Verstoe vu ROS1 Gene Reparatioun am net-klenge Cell Lung Cancer
Eng ROS1-Ëmännerung ass eng Anomalie zu engem Chromosom, deen an Krebszellen wéi Lungenkrebszellen opgefouert gëtt. Chromosomen - an déi Genen, déi eis Chromosomen ausmécht - den Code fir Saachen wéi d'Faarf vun eise Aen. Si verdeelen och Code (fir e Planungsprozess) fir Proteinen déi de Wuesstem an d'Divisioun vun Zellen regelen. Wann ee vun dësen Genen oder Chromosomen beschiedegt ginn, mutéiert oder ëmgeroust sinn, si sech fir en ongewéinleche Protein, deen dann onnormal Funktiounen z'erreechen kann, wéi zum Beispill de Féiere vum Kriibs.
Ee Wee fir en Gen ze denken ass eng Serie vu Bréiwer virzeechnen déi Wierder auswierken. Wann dës Bréiwer opmierksam sinn, kommen d'Wierder falsch. Wann d'Genen op Chromosomen an ënnerschiddlech Muster ëmgemëscht ginn, ginn d'Wierder och falsch. Wann Dir déi Ausdréck "Gen-Translokatioun" héiert, heescht dat einfach datt d'Bréiwer vum ROS1-Gen ongewéinlech an engem aneren Gen verbonnen ass, wat erëm zu engem Mix up opgesat datt d'Briefe "Rechtschreiwung" ass.
ROS1 Gene Reparatioun
Net all Gen mat Mutatiounen an Ofstänne sinn egal. E puer Kéiers fir Proteine déi als Treiber fungéiert. De ROS1 Gencode fir e Protein deen als Chauffeur aget, ass deen, deen d'Show kann ausféieren wann et ëm d'Zellwachstât a Divisioun kënnt. Wann de Génge neu ëmgeordnet ass, kann de ongewéinleche Protein also anormal Wuesstum a Divisioun vun der Zelle féieren.
Dëse Protein ass eng vun e puer Proteinen (Enzyme) bekannt als Tyrosin-Kinasen. Dës Proteine schécken Signaler fir d'Zell vum Wachstumsszentrum lass et et wëssen wann se ze splassen a multiplizéieren.
ROS1-Ëmlagerungen sinn bis haut nëmmen an Leit mat net-klengen Zell Lungenkrebs a vun dësem Typ nëmme Leit mat Adenocarcinom . Et ass net fonnt ginn bei Persounen, déi Mutatiounen am EGFR oder KRAS oder ALK-Ëmännerungen hunn.
Am Verglach zu aner Formen vun Lungenkrebs, huet d'Studie 2015 festgestallt datt:
- De mediane Alter vu Persounen mat ROS1-Ëmlagerungen war 50,5. (De mediane Alter fir Lungenkrebs , am Allgemengen, ass 72.)
- Et war eppes méi heefeg bei Fraen, datt 64,5 Prozent weiblech waren. (Lungerkrank bei Männer ass e bësse méi üblech wéi bei Fraen.)
- E groussen Prozentsaz-67,7 Prozent-waren ni Raucher. (Lungenkriibs schéngt vrun allem bei Niemeen, mat mindestens 20 Prozent Lungenkrebs bei Fraen an Nibléier.)
- Aus Leit mat Lung Adenokarcinom, 3,1 Prozent hat eng ROS1 Umlagerung.
Wärter wann een Tyrosin-Kinase-Inhibitor, deen fir eng aner Genre-Orsam-Lungenkriibskrankheet mat enger ALK-Ëmlagerung oder ALK-Positiv Lungenkrebs funktionnéiert, géifen funktionnéieren, fir d'Auswierkunge vum onnormalen Protein ze blockéieren, deen duerch e neu erlagerte ROS1-Gen produzéiert gëtt? D'Forscher probéieren eng Medikamenter déi mat Leit mat ALK-Positiv Lungenkrebs mat Erfolleg benotzt huet. Iwwerraschend funktionéiert et nach méi positiv op ROS1 Positiv Lungenkrebs.
Diagnostesch Test
Et ginn e puer Weeër, wou Leit mat Lungenkrees kënnen gepréift ginn fir ze kucken, ob si e ROS1-Ëmännerung hunn. De Test ass op enger Gewëss-Probe aus enger Lunge Biopsie oder Lungenkriibs-Operatioun geschitt. Et ass gehofft, datt an der Zukunft Testeg iwwer e flësse Biopsie verfügbar ass - eng Tester, déi op Blutt gemaach gëtt, déi mat engem einfache Blutt ze kréien kann ginn.
Testmethoden beinhalt d'Immunhistochemie an d'Fluoreszenz an der Plaz-Hybridiséierung (FISH). D'Studien si laange bestinn déi bescht Methoden vum Testen.
