EML4-ALK bei Lungenkriibs an der Roll vum Crizotinib
Wann Ären Dokter Iech gesot huet datt Dir eng ALK-Ëmännerung oder ALK-Positiv Lungenkrebs hutt, kënnt Dir Iech fillen, wéi Dir an engem Land sidd, deen eng Friemsprooch ouni Dolmetscher schwätzt. Wat ass genau ALK, wéi heefeg ass d'ALK-Ëmännerung, a wéi ginn d'Leit mat ALK-Positiv Lungenkrebs behandelt?
D'Definitioun vun enger ALK Mutatioun
Eng ALK-Ëmännerung ass eng Anomalie zu engem Gen deen an Krebszellen wéi Lungenkrebszellen opgefouert gëtt.
Als schnelle Bezeechnung sinn Gene déi Deel vun Chromosomen an eiser DNA dat Code fir Saachen wéi eis Aenfarb a Faarfaarf. Si sinn och de Blueprint, deen fir Proteinen kodéiert déi Prozesser lafen, déi eist Gläichgewiicht glécklech ophalen oder Zelle verteidegen a wuessen.
Kriibszellen sinn Zellen, déi verschidden Gen-Mutatiounen geännert hunn - Verännerungen an Genen - am Prozess vu Krebszellen. Wéi Mënsche gëtt all Kriibs anescht an ass verschidde Mutatiounen a Genetic Verännerungen. Dës mutéiert Genen a turn Code fir Proteinen déi abnormal sinn an onnormal Funktiounen ze maachen - wéi zum Fuerderung vum Wuesstem vun engem Kriibs.
Entdeckt 2007 ass eng ALK Mutation eng Mutatioun an engem Gen genannt ALK (anaplastesche Lymphom Kinase). Fir méi genee ze sinn ass dës Mutatioun tatsächlech e Gen-Umarmung - e Fusioun vu zwee Genen, bekannt als ALK an EML4 (Echinoderm-Mikrotubulus-assoziéiert Protein 4.) dësen onnormalen Gen (e Fusioungen) an d'Dackcodes vun engem ongewëssene Protein genannt Tyrosin Kinase (et gi vill Arten vu Tyrosin-Kinasen.)
Tyrosin-Kinasen sinn Enzyme (Proteine) déi chemesch Botzmëttelen agestallt ginn, fir Signaler an d'Zellwachstumszentrale ze schécken, déi d'Zuel soen, datt se zerwéiert a vermëschen. Einfach einfach d'Tyrosin-Kinase "fiert" oder diktéiert de Wuesstum vun engem Kriibs (Mutatiounen wéi dem EML4-ALK Fusiounsgenre "bekannt" als "Chauffer Mutatiounen").
Dee spannende Deel vun dëser Entdeckung ass datt haut Kriibs kann mat Tyrosin-Kinase-Inhibitoren behandelt ginn, Drogen, déi d'Tyrosin-Kinase blockéieren (an dësem Fall de Fusiounprotein EML4-ALK) a hemmste Wuesstum vum Kriibelen duerch Blockéieren vun den Signaler, déi d'Zelle soen ze trennen. Duerch d'Wäertkontrolle vun der "On-Off" -Schalter vun der Kriibs huet dës Medikamenter d'Liewen vun e puer Persounen mat Krebs verbessert, déi ALK Mutatiounen hunn.
Verschidde Leit sinn mat enger anerer Mutatioun vertraut, déi an e puer Leit mat net-kleng Zell Lungenkrebs fonnt ginn, déi als EGFR Mutatioun bezeechent ginn . Dës Mutatioun entsteet och d'Bildung vun onnormalen Tyrosin-Kinase-Proteinen, an den EGFR-Tyrosin-Kinase-Inhibitor Tarceva (erlotinib) huet d'Liewensdauer vu ville Leit mat Lungenkrebs vergréissert, déi e positivt Tumor fir dës Mutatioun hunn.
Déi folgend Artikel schwätzen iwwer d'Roll vun Mutatiounen an de Kreeszellen:
Wat ass ALK-Positiv Lungenkriibs?
ALK positiv Lungenkrebs bezitt sech op Leit, déi e Lungenkrebs hunn, déi positiv féieren fir eng ALK Mutatioun (de EML4-ALK-Fusioungen). Dës Mutatioun ass an dräi bis fënnef Prozent vu Leit mat engem klengen Zell Lungenkrebs . Dat kléngt wéi eng kleng Zuel op den éischte Bléck, awer wann d'Betracht vun der grousser Zuel vu Leit mat Lungenkrebs all Joer an den USA diagnostizéiert gëtt (geschätzte wéi 200.000 am Joer 2017) sinn, ass déi Zuel nach zimlech grouss.
Ass ALK Reparaturen gesi nëmmen am Lung Krebs?
Dësen EML4-ALK-Fusioun Gen ass och an e puer Leit mat Neuroblastom an anaplastesche grousse Zell-Lymphom fonnt .
Clarifying Mutatiounen a Leit mat Kriibs
Eng verréckt a wichteg Bedeelung ass datt d'EML4-ALK-Fusioun GGen keng Hereditlechkeet wéi d'BRCA1 a BRCA2 Mutatiounen an e puer Leit mat Brustkrebs (an e puer aner Krebserkrankungen) Leit, déi e Lungenkrebs Positiv fir den EML4 hunn -ALK Fusioun Gen waren net gebuer mat Zellen, déi dës Mutatioun haten an hunn net d'Tendenz erhalen, dës Mutatioun vun hiren Elteren ze hunn. An dësem Fall ass dat eng erfuerderlech Mutatioun , déi an e puer Kriibszellen als Deel vun der Kreesentwicklung entwéckelt.
Diagnos
Eng ALK Mutatioun gëtt diagnostizéiert duerch molekulare Profiling vun enger Probe vum Tumor. Et ass wichteg datt dës Tester gemaach ginn, datt eng adequat Versuergung vu Gewëss aus entweder eng Lung Biopsie oder Lungenerkrankhirurgie kritt gëtt. D'Fuerscher kucken och Weeër fir ze bestëmmen, ob eng ALK Mutatioun ass virun der genetescher Testsäit gemaach ginn oder fir genetesch Tester ersat ginn. E puer Saache, déi eng ALK Mutatioun vläicht kënne präsent sinn:
- Bloodwork - Een Test genannt CEA (carcinoembryonic antigen) tendéiert negativ bei Persounen mat ALK Mutatiounen.
- Radiologie - An enger Studie hunn d'Tumoren Positives fir ALK solidaresch an net hunn eppes genannt Buedemglas. Am Contrôle si 50% vun deenen ouni d'Mutatioun haten d'Radiologie-Studie mat engem Buedemglas Aussergewéinlech.
Zu dëser Zäit bleiwt awer molekulare Profiling (genetesch Tester) déi bescht Tester an de Standard vun der Versuergung.
Wien ass wahrscheinlech eng ALK Mutation ze hunn?
D'Typen vun Mutatiounen, déi an der Lungeerkranker dobäi sinn, variéieren jee no der Art vu Lungenkrebs . EML4-ALK-FusiounsGen sinn bei wäitem am allgemengen an Leit mat der Zort vum net-klengen Zell Lungenkrebs genannt Lung Adenokarcinom . Dat gesäit, an rare Fällen, ass ALK bei Leit mat Platfòmepithelkarzinomen vun de Lungen fonnt ginn (eng aner Zort vu klengen Zell Lungenkrebs) a kleng Zell Lungenkrebs .
Et ginn och verschidde Leit, déi méi wahrscheinlech d'ALK Fusioun Gen hunn hunn. Dëst beinhalt jonk Patienten, Leit, déi ni gefëmmt ginn (oder geroodt), Fraen an déi mat Ostasiatescher Ethnie . An enger reste Studie ass et festgestallt ginn datt Patienten e puer Joer wéi 40 Joer positiv am EML4-ALK-Fusioun Gen bezeechent hunn knapp 50 Prozent vun der Zäit (am Géigendeel vun 3 bis 5 Prozent vun Leit mat all Alter mat Lungenkrebs.)
Wien muss gepréift ginn fir eng ALK Mutatioun (Reparatioun)?
Verschidden Organisatiounen hu sech zesumme geschafft fir Richtlinnen z'ënnerstëtzen, wien op Grond vun enger ALK-Mutatioun getest. De Konsens ass datt all Patiente mat fortschrëttem Adenokarzinom fir ALK a EGFR - Mutatiounen gepréift ginn, egal vu Geschlecht, Fëmmen, aner Risikofaktoren a Rass.
