Bisphosphonates an Denosumab fir Bone Metastasen a Adjuvanttherapie
Kriibs, deen op Knuet (Knochenmetastasen) verbreet ass, sinn ganz allgemeng a kënnen e grousse Schmerz a Behënnerung bezéien fir Frakturen an aner Komplikatiounen. An de leschte Joren hunn Medikamenter genannt Knallmodifizéierungsmëttelen fir vill Kriibs empfohlen fir Bones Metastasen ze behandelen, soubal se diagnostizéiert ginn. An dësem Kader sinn dës Medikamenter net nëmmen de Risiko vu Frakturen ze reduzéieren, mee et kënnen e puer Iwwerleeunge verbesseren.
Als sekundär Virdeel hunn déi zwou Kategorien vu Knuetdynamik-Medikamenter Anti-Kriibs-Properties. Wat musst Dir wëssen iwwer Drogen wéi Zometa an denosumab, wann Dir mat Metastasen kreesst?
Bone Metastasen vs Bone Cancer
Wann Leit héieren iwwer Kriibs an de Bänn, kann et ganz verwirrend sinn. Déi meescht vun der Zäit wou Leit schwätzen iwwer "Knuewelekrank", bezéien se op Knuktmetastasen ; Kriibs, déi an enger anerer Regioun vum Kierper fänkt an op d'Knuetheet ze verbrennen. Obwuel dës Leit kënnen den Begrëff "Knallkriibs" benotzen, kréift d'Krankheeten, déi sech op d'Knuetheet verbannen, net als Knëppelkriibs bezeechent ginn. Zum Beispill, e Brustkrebs, deen zu Knäppel verbreet ass, gëtt net genannt Knochenkriibs, awer e "Brustkreeser metastatesch fir Knuewel" oder Brustkrebs mat Knochenmetastasen. Primär Knoekkrees ass vill manner wéi Knochenmetastasen. Ënner dem Mikroskop, Knoekkrees géif Kriibszyklen weisen. Am Géigesaz zu de Knuetmetastasen sinn d'Krebszellen am Knëppel d'selwescht Gewiicht wéi déi ursprénglech Kriibs; Kriibs Brustzellen am Fall vu Brustkrees, Kriibs Lungenzellen am Knochen (mat Lungenkrebs) a sou weider.
Mat primären Knochenkrees gëtt et normalerweis e puer Tumor an engem Knach. Mat Knuetmetastasen, et gëtt vill Beweiser vu Kriibs op verschiddene Gebidder vun engem Knach oder a verschiddene verschidde Knäpper.
Kriibs déi op Kriibs sprëtzen
Et gi vill Kriibs, déi sech am Knuet verbreedere kënnen am allgemengste Brustkrebs, Lungerkrank, Prostatakarra oder Multiple Myelom.
Aner Kanounen, déi sech op Knueweecher verbreet kënne sinn Nierenkrees, Magenkrees, Blasenkrees, Gebärmutterkriibs, Schilddrüsekrebs a kolorektalen Krebsen.
Knapp Metastasen entstinn an ