Detektéiert Zirkuléierende Tumorzellen a Zell Freie DNA
* Am 1. Juni 2016 huet de FDA eng fléissend Biopsie-Test fir d'EGFR Mutatiounen bei Persounen mat net-kleng Zell Lungenkrebs ze genéissen. Dëst ass den éischte "Blutt Test", deen fir d'Evaluatioun an d'Behandlung vu Lungenkrebs.
Wat ass eng liichte Biopsie? Äre Onkologist kann dëser neier Method fir d'Evaluatioun vu Lungenerkrankheeten oder Dir hutt vun dëser Technik gehofft, wann Dir Äre Kriibs online huet.
Wéi eng Prozedur ass dat, wéini kann et gemaach ginn, wat sinn d'Virdeeler an Nodeeler, a wou gi mir mat dësem Aspekt vun der Präzisioun Medizin fir Lungenkrebs?
Wat ass eng Liquid Biopsie?
Dir kennt mat konventionell Lungenerkrank Biopsien vertraut. Fir e Lungenkrebs ze diagnostéieren gëtt eng Probe vum Tumor op eng gewiereg Manéier kritt. Duerfir, wéi d'Behandlung behandelt, musse weider Biopsie gemaach ginn, fir ze kucken, ob den Tumor "evolutéiert" ass - dat ass, wa et entwéckelt huet, fir Mutatiounen ze stabiliséieren déi d'aktuell Behandlung behandelt hunn.
Wär et net gutt, wann déi traditionell Biopsien (zumindest e puer souwisou) konnt mat enger einfacher Blutversuch ersat ginn? Fir Lungenkrebs, op d'mannst fir Leit mat engem spezifesche molekulare Profil iwwerwaachen, dee Wonsch ass eng Realitéit.
Et ass vill datt mir net wëssen, wéi et am Potenzial vu flësse Biopsien zur Iwwerwaachung vun der Lungenkrebsdiagnostik an der Behandlung gëtt, awer mir ginn e puer vun deem wat mir haut kennen.
Momentan an de Vereenten Staaten ginn all Flëssegbiopsien als Prouf fir d'Diagnostik an d'Gestioun vu Lungenkrebs betrachtet a sollen net alleng benotzt ginn fir Diagnose oder Behandlungsmoossnamen vun dëser Kriibsstéck ze leeden.
Typen vu Liquid Biopsien
Wéi konnt e Blutt hëllefe fir iwwer Kriibs ze kontrolléieren?
Wéi kommen d'Zellen dohin? Et ass nëtzlech fir ze begéinen, andeems et drëm geet wéi d'Dokteren an enger flësseger Biopsie (Blutt) vun engem Kriibs probéieren. Mir wëssen, datt Tumorzellen, a méi oft Deeler vun Tumorzellen, oft aus engem Tumor briechen an de Blutt enthalen. Dëst bedeit net, datt en Tumor ass metastatesch a Fragmente vu Kriibszellen kënne souguer an de fréiere Stagen vu Krebs am Blutt erauskommen. An der Fuerschung esou wäit sinn d'Wëssenschaftler no engem vun de folgende Suën gewuess:
- Zirkuléierende Tumorzellen (CTCs) - Dëst bezitt op Tumorzellen, déi am Bluttkrees vu verschidde Leit mat Kriibs fonnt ginn sinn. Bis CTCs sinn méi wichteg an Krebserkrankungen wéi net klengen Zell Lungenkrebs a si gi virun allem fir d' Prognose vun deene Krebsen. Et gëtt e puer Beweiser datt CTCs bei der klenger Zell Lungenerkrankheet hëllefen an an enger Studie hunn 85 Prozent vu Patienten mat klengen Zell Lungenkrebs CTCs. D'Evaluatioun vun dësen CTCs an de klengen Zell vu Lungenkreeserkrankheeten schéngt prognostizéiert vu ganz Survival ze sinn.
- Zell-frei (zirkuléierend) Tumor-DNA (ctDNA) - Am Géigesaz zu ganz Tumorzellen, déi manner am Blutt fonnt ginn, kënnen dës Proben Fragmenter vun Tumorzellen feststellen, déi aus engem Tumor gebrach sinn an an de Blutt gefloss sinn. Dëst kann tëschent dem primären Tumor oder dem metastaséierte Tumor passéiert ginn. Dës ctDNA gouf an enger Studie fonnt, déi an 82 Prozent vu Kriibspatienten mat net-Gehir vum solidareschen Tumoren präsent sinn. Et gouf fonnt an Tumoren vun all Etappen, awer méi e wahrscheinlech bei méi héije Kreesstadien fonnt ginn.