Eng Begrenzung ass datt verschidden Tumoren Gebidder sinn, déi verschidden Zorte vu Lungenkrebs sinn. Zum Beispill kann d'Gewiicht an engem Deel vun der Biopsie wéi Adenokarzinom aussoen an de Gewëssen an engem aneren Deel vun der Biopsie-Probe kann aus wie kleng Zell Lungenkrees sinn.
Et ginn e puer Ausnahmen D'Doktoren kënnen dës Richtlinnen erlaben. Zum Beispill kann Tester fir deen een net recommandéiert recommandéiert, obwuel hir Typ vu Lungenkrebs net als Adenokarcinom erscheint. Dës Richtlinnen wahrscheinlech änneren, well méi iwwer dës Mutationen geléiert gëtt an aner Mutatiounen entdeckt goufen an duerno Behandlungen entwéckelt ginn.
Wéi ass ALK Positiv Lungenkriibs behandelt?
Och wann d'ALK-Ëmännerungen an de Lungenkrebs just 2007 entdeckt goufen, ass eng Behandlung (elo véier) fir Leit déi dës Mutatioun hunn (an och mat metastatesche Lungenerkrankheeten) ass scho vun der FDA approuvéiert. Dës FDA-Genehmegung - nëmmen 4 Joer no der Entdeckung vun der Neesarratioun - ass spannend aménagéiert mat engem Hannergrond vun Lungenerkrankungen, déi d'Iwwerliewung net de leschte Joerzéngten erofgeholl hunn.
Loosst ufänken, iwwer d'éischt Medikamenter z'erkennen, an duerno aner Medikamenter nennen, déi elo scho fir déi mat ALK-Ëmännerungen zougänglech sinn
Wéi funktionnéiert et ? D'Medikamenter - Xalkori (Crizotinib) ass en Inhibitor vun Tyrosin Kinase. An dësem Fall bindert Xalkori zum Tyrosin-Kinase-Rezeptor op der Uewerfläch vu Lungenerkrank Zellen a hemmt den abnormalen ALK-Protein. Eng einfach Method fir dëst ze verstoen ass den Tyrosin-Kinase-Rezeptor als Schlëssel an den Tyrosin-Kinase-Protein (vun der anormalen Gen) gemaach. Leit mat enger ALK Mutatioun hunn e anormalen Schlëssel. Wann de Schlëssel "agesat gëtt" ginn d'Signalë fir de Wuesstemszentrum geschéckt fir Zellen te ginn ouni sech ze halen. Medikamenter wéi Xalkori schaffen beim Blockéieren vun der Schlëssel - eng Zort wéi wann Dir de Schlësselhënn op Ärer Haustür mat Beton follegt. Zënter dem Schlëssel (dem ongewësselt Protein) kann net am Zocker goen (binde mam Receptor), de Signal fir d'Zelle fir ze partizéieren an ze wuessen nie op d'Kontrollstatioun an d'Zell Divisioun (Tumeurwachstum) gëtt gestoppt.
Wéi gutt funktionnéiert et? D'Studien hu fonnt, datt d'Behandlung mat Xalkori zu engem medianen progressiver Iwwerliewend vu 7 bis 10 Méint erreecht. Et gëtt ongeféier e 50 bis 60% Réckgang fir d'Droge. Dëst ka vläicht net dramatesch sinn, besonnesch wann et op verschidde Krankheeten behandelt ginn ass, awer et ass ze bemerkenswert, datt d'Leit an dësen Etüd scho gemaach hunn an déi lescht Chemotherapie ofgeschloss hunn an de erwuessene Bewäertungsrhythmus fir weider traditionell Chimotherapie géif just ëm 10% mat enger duerchschnëttlecher Progressiounsfreides Iwwerliewe vun ongeféier 3 Méint.