Well Leit mat ROS1-Ëmännerungen net KRAS a EGFR Mutatiounen oder ALK-Ëmlagerungen sinn (zumindest net am Préjudiz gemaach bis dato), gëtt Tester gemaach normalerweis fir Leit, déi negativ sinn fir dës Mutatiounen an Ofstänzerungen. Dir héiert herno dat als "triple negativ" non-small cell lung cancer bezeechent gëtt, net verwiesselt mat Dreiflécken negative Brustkrebs, déi ganz aner ass. An enger Uni Studie ass et festgestallt, datt bei Patienten, déi negativ fir KRAS an EGFR gepréift hunn, 25 Prozent positive fir en ALK oder ROS1-Fusioun Gen hunn.
Et ass geduecht, datt jiddereen mat net-klengen Zell Lungenkrebs, besonnesch Lunge Adenokarcinom, genetesch Tests (molekulare Profiling) op hir Lunge-Tumoren gemaach hunn. Testen ass besonnesch wichteg fir jonk Erwuessener mat Lungenkrebs , déi eng héicht Inzidenz vu behandele Mutatiounen hunn a gutt op eng vun de Medikamenter an der Kategorie vu Tyrosin-Kinase-Inhibitoren reagéieren. Ausserdeem ass et ganz wichteg datt d'Nie-Fëmmerten d'Tester gemaach hunn wéi ënner Nie-Raucher et eng héich Inzidenz vun Mutatiounen a Uebstablagerungen.
ROS1 Positiv Lungenkriibs
ROS1 Positiv Lungenkrees ass eng Lunge-Tumor, déi positiv ass fir eng ROS1-Gen-Umarmung, ee vun de bekannten "Chifier mutatiounen", déi am Lungenkrebs fonnt ginn. ROS1 Positiv Lungenkriibskonsum huet nëmmen ee Prozent fir 2 Prozent Lungenerkrankungen. Mä, wann ee kuckt, wéi gewéinlech Lungenkrebs ass, da steet et ëmmer nach vill Leit mat dëser Krankheet.
ROS1-Emplazagen goufen zuerst an Glioblastoma multiforme fonnt, eng Zort Gehirnkrebs, an och fonnt goufen an e puer aner Krebserkrankungen, och am Eierstockkrees, Darmkarzinom, Magerkriibs oder Cholangiokarzinom.
Et ass wichteg ze ënnersträichen, datt d'Art vun der Gensarrangement, déi mir schwätzen, ass eng erfuerderlech genetesch Changement. Am Géigesaz zu verschidden geneteschen Mutatiounen a Uebstablatiounen déi d'Leit gebuer ginn, vu verschidde kënne Leit u Kriibs vermëttelen, d'ROS1-Gensarrangement ass net vun der Gebuert. Dir musst Iech keng Suergen datt Är Kanner d'Ëmlafrichtung z'erhalen.
Behandlung
- Surgery - Fir Leit mat der Bühne, déi ech IIIA z'ënnerstëtzen, kann d' Lungenkriibsoperatioun eng Optioun ginn. Net all Tumorë vun dësen Etappe sinn operibel, awer wann se sinn, kann d'Operatioun d'Chance fir e Kur.
- Chemotherapie - Eng gezielte Therapie, e puer Chemotherapie ginn och effektiv an ROS1 positiv Tumoren. ROS1 Positiv Lungenkriibskrêfte erschéngt besonnesch sensibel géint d'Chemotherapie Droit Alimta (pemetrexéiert) mat iwwer 50 Prozent vun Leit, déi op d'Drogen an enger Studie reagéieren.
- Virgesinnte Therapien -Xalkori (Crizotinib) ass en Tyrosin-Kinase-Inhibitor, deen ursprénglech fir ALK-positiv Lungenkrebs. Et gëtt recommandéiert éischt Zeil - dat heescht, iergendeng aner Behandlungen (obwuel aner Behandlungen och zur selwechter Zäit benotzt ginn) wéi och fir deen, deen zu fréieren Behandlungen fir d'Krankheet gefrot huet. Dës Medikamenter gouf 2013 fir ALK-Positiv Lungenkrebs unerkannt an duerno spannend Spannungen erstallt, wann Phase I klinesch Versprieche mat Persounen mat ROS1 Lungenerkrank och op d'Drogen reagéiert hunn. An dësen klineschen Verspriechen ass d'Zuel vu Leit, déi op d'Droge gefrot hunn, tëscht 70 an 80 Prozent. De Medikamenter gouf Duerchbroch-Therapiebezeechnung fir d'Behandlung vu ROS1 Positiv Lungenkrebs am April 2015. Loratinib wann se zougetraut gi fir déi Leit, déi de Kriibs op Xalkori progresséiert huet. D'Ignyta (Entretinib) funktionnéiert net an deene Leit, fir deenen d'Xalkori gescheitert ass, mä kann nëtzlech sinn fir déi mat Gehirnmetastasen.