- Tumor RNA bei Plättchen - Dir hutt wahrscheinlech manner iwwer Tumor-RNA an Thromboeten gehandelt wéi CTCs a ctDNA, awer dëst ass en aneren spannende Beräich ënnert der Rubrik vu flësse Biopsien. D'Platelüte si bekannt fir hir Fähegkeet fir RNS aus Tumoren ze huelen a kënnen eng Roll bei der Verbreedung vu Kriibs spille.
Bis de FDA-Genehm gouf nëmme fir d'Benotze vu CTCs als Mooss fir d'Prognose schätzen (an elo ctDNA fir EGFR-Mutatiounen festzehuelen), mee d'Benotze vun ctDNA an Tumor RNA an Thrombozyten wäert wahrscheinlech méi Hëllef bei der Iwwerwaachungskrankheet ginn wéi d'Zäit ass op.
Liquid Biopsy vs. konventionell Tissue Biopsie - Firwat d'Aufgab a wat firwaat kann et ausgesinn?
Dir kënnt Iech gewonnert, firwat et sou vill Opregung an der Loft iwwer d'Méiglechkeet huet, e puer Kriibs mat flësse Biopsien ze verfollegen.
Mir wäerte verschidde méigleche Virdeeler an Nodeeler ënnendrënner ausschécken, awer léiwer als éischt e Beispill soen, wéi d'Lungenkrees mat Iwwerhuelung vun dësen Biopsien iwwerwaacht a behandelt ginn.
Wéi kéint Lung Cancer Management Change at Diagnosis?
Stellt Iech vir, Dir sidd nie nei diagnostizéiert mat net-kleng Zell Lungenkrebs. Normalerweis gëtt d'Diagnostik mat conventionellem Lungenkrebs-Biopsie mat Gewëss gemaach, déi entweder geschitt:
- Eng Nuddelbiopsie
- En endobronchial Ultraschall an Biopsie (eng Nadel, déi an engem Bronchialröschen an enger Bronchoskopie an engem Tumor agesat gouf)
- Eng Open Lung Biopsie (entweder eng Thoracoskopie, bei deem e bësse Instrument gebaut gëtt duerch kleng Lächer an der Këscht, oder eng Thoracotomie, mat enger Inzision duerch d'Brosmauer mat Zougang zu der Lunge)
Dës aktuelle Biopsie-Techniken all trauen d'Risiko vu Infektioun, Blutungen, den Offall vun enger Lung (Pneumothorax), an natierlech och Schmerz.
Wann d'Gewëss kritt gëtt, gëtt et fir den Pathologe geschéckt fir ënnert dem Mikroskop a kucken och fir speziell Tester, déi op spezifesch genetesch Onnormalitéiten an den Tumorzellen kucken. Dës Gene (oder molekulare) Profilebauung hält oft verschidden Wochen (oft vu fënnef bis sechs), ier d'Resultater verfügbar sinn. Wann eng genetesch Onnormalitéit (z. B. eng EGFR-Mutatioun) fonnt gëtt, kann d'Behandlung mat engem zilorientéierte Medikament begleet ginn, wéi den Tyrosin-Kinase-Inhibitor Tarceva (Erlotinib.)
Mat enger flësse Biopsie-Technik, anstatt eng invasiv Biopsie wéi eng Nadelbiopsie ze maachen fir Tester fir Genprofiel ze kréien (speziell d'Gene Mutatiounstest fir déi zwou Mutatiounen de Test kann aktuell testen), e einfacht Blutt zitt kéint gemaach ginn - e groussen manner invasiv Test. Aplaz waart Wochen fir d'Resultater wäerte séier Plasma-Genotypen d'Resultater an ongeféier dräi Deeg maachen. An der Zäit vun der Diagnostik hunn d'Patiente mat enger EGFR-Mutatioun d'Mutatioun entdeckt net nëmmen duerch e vill manner invasiv Test, mä kann op enger Therapie unzefänken fir dës Mutatioun an e puer Deeg anzehalen. (Mir sinn nach net do mat der Technologie, "aner" genetesch Onnormalitéiten wéi ALK-Umarmungen a ROS1-Ëmlagerungen ze fannen .)