Och wann d'Reaktiounsreschter mat Xalkori besser ass wéi mat der Standard Chemotherapie, hunn d'Studien nach net fonnt datt d'Xalkori allgemeng Iwwerliewensstëmmung erhéicht . Awer Iwwerernährung ass wichteg, d'Qualitéit vum Liewen ass och wichteg. D'Verzicht vum Progressioun vu Kriibs vermëttelt d'Symptomer, déi mam Kriibs verknäppt sinn, reduzéiert ginn, an haaptsächlech Patienten, déi mat Xalkori behandelt goufen, manner mësslech Symptomer hänke vu Lungerkrankheeten (manner Kürze vun Atem , Schatz an Müdegkeet.) Et ass och sécher, datt dës Studie genee beurteelt Iwwerlebenszuel, well Leit an dëser Studie dierfen "Cross-over" benotzen an déi aner Behandlung behandele, wann hir Symptomer progressiv sinn. Méi Leit hu gefrot Chemotherapie a geschalt op Krizotiniv wéi de anere Wee.
Zënter Xalkori gouf genehmegt, aner Medikamenter goufen fir d'Behandlung vun ALK-Positiv Lungenkrebs. Dorënner:
- Zykadia (Ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Zousätzlech gouf e neien Drogen fir d'ALK positiv Lungenkrebs ze beruffen, Alunbrig (brigatnib) gouf vum 28. Abrëll 2017 ugeholl.
Zu der momentaner Zäit ass et geduecht datt Alectinib méi laang progressiv Iwwerliewend gëtt wéi Krizotinib (25,7 Méint géint 10,4 Méint) an huet manner Neben Effekter. Dat gesäit, ass et wichteg ze sinn mat Ärem Onkologist ze schwätzen iwwer wat fir dës Medikamenter wäert Iech am Beschten besser maachen.
Et ass wichteg ze halen datt d'Tyrosin-Kinase-Inhibitoren net heibannen fir Lungenkrebs sinn , awer e puer Saache, déi en Tumor erlaabt "behaapten" ass wéi e Medikamente fir Diabetis kann d'Krankheet kontrolléieren, awer net heelen. Et ass hoffen datt an der Zukunft Lungenkrebs, op d'mannst verschidden Zorte mat verschiddene Mutatiounen, wéi aner chronesch Krankheete wéi Diabetis behandelt ginn.
Resistance
Leider, och wa méi wéi d'Hälschent vu Leit gutt op d'Behandelung reagéiert, de Widderstéck praktesch ëmmer iwwer d'Zäit entwéckelt, an d'Droge verléiert d'Effizienz. Fir Leit déi Widerstandsentwécklung entwéckelen, ginn et ëmmer Méiglechkeeten. Alectinib gouf fir d'Duerchbrochung am Joer 2013 fir Leit mat ALK-Positiv Lungenkrebs resistent géint Krizotinib. Am Mäerz vun 2014 koum eng aner Medikamenter - Zykadia (Ceritinib) - Duerchbréchung vun der FDA. Ufankszuel un d'Reaktiounsreschter op Zykadia waren ähnlech wéi déi mat Xalkori. Ausserdeem - vill Leit, déi d'Resistenz zu Xalkori entwéckelt hunn op Zykada. Nei Medikamenter ginn an de klineschen Teststudien fir Leit entwéckelt, déi d'Resistenz entwéckelen, a verschidde Fuerscher hoffen, datt an de zukünfteg Patiente sech opwuel mat dësen Drogen behandelt kënne ginn wéi d'Resistenz entwéckelt.
Zousätzlech ännert d'Tumore oft (nei Mutatiounen entwéckelen). Heiansdo eng Medikamenter déi aner behandelt mat Mutatioun (z. B. EGFR) zielt wann et en Tumor net ufanks positiv wier fir eng EGFR-Mutatioun. Et ass gehofft datt mer an der Noperschaft Lungerkrankheeten - zumindest dësen Subtyp behandelen - esou vill wéi déi aner chronesch Krankheete behandelen.
Wéi eng Drogen ass Bescht?
Klinesch Studien si momentan amgaang ze probéieren ze léieren méi iwwer wéi eng vun de véier Medikamenter déi elo disponibel sinn am beschten. Et gëtt e puer Beweiser datt méi nei Drogen (béid ALK Umännerungen a mat anere Mutatiounen) kënne Metastasen verbesseren fir de Gehir. Wéinst der Präsenz vun der Blutt-Hirnbarrière, eng Rei vu kräftege Kapillaren, déi vill Toxine verhënneren (och déi Chemotherapie a gezielt Therapien) aus dem Gehier anzegräifen, sinn vill vun den Drogen déi mir zur Zäit fir Lungenkrebs ze behandelen, net wirklech géint Gehir. Metastasen. Fir déi mat nëmmen e puer Metastasen vu Gehir, huet eng stereotaktuell Hirnradiotherapie (SBRT) oder Cybermesser eng Optioun zur Behandlung vun dësen, awer ideal an Zukunft, an Medikamenter gemaach.
