während dës Medikamenter souwuel als Ersatz fir Statintherapie geschwat ginn, musse mir virsiichteg feststellen datt d'klinesch Versprieche bis elo un d' Statine gebraucht hunn, an net anstatt statins. Also, mir hunn eigentlech keng klinesch Daten, fir eis ze soen, ob se kënnen e viable Statsbeersetzer sinn.
Véier , während de Sécherheetsprofil vun de PCSK9 Drogen bis elo verspriecht, bleiwt nach oppent Froe; besonnesch wann Dir Cholesterol ze förderen an ultra-nidderegen Niveauen fir eng laang Periode kann op d'mannst deelweis kontraproduktiv sinn, besonnesch wat d'kognitive Funktioun ubelaangt.
> Quell:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Effekt vun Evolocumab op Progressioun vun der korpuskle'erskrank an statin-behandelt Patienten. De GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Effizienz a Sécherheet vun Alirocumab bei reduzéierter Lipiden a kardiovaskuläre Evenementer. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab a klinesch Resultater bei Patienten mat der kardiovaskulärerkrankter Krankheet. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Effizienz an Efeet vu Evolocumab bei reduzéierter Lipiden a kardiologescher Evenementer. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Léisung vu LDL Cholesterin ass gutt, awer a wéi a wou Wiem? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.