Wéi kéint d'Lungerkrankung änneren?
Méi spannend vielleicht ass de Potenzial fir flësseg Biopsien ze benotzen fir Leit ze iwwerwaachen, déi scho mat engem Medikament behandelt ginn deen op eng EGFR-Mutatioun gezielt ginn.
Zu dësem Zäitpunkt, wann e fréiere Leit op engem EGFR-Inhibitor wéi Tarceva ugefaang ass, gëtt de Verlaaf vun hirer Krankheet kontrolléiert duerch periodesch CT-Scanner fir de Wuesstum vum Tumor z'entwéckelen. Mir wëssen, datt praktesch all Tumor d'Resistenz géint dës Drogen am Moment entwéckelt, awer d'Period vun der Zäit variéiert tëscht verschiddene Leit. Wéi kënnt Dir wëssen wéini dee Moment komm ass? Traditionell léiert et, datt am Tumor d'Resistenz entwéckelt huet wéi e Scan (wéi zum Beispill e Scan oder PET-Scan) gesäit datt de Tumor ugefaang huet erëm wuessen ze ginn. De gréissten Deel vun der Zäit (ausser déi Symptomer weisen datt Kriibelen méi verschlechtert) Patienten léieren datt hir Medikamenter gestoppt ginn, wann se d'Resultater vun engem Scan kréien, wat en Tumor erwiermt.
Zu deem Zäitpunkt gëtt d'Medikamenter gestoppt an d'Leit sinn erem mat engem anere Biopsie konfrontéiert, fir den Tumor ze evaluéieren fir d'Verännerungen ze kucken déi et resistent hunn. Wéi schonn uginn, hunn traditionell Lunge Biopsien d'Risiken vun enger méi invasiv Prozedur iwwerdroen, an et nees erwaart Wochen ouni Behandlungen fir d'Resultater ze kennen an ze verstoen, wou se weider goen.
Am Géigesaz, mat enger flësseger Biopsie, déi periodesch gemaach goufen, kënnen d'Dokteren méi séier soen, wann e Tumor onbedéngt mat engem Medikamenter gewiescht wier. Et gouf an Etüden festgestallt, datt dës Verännerungen laang an ctDNA sinn, ier d'Verännerunge mat der Resistenz op enger CT-Skala sinn. Während dësem Zäitperiod - tëscht engem Blutt Test weist d'Resistenz an et ass fonnt op engem CT-Scan - d'Leit wäerten en Medikamenter benotzen deen net méi effektiv ass a mat de Nebenwirkungen vun engem Medikament deen net gebraucht gëtt. Dëst bedeit och e längere Frist ze fréi, bis si op eng effektive Therapie ëmgeschriwwe ginn.
Mat der Liquiditéit vu Biopsie, déi Wäerter hunn, kann d'Tumorprobe (aus enger flësseger Biopsie) evaluéiert ginn an de Patient kann dann an eng nächster Generatioun gezielt ginn, déi dës Gen mutéieren oder evidenter een aneren Typ vun Therapie wéi Chemotherapie oder Immuntherapie .
Tumor Heterogenitéit a Liquid Biopsie
Een anere potenzielle Virdeel, datt eng flësseg Biopsie méi wéi eng konventionell Lungenkrebs-Biopsie hunn ass mat der Tumorheterogenitéit verbonnen. Mir wëssen, datt d'Lungerkrankheken heterogen sinn, wat bedeit datt verschidden Deeler vum Tumor (a virun allem verschidden Tumoren wéi den primären Tumor an eng Metastasis) an hiren molekularen Charakteristiken eppes ënnerscheeden kënnen. Zum Beispill kann eng Mutatioun an de Kreeszellen an engem Deel vum Tumor net an Zellen an engem aneren Deel vum Tumor präsent sinn. Fir dëst z'ënnerstëtzen, ass et hëllefrteg ze realiséieren, datt d'Kriibs permanent geännert ginn, nei Charakteristiken a Mutatiounen entwéckelen.
