Leit, déi Coronarerkerienerkrankheeten (CAD) an engem fréieren Alter hunn, kann en Inborn probéiere mat Cholesterin, besonnesch wann d'frëndlech Herzkrankheet an der Famill geschitt. Déi allgemeng Art vu genetesch Bedingung, déi Cholesterin befaasst, ass familial Hypercholesterinämie.
Familial Hypercholesterolämie ass en Genetekorrektur, bei deem d' LDL Cholesterinspiegel aus der Gebuert vun der Welt erhieft ginn.
Leit mat familiärer Hypercholesterolämie hunn en héicht Risiko vu fréizäiteg CAD, Schlaganfall an periphere Arterie . Tatsächlech hunn vill Leit mat engem myokardialen Infarkt am fréien Alter dës Unerkennung eraus.
Glécklech, mat agressivem Behandelen fir Cholesterinspiegel ze senen, kann de Risiko vun enger Häerzkrankheeten staark reduzéiert ginn. Aus dëser Ursaach ass et wichteg, fir familial Hypercholesterolämie esou fréi wéi méiglech ze diagnostizéieren - a fir sécher ze stellen, datt Familljemembere vu jiddem mat dëser Bedingung och hir Bluttfähe getest hunn .
Ursaachen
Familial Hypercholesterolämie kann duerch verschidde verschidde genetesch Defekter verursaacht ginn, déi meescht vun hinnen de Rezeptor fir LDL Cholesterin beaflossen. Wann de LDL Rezeptor normalerweis net funktionnéiert, gëtt LDL Cholesterin effizient aus dem Blutt. Dofir baut LDL Cholesterin am Blutt. Dës exzessiv LDL Cholesterinniveauen beschleunegen d' Atherosklerosis an d'Herz-Kreislauf-Krankheet staark.
Déi genetesch Onnormalitéiten, déi famillial Hypercholesterolämie verursaachen, kënnen duerch den Vater, d'Mamm oder d'Elteren geerbt ginn. Déi Leit, déi d'Anomalie vun deenen Elteren inheréiert hunn, ginn homozygot fir familial Hypercholesterinämie. D'homozygot Form vu familialer Hypercholesterinämie ass eng ganz schaarfe Form vun der Krankheet.
Et betrëfft een op 250.000 Leit.
Déi Leit, déi den anormalen Gen aus annerhallef Ierf erhalen, ginn heterozygot fir familiär Hypercholesterinämie. Dëst ass eng manner schaarfen Form vun der Krankheet, awer et verbessert nach ëmmer d'Gefiller vum Herz- a Gefiller. Ongeféier ee bei 500 Leit hu heterozygot Familialhypercholesterinämie.
Dat ass vill Leit.
Méi wéi 1000 verschidden Mutatiounen, déi de LDL-Rezeptor-Gen beaflosst, goufen identifizéiert, an all eenzel beaflosst den LDL-Rezeptor e bëssen anescht. Aus dësem Grond ass net all familiär Hypercholesterinämie gläichzäiteg. D'Héichschëss kann variéieren enorm, jee no der spezifescher Art vun der genetescher Mutatioun eng Persoun huet.
Diagnos
D'Doktere maachen d'Diagnose vun der familiärer Hypercholesterolämie duerch Mooss vu Bluttfäegkeeten, a berücksichtegen der Familleschichte an der Physikalescher Examen.
Bluttversuche bei Persounen mat familiärer Hypercholesterolemie weisen héich total Cholesterinspiegel an héich LDL Cholesterinspiegel. Den Total Cholesterinspiegel mat dëser Conditioun ass normalerweis méi wéi 300 mg / dl an Erwuessener a méi wéi 250 mg / dl bei Kanner. D'LDL Cholesterinspiegel ass normalerweis méi wéi 200 mg / dl an Erwuessener a méi wéi 170 mg / dl bei Kanner.
Triglyceridniveauen ginn normalerweis net besonnesch an Persounen mat dëser Bedingung erhöht.