- Klinesch Verspriechen - Aner Medikamenter, speziell zilorientéiert Therapien, ginn an klinescher Prüfung fir Leit mat ROS1 positiven Lungenkrebs studéiert. E puer vun deenen zielen och Zykadia (Ceritinib), e weidere Drogen ähnlech zu Crizotinib, deen fir ALK-positiv Lungenkrebs unerkannt gëtt. Aner Medikamenter déi fir Lungerkrankheeten positiv ginn fir eng ROS1-Ëmlagerung sinn Cometriq (Cabozantinib) an aner. Fir méi iwwer klinesch Versprieche fir Lungenkrebs ze léieren, gidd Äre Kontakt mat der gratis Klinik Versuchung Matching Service fir all Patiente fir Lungenkrees.
Gehéier Metastasen
ROS1 positiv Kriibs krepéiert ze verbreed fir de Gehir. Et gëtt geschat, datt 25 Prozent bis 40 Prozent vu Leit mat engem klengen Zell Lungenkrees diagnostizéiert ginn Hirnmetastasen innerhalb vun den éischte zwee Joer Behandlung.
Leider weess Xalkori (Crizotinib) net gutt fir Hir Metastasen bei Persounen mat ROS1 Positiv Lungenkrebs. Dës Medikamenter, wéi vill, net duerch d'Blutt-Hirnbarriär ganz gutt. D'Blutt-Hirnbarrière ass e Kontrollsystem vu spezialiséierten Membranen, déi zur Toxine verhënneren (wéi och Chemotherapie-Drogen) vun der sensibler Ëmwelt vum Gehir.
Bestrahlungstherapie fir Metastasen zum Gehir bei Leit mat Lungerkrankheeten kann zimlech gutt funktionnéieren. An et ass festgestallt ginn datt Leit mat ROS1-Ëmlagerungen Tumore hunn déi besonnesch sensibel géint dës Behandlungen sinn. D'Radiatioun kann op e puer Weeër geännert ginn:
- Stereotaktescher Radiotherapie -eng Ufro, déi Dir héieren héieren "Cyberknife" oder Gamma Messer, gëtt d'Bestrahlung zu lokaliséierte Flecken am Gehir. Geliwwert.
- Helle Gehirn-Radiotherapie -Well komplett Hirnhéetertherapie ass de ganze Gehirn mat Stralung behandelt.
D'Wiel tëschent deenen zwee Behandlungen ass en Diskussiounsgebitt. Stereotaktescher Radiotherapie - well se nëmmen e klengen Deel vum Gehir anert behandelt huet - huet manner Effekter. Allerdings kann d'Gehirer vun der Gehir vum Strahlentherapie d'Chance vun heefegste Gehir Metastasen reduzéieren - dat ass ganz heefeg bei Leit, déi scho Gehir Metastasen gehat hätten.
D'Zuel vun "Flecken" spillt och eng Roll bei dëser Décisioun. Déi Leit, déi e puer bis dräi oder véier Metastasen hunn, sinn liicht liicht mat der stereotaktescher Methode behandelt wéi déi, déi verschidde Metastasen hunn.
Drug Resistance
Déi meescht Leit hu schliisslech resistent géint Xalkori (Crizotinib) wéinst neie Merci. Eng nei Medikamenter an dëser Kategorie, Cometriq (Cabozantinib), si villverspréicher an Éischt Studien. Et schéngt et Wäerter vun dësen sekundär Mutatiounen am fréie Studium ze iwwerwannen.
Opgepasst iwwer Vitamin E a Crizotinib
D'Studien am Joer 2017 an 2018 proposéiere vir, datt een Deel vun Vitamin E déi d'a-Tocopherol genannt huet, d'Effizienz vun Crizotinib staark reduzéiere kann. Well déi meescht Vitamin E Nahrungsergänzungen, wéi och Vitamine, déi Vitamin E enthalen, deelweis oder haaptsächlech a-Tocopherol sinn, sollten dës Ergänzunge vermeide sinn, ausser wann Dir Äre Onkologist speziell verschriwwen huet.
Prognose
ROS1 Positiv Kriibskrankheeten tendéieren aggressiv a wuessen a wiele relativ séier breet, awer och an enger beandrockend Method vun enger gezielter Therapie reagéieren. Well d'Behandlung just kuerz approbéiert ass, ass et schwéier ze wëssen wat d'Liewenserwaardung vun der Persoun am Duerchschnëtt wäert sinn. Awer déi Réalise bis elo gesi sinn encouragéiert.