Caution Iwwer Vitamin E Supplemente
Mir stëmmen ëmmer Leit iwwer all Noutwendegkeet, wann se an der Kriibs behandelen, ouni éischt mat hirem Onkologist ze schwätzen, an dat ass wichteg mat Crizotinib (a vläicht déi aner gezielte Therapien). Am Joer 2018 gouf festgestallt, datt e Bestanddeel vun Vitamin E, deen als a-Tocopherol bezeechent gouf, wesentlech mat der Behandlung vu Crizotinib beweegt. Vitamin E (oder op d'mannst dës Komponente) huet d'Aktivitéit vu Krizotinib abgeschwächt, an och de Krebszelltod op Grond vu Crizotinib. Et schéngt nëmmen fir a-Tocopherol ze sinn an net aner Vitamin E-Komponente wéi y-Tocopherol. Dat gesäit, datt vill Vitamin E Nahrungsergänzungen an aner Vitamin-Nahrungsergänzungsmëttel, déi Vitamin E enthalen, oft a-Tocopherol als Haaptindustrie sinn.
Side Effects of Treatment
Wéi mat esou vill Behandlungen fir Kriibs, Medikamenter wéi Xalkori hunn Nebenwirkungen. Glécklech vill vun dësen sinn vill méi mild wéi d'Leit während der traditioneller Chimotherapie. Déi heefegste Symptomer déi op Xalkori erliewen, beinhalten visuelle Problemer, Diarrho, Übelkeit, Aart a Knappheet an anormal Liverfunktiounen. E rare, awer schaarfen Nieweneffekt, déi festgestallt gouf, ass d'Entwécklung vun der interstitielle Lungerkrankheet déi kann fatal ginn.
D 'Zukunft
Den ALK-Fusioun Gen ass nëmmen ee vun de vill Mutatiounen an de Lungenkrebszellen. Et ass gehofft, wéi dës besser verstane ginn, ginn nei gezielte Behandlungen disponibelen, déi net nëmmen de Widderstand entgéintwierken, mee aner aanren Onnormalitéiten (Chauffer Mutatiounen) an Krebszellen zielen. Wat Crizotinib ugeet, ass et der Meenung, datt d'Medikamenter och e puer Leit hëllefe kënnen, déi net den ALK-Fusiounsgenot hunn, mee aner anormal Tyrosin-Kinase-Gene (wéi e ROS1- Ëmännerung .)
Schluss Kommentaren
Fir Medikamente benotzen ze kënnen datt Zielt mutatiounen wéi ALK, Leit mat Lungenkrebs musse gepréift ginn fir d'Mutatioun. Während Guidelines recommandéieren Test fir jiddereen mat fortgeschrittenem Adenokarcinom an d'Benotzung vun dëser Technologie erwiermt, gëtt et nach ëmmer vill Leit déi nie den Test kréien.
Et ginn e puer Grënn. Eent ass dat ass e ganz séier wichtege Beräich Medizin, an keen Dokter kann op all nei Fest fonnt ginn. Stelle Froen. Maacht e klengen Fuerschungsprojet (oder e Frënd oder e geléifte Fuerschung fir Ärt Tumor.) Erënnert Iech eng zweet Meenung op e Kriibszentrum, deen e grousst Volumen vu Lungenerkrankheeten hält.
- Wéi Dir e Lung Cancer Treatment Center wielt
- Éischt Schrëtt Wann Dir Iech Neivé diagnostizéiert gëtt mat Lung Krebs
- Wéi Dir virzestellen mat Krebs ze ginn
An enger anerer Suerg ass d'Käschten. Déi méi neier Medikamenter déi anometrieren an de Kriibszellen zielen, kommen oft mat engem gäeren Preisseg. Mee et gi Méiglechkeeten. Fir déi déi keng Versécherung hunn, ginn et Regierungsdeeg wéi och privat Programmer déi hëllefe kënnen. Fir déi mat Versécherung, Kopie Hëllef Programmer kënne hëllefen, d'Käschten ze bezuelen. A ville Fäll kann de Hersteller vum Medikam kéint Medikamenter ze reduzéieren. A wat wichteg ass, als Participant bei enger klinescher Versuchung , Medikamenter, wéi och Büro Visiten, oft gratis kascht.