Jiddereen mat familiärer Hypercholesterolämie ass ganz wahrscheinlech eng Verwandlung, déi och d'Konditioun hunn. Also eng Famillgeschicht vu fréih Herz-Kreislauferkrankung kann e staarkt Element fir den Dokter sinn fir dës Diagnos ze betraffen.
Heefeg Hypercholesterolämie kann och charakteristesch Fettfënsen verursaachen, ëm d'Ellbogen, d'Knéien, laanscht d'Sehnen, an ëm d'Hornhaut vun den Aen ze entwéckelen. Dës fett Dépôt'en ginn als Xanthome genannt . Cholesterol Depositioune op den Luideren, sou genannt Xanthelasmas , sinn och heefeg. Wann all Patient e Patient Xanthom oder Xanthelasmas huet, da muss d'Diagnostik vun der familiärer Hypercholesterolämie direkt an den Dokter goen.
Eng préiftptiv Diagnostik vun familiären Hypercholesterolämie kann gemaach ginn, wann d'LDL Cholesterinniveau héich ass, d'Triglyceridniveau normal, an d'Familleschichte kompatibel ass. Wann entweder Xanthome oder Xanthelasma sinn och, kann d'Diagnostik als zimlech definitiv bezeechent ginn. Genetesch Tester kënnen nëtzlech sinn (mä et ass normalerweis net néideg) fir d'Diagnostik ze maachen a kann ganz nëtzlech si fir d'genetesch Berodung.
Déi Gefësser Krankheet, déi wéinst familiärer Hypercholesterolämie verursacht gëtt, fänkt bei der Kandheet un. Also Kanner an Famillen mat dëser Stierf soll normalerweis fir héich LDL Cholesterinspiegel esou jonke wéi aacht Joer gescannt ginn. Wann hir Cholesterinspiegel erhëtzt ginn, sollt d'Therapie mat Statin staark betraff ginn.
Link op Kardiovaskuläre Krankheet
Virun der Verfügbarkeit vu Statin Drogen , war d'Inzidenz vun frësche Kardiovaskulärerkrankung ganz héich an Persounen mat familiärer Hypercholesterolämie an an hirer Famill. An enger grousser Studie, déi während de 1970er Joren gemaach huet, waren 52 Prozent vu männleche Familjen vun Patienten mat familiärer Hypercholesterolämie hir Herzkrankheete bis zum Alter 60 (am Verglach mat engem erwuessene Risiko vun 13 Prozent), an 32 Prozent vu weibleche Familljen hunn hir Herzkrankheeten am Alter vu 60 (am Verglach mat engem erwartete Risiko vun 9 Prozent. Dës Etude fuere fort an der familiärer Natur vun dëser Conditioun.
Behandlung
D'Entwécklung vun de potentesche "Second Generation" Statin Drogen huet d'Gestioun vun familiären Hypercholesterolämie geännert. Virun der Vergaangenheet vun dësen mächtegsten Drogen, huet d'Behandlung vun dëser Stierfsytemperatur d'Benotze vu verschidde Medikamenter, ënner anerem déi manner potenziell "Statute vun Drogen Generelen". Obwuel dës Multi-Drogen-Approche de Patiente kardiovaskuläre Risiko reduzéiert huet, kann d'Therapie schwéier schwiereg ginn an et war schweier schwéier ze wieren.
Mat der Entwécklung vun de méi stabile Second-Generation Statins -opervastatin (Lipitor), Rosuvastatin (Crestor) oder Simvastatin (Zocor) -Änneren d'Virgänger fir de familiäre Hypercholesterolämie geännert huet. D'Behandlung gëtt elo ugefaang mat enger héich Dosis vun engem Statin Drogen Generatioun. Dës Medikamenter produzéieren am allgemengen eng grouss Reduktioun vun de Cholesterinspiegel op LDL, a kënnen och e tatsächleche Schrumpf vun atheroskleroteschen Plaques produzéieren .