An enger Studie de mediane Betrag vun der Zäit, datt Xalkori geschafft huet (d'Zäit no der Operstéiungsstonn fir d'Halschent vun de Leit, awer huet sech fir d'zweet Hallef ze schaffen) war 17 Méint; D'Majoritéit vun de Leit behandelen d'Medikamenter.
Et ass gehofft, datt d'Leit widerstabend géint dës Medikamenter ginn, déi aner sinn, zougänglech oder an klineschen Verspriechen, déi dann d'Medikamenter ersetzen, déi d'Aarbecht opgehaal hunn. Wéi et awer bemierkt ginn et Zeechen datt dat ka sinn.
An an nächster Zukunft, hoffentlech, datt d'Lungenkrebs mat dëse Mutatiounen an Ofstännege méi wéi eng chronesch Krankheet behandelt ginn, wéi zum Beispill d'Behandlung vu Diabetis. Och wann de Kriibs nach net héierbar ass, gëtt et hoffentlech kontrolléiert.
Ënnerstëtzung an Gemeinschaft
Eng wonnerbar Grupp vu Leit mat ROS1 Positiv Lungenkrebs hu sech zesumme gesammelt. D'ROS1Der hunn et geschriwwen fir d'Recherche fir Behandlungen fir ROS1 Positiv Tumoren ze beschleunegen. Well dat e relativ ongewéinlech Molekulorprooss vun engem Tumor ass, sinn vill Onkologen vun der Gemeinschaft net mat den aktuellsten Fuerschungsindustrie a klineschen Tester bekannt. Op hir Säit hunn se Links zu den Topkliniken a Fuerscher studéiert, déi ROS1 Positiv Lungenkrebs studéieren, wann Äre Dokter iergendeen ëmgeet am Herzen vun der Recherche. D'Global ROS1 Initiative ass eng Partnerschaft déi d'Fuerscher, d'Patiente, d'Betreiber an d'Doktoren weltwäit verbannen fir Patientendossnahmen ze verbesseren an d'Recherche ze beschleunegen.
A Wuert From
Niemols sollt eleng duerch Lungenkrees sinn. Wann Är léiwen ee mat Lungenkrebs diagnostizéiert gouf, kuckt dës Gedanken iwwer de wann Ären Léiwen hat Lungenkrebs .
Engagéiert an eng Lungerkrankekommunikatioun kann e ganz nëtzlech sinn, och fir déi Leit normalerweis ausschloen. Well ROS1 Positiv Lungenkrebs éischter zimmlech ongewéinlech ass, ass et wahrscheinlech datt Dir vill Leit an Ärer Gemeng fanne kënnen, déi d'selwecht kierperlech an emotional Schwieregkeeten hunn, déi Dir sidd.
An 2015, am LUNGevity HOPE Sommet eng Grupp, déi ausschliesslech aus Persounen mat engem Risiko mat engem positiven Lungenkrebs ROS1 konfrontéiert ass. Dëst ass eng spannend Ära fir Leit mat Lungerkrankheeten, wéi d'Patiente nierwt mat den Dokteren geschéien net nëmme fir hir Krankheet ze verstoen, mee fir d'Input on Research ze ginn, déi nach ëmmer fäerdeg sinn.
Quell:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib ass e potente Inhibitor vun onkogenen ROS1 Fusiounsproteinen. Proceedings vun der National Academy of Sciences vun de Vereenegte Staaten vun Amerika . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Eng Roman Krizotinib-resistente léisungsfräie Mutatioun respektéiert op Cabozantinib Therapie bei engem Patient mat ROS1-ëmgewandert Lungenkrebs. Klinesch Kreesforschung . 2015 16. Dezember
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib iwwerdréit d'Kryizotinib Resistenz an de ROS1 Fusiouns-positive Krebs. Klinesch Kreesforschung . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nikolaus, M. a R. Salgia. ROS1 hunn net-kleng Zell-Lungenkrebs Hirostiastasen reagéiert op eng kleng Dosis Radiotherapie. Journal of Clinical Neurologie . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib Therapie fir Fortschrëttem Adenokarcinom, e ROS1-Ëmännerung: Resultater vun der EUROS1 -Kohort. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L an J. Neal. Personaliséierter, Genotyp-Regulatiounstherapie fir fortgeschratt net-kleng Zell Lungenkrebs. Op dem neiste Stand. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib bei ROS-1 hunn net-kleng Zell-Lungenkrebs reorganiséiert. De New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Salomon, B. Validéierende ROS1 Reparaturen als Therapeutikum an net-klengen Zell Lungenkrebs. Journal of Clinical Oncology . 9. Februar 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. an al. Eng Major-Komponent vu Vitamin E, a-Tocopherol hemmt d'Anti-Tumor Aktivitéit vu Crizotinib géint Zellen, transforméiert duerch EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 11 februar (Epub viru décken).