Eng konventionell Biopsie ass limitéiert ginn datt et just e spezifescht Gebitt vum Gewëssen gëtt. Eng flësseg Biopsie, am Géigesaz, kann e wahrscheinlech méi wahrscheinlech d'Charakteristike vum Tumor als Ganzes reflektéieren. Dëst ass scho scho an Etüden gesi ginn, woubäi eng actionable Chauffeuere vun enger flësseger Biopsie festgestallt gëtt, déi soss soss op enger Tissu Biopsie verpassen.
Virdeeler vu Liquid Biopsie iwwer konventionell Biopsie
Fir d'Verwierklechung effektiv ze verstoen, awer och déi méiglech Grenzen vu Flëssegkeetbiopsyproblematik, kann et hëllefen, e puer vun de méigleche Virdeeler a Nodeeler vun der Prozedur ze weisen.
- D'Resultater vun enger flësseger Biopsie sinn méi no "echt Zäit". An anere Wierder, si kënne fir eng éischter Evaluatioun vu Effizienz a Widderstand vun engem Tumor während der Behandlung erlaben. Wann eng Tissu Biopsie geschitt ass, sinn d'Resultater vun der molekulare Profilatioun (Gene profiléiert) op dem Tumor normalerweis méi Wochen (oft vu fënnef bis sechs), während d'Genmutatiounsprüfung op e flëssegt Biopsie-Exemplar just fir dräi Deeg noutwendeg ass. Dëst ass Zäit, wéi eng spezifesch Behandlung ka benotzt ginn oder während där d'nächster Generatioun gezielt Medikamenter ka benotzt ginn wann de Tumor als resistent fonnt gëtt.
- Déi flësseg Biopsie Prozedur selwer ass méi séier wéi eng konventionell Biopsie.
- Liquid Biopsien si manner invasiv.
- Verschidden Tumoren sinn an Gebidder, déi schwéier accessibel sinn, fir eng konventionell Tissu Biopsie ze maachen.
- E puer Tumoren an Metastasen sinn net ideal Probabel fir Proffillen ze maachen - zum Beispill, Knochenmetastasen
- Liquid Biopsien erlaaben Tumor Heterogenitéit. Wéi et scho gesot, sinn déi meescht Tumoren heterogen. Eng flësseg Biopsie kann d'Proben méi wahrscheinlech dem Tumor allgemeng vertrieden, am Géigendeaz zu enger konventioneller Biopsie, déi e representativen nëmmen vun den Zellen an deem spezifeschen Deel vum Tumor wier.
- Et ass méiglech datt flësseg Biopsie-Techniken léiwer manner kascht sinn wéi conventionell Biopsien.
- Liquid Biopsien maachen e méi e Risiko vu Komplikatiounen wéi déi vun konventionell Biopsie-Techniken, wéi zum Beispill d'Risiko vun der Infektioun, dem Blutungen an dem Zesummesetzen vun enger Lung (Pneumothorax.) Dës Komplikatiounen reduzéieren net nëmmen d'Qualitéit vum Liewen, (an de Konsequenzen vun den Verspéidungen bedeit Tumorprogressioun.)
- Liquid Biopsien si manner schmerzhaft.
- Wann eng Biopsie muss widderholl ginn, well net genuch Tissue ass, ass et vill méi einfach, e Blutt ze dréinen wéi eng konventionell Biopsie.
- Fërderung vun der Wëssenschaft vun der Kriibs. Duerch d'Beobachtung vun de Resultater vu flësse Biopsien méi méi laang ze maachen, kënnen d'Fuerscher méi wëssen wéi d'Tumor'en an der Zäit vu genetesch verännert ginn.
- Liquid Biopsien kënnen Mutatiounen erunhuelen, déi op Gewëssensentzündung vermësst ginn.
- Liquid Biopsien - wann si Widderstandscher méi fréi erofkucken - konnt hëllefen, onnéideg Behandlung (an all Nebenwirkungen, déi mat där Behandlung behandelt ginn) ze erreechen an d'Zäit ze maximéieren, wann een effektiv behandelen.
- Liquid Biopsien konnten theoretesch de Betrag vun der Strahlung ginn op Basis vun der aktueller Bedierfness fir oft Scans fir den Fortschrëtt ze iwwerwaachen.