Studien, déi duerno nach aner Addieren (besonnesch Ezitimibe / Vytorin ), fir Statins vun der Generatioun ze kréien, hunn keng weider Verbesserung an de klineschen Resultater fonnt. Bei Patienten mat heterozygoter familiärer Hypercholesterolämie ("milder" Form) ass d'Dosis, Droid-Droge-Therapie mat Statins vun Second Generation déi empfohlene Behandlung.
An 2015 huet d'FDA eng nei Klass vun Drogen- PCSK9-Inhibitoren approuvéiert - fir Patienten mat familiärer Hypercholesterolämie. Wann ee vun dësen Medikamenter zu engem Statin addéiert gëtt, kënnen remarkabel Reduktioune bei LDL Cholesterinspiegel erreecht ginn. D'Roll vun der PCSK9-Inhibitoren bei der Behandlung heterozygoter familiärer Hypercholesterolämie ass bis elo ongewëss, well d'klinesch Versuche virgesinn datt dës Kombinatioun verbessert klinesch Resultater sinn nach ëmmer weider. Awer nach kënnen dës kräftegen neien Drogen zu héich Dosen Statins ginn hinzeweisen, wann LDL Cholesterin alleng op all Statin-Therapie erhéicht gëtt.
Während de erhiefte Cholesterinspiegel de Risiko vun enger Häerzkrankheeten an Persounen mat familiärer Hypercholesterolämie erhéijen, bleiwt aner Kardiovaskuläre Risikofaktoren och wichteg. Also e kriteschen Aspekt vun der Behandlung ass aggressiv kontrolléiert all hir aner Risikofaktoren fir d'Häerzkrankheeten, virun allem fir Fëmmen, Adipositas, Mëssverständnis a Blutdrock .
Homozygous Form
Bei Patienten mat der homozygoter (schaarter) Form vun familiärer Hypercholesterolämie ass de Kardiovaskuläre Risiko esou héich datt déi ganz agressiv Therapie direkt unerkannt gëtt wann d'Situatioun diagnostizéiert gëtt. Wéinst der extremer Erweiderung vum Cholesterin an dëser Patientin gesi sinn déi aktuell Empfehlungen d'Therapie mat grousser Dosis Statins an engem PCSK9-Hemmer ze starten.
Och mat dëser Zort vun aggressiver Medikamenter, awer heiansdo gëtt Cholesterinspiegel héich. An dëse Fäll kënnen d'Behandlung mat Apheres néideg sinn fir Cholesterinspiegel ze bréngen.
Summary
Heefeg Hypercholesterolämie ass eng schaarter inheroltoréis Stierfung vum Cholesterol Stoffwechsel. Leit mat familiärer Hypercholesterolämie mussen agressiv Behandlung maachen fir Cholesterinspiegel ze reduzéieren an aner Herzfaktor Risiko ze kontrolléieren, fir de Risiko vun der virzäiteger Herzkrankheet ze reduzéieren. Et ass och ganz wichteg fir hir Familljememberen ze testen fir dës Conditioun.
Quell:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary ginn an 116 Familljen mat familiären Typ II Hyperlipoproteinemie. Circulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Geschicht vun der Famill a Herz-Kreislauf Risiko bei familiären Hypercholesterolämie: Daten an méi wéi 1000 Kanner. Circulation 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V., Daniels SR, et al. Déi kardiologesch Risikoreduktioun vu pädiatriege Patienten: Mat enger wëssenschaftlecher Ausso vun der American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; d'Councils on Cardiovascular Disease an der Young, Epidemiologie a Preventioun, Ernährung, Physikalesch Aktivitéit an Metabolismus, High Blood Pressure Research, Kardiovaskuläre Nursing, an der Niere am Häerzkrankheeten; an der interdisziplinärer Aarbechtsgruppe iwwer d'Qualitéit vun Suergfalt a Resultater Research: ofgestëmmt vun der American Academy of Pediatrics. Circulation 2006; 114: 2710.
D'Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. D'Effizienz an d'Sécherheet vun evolocumab bei der Reduktioun vun de Lipiden a kardiologeschen Evenementer. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.