Als Enotechnesch Notéieren, egal wéi vill Dir Är Medizintech léiert, et gëtt näischt wéi héieren vu Leit, déi tatsächlech schonn do waren an d'Behandlungen déi Dir wäert wahrscheinlech kréien. Kuckt d'Ënnerstëtzungsgruppen fir Leit mat Lungenkrebs a frot, ob jiddefalls eng ALK Mutatioun ass. E puer Organisatiounen wéi LUNGevity hunn e passende Service (der LUNGevity LifeLine), an där se Iech mat engem aneren mat Lungenkrebs mat engem ähnlechen Typ an der Stuf vum Tumor passen.
> Quell:
> American Association for Cancer Research. Neit Fënsteren Open Doors For Rational Lung Cancer Treatment Strategies. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Behandlung vun ALK-Positiv Non-Small Cell Lung Cancer. Archiven vu Pathologie a Laboratoek Medizin . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fusiouns Gene kann zu Pure Squamous Carcinom vun der Lung fonnt ginn. Journal of Thoracic Onkologie . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. an al. Mechanismen vu Resistenz géint Krizotiniv bei Patienten mat ALK-Gen hunn net-klenge Lungenkrebs. Klinesch Kreesforschung . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molekulare genetesch Tester fir Lunge Adenokarcinome: e praktesche Wee fir klinesch relevante Mutatiounen a Iwwersetzung. Journal of Clinical Pathology . 2013 25. Juni. (Epub virum Drock).
> Forde, P., a C. Rudin. Crizotinib bei der Behandlung vun net-kleng Zell Lungenkrebs. Expert Opinion bei Pharmacotherapie . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Lung Cancer, an perséinlecher Therapie: Portant vun der Zukunft? . Journal vum National Cancer Institute . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. an al. Mechanismen vun der krizotinib Resistenz an ALK-erneierten Lungenerkrankeren. Science Translational Medicine . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. an al. Zwee Novel-ALK-Mutatiounen ermëttelt iwwerwëtzte Widderstand zum nächste Generatioun ALK Inhibitor Alectinib. Klinesch Kreesforschung . Verëffentlecht OnlineFirst September 16, 2014.
> Kim, S. et al. Heterogenitéit vu genetesch Verännerungen, déi mat der krizotinib Resistenz ass an ALK-lueskremen ëmgewandelt ginn ass. Journal of Thoracic Onkologie . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Molecular Testing Guideline fir d'Auswiel vu Lungenkreeserepatienten fir d'EGFR an d'ALK Tyrosin-Kinase-Inhibitoren: Guideline vum College vun den amerikanesche Pathologen, Internationale Associatioun fir d'Studie vu Lung Krebs, an der Association of Molekulare Pathologie. Journal of Molekulare Diagnostik . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Héichprévisioun vu Genen anormalen an jonke Patienten mat Lungenkrebs. Journal of Thoracic Disease . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib fir d'Behandlung vun ALK-rearranged net-kleng Zell Lungenkrebs: eng Erfollegsgeschicht, fir an der zweeter Dekade vun der molekulartzielter Therapie an der Onkologie ze ginn. Onkologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A. an M. Krzakowski. Crizitinib bei der Behandlung vun net-klengen Zellkarzinom. Zeitgenösche Onkologie (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Analyse vu Chauffer mutatiounen an weiblech net-fëmmert asiatesch Patienten mat Lämmer Adenokarcinom. Zell Biochemie an Biophysiologie . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib géint Chemotherapie am Advanced ALK-Positiv Lungenkriibs. De New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University of Colorado Cancer Center. ALK-Positiv Lungenkrebs entwéckelt Krizotinib Resistenz - elo wat? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. an al. Eng Major-Komponent vu Vitamin E, a-Tocopherol hemmt d'Anti-Tumor Aktivitéit vu Crizotinib géint Zellen, transforméiert duerch EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 11 februar (Epub viru décken).