Nodeeler vu Liquid Biopsie
Zu dësem Zäitpunkt gëtt et vill ze léieren iwwer flësseg Biopsien. Si sinn och momentan beschränkt ginn op d'Detektioun vun Genmutiounen wéi déi vum EGFR (obwuel et schwätzt, datt se béis ka benotzen fir Translokatiounen a aner Ännerungen ze entdecken.) Am meeschte Typen vu Lungenkrebs, Zirkulatioun vun Krebszellen oder Kriibs DNA geschitt nëmmen am relativ klengen Deel vu Lungenerkrankungen a gëtt beaflosst vun der Typ a Stadium vu Kriibs. En negativt Resultat vun enger flësseger Biopsie heescht net datt Kriibs am Kierper net präsent ass.
Aktueller Status vu Liquid Biopsien fir Lung Cancer
Flësseg Biopsien ginn haaptsächlech fir d'Recherche an den USA benotzt, obwuel e puer Onkologen benotze fir Patiente mat EGFR-Mutatiounen ze detektéieren oder ze iwwerwaachen. Dat huet gesot, e flësse Biopsie-Test - den éischten Test vu senger Zort fir Lungenerkrankheet - gouf am 1. Juni 2016 ugeholl fir fir EGFR Mutatiounen bei Patienten mat net-kleng Zell Lungenkrebs ze evaluéieren.
Zumindest een Haaptkrees-Center bitt en Tester mat engem Rapid Plasma-Genotyping fir all Patient mat engem klengen Zell-Lungenkrebs entweder zu der Zäit vun der Diagnostik oder no engem Réckwee / Wénkel vu Lungenkrebs .
An Europa si se am Moment fir Leit mat net-klengen Zell-Lungenkrebs, fir EGFR Mutatiounen ze evaluéieren a gëllt als néideg noden fir ze bestëmmen, ob d'Leit Kandidaten fir d'Behandlung mat engem Tyrosin-Kinase-Inhibitor sinn.
Wat hält eis zréck?
Et kann verwiessele ginn wann Dir vu fléissen Biopsien léiert, wéi Dir dës Technik nach ëmmer net wäit verbreet ass. Wat mir nach net wëssen, wéi flott Liqui biopsies zwee Ufuerderungen entsprécht: Genauegkeet an Zouverlässegkeet. Et muss festgestallt ginn, datt Flëssegbiopsien déi selwecht Informatioun (oder besser) wéi déi Gewierbiopsien hunn a konsequent d'Informatioun erlaben.
D 'Zukunft
Et ass schwéier ze wësse wat de Potential vu flësse Biopsien an dëser Phase vun der Fuerschung ass, well se sou neit sinn. Schließlech gëtt et hoffentlech, datt d'Technik net nëmmen d'Schätzung vun der Prognose a vun der Iwwerwaachung vum Widderhuelung maacht, mee als Screening-Tool fir den Erkennung vu Kriibs - awer dat ass nach ëmmer e Wee. Een Wee oder e weideren ass et e spannenden Aspekt vum Kriibsfuerschung an der Ära vun der Präzisioun.
Quell:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. an al. Detektioun vun der zirkuléierender Tumor-DNA am friem- a spéideren Stadium vu mënschleche Malignatiounen. Science Translational Medicine
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Iwwerwaachung vun Behandlungsmoossnamen an klonaler Evolutioun vun Tumorzellen duerch zirkuléiert Tumor-DNA vun heterogenen Mutanten EGFR-Genen am Lungenkrebs. Lung Cancer . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., a C. Zhou. Roll vun der zirkuléierender Tumor-DNA Analyse an net-kleng Zell Lungenkrebs. Lung Cancer . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Real-time Liquid Biopsien ginn eng Realitéit an der Kriibsbehandlung. Annals of Translational Medicine . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Detektioun vun Mutatiounen am EGFR an zirkuléierend Lungenerkrank Zellen. De New England Journal of Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Prospektive Validatioun vu Rapid Plasma Genotyping fir d'Detektioun vun der EGFR an KRAS Mutatiounen am erweidten Lungenkrebs. JAMA Onkologie . Verëffentlecht Iwwert de 7. Abrëll 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Machbarkeet vun der Zell-freier Zirkulatioun vun Tumor-DNA-Tester fir Lungenkrebs. Biomarker an der Medezin . 2016. 10 (4): 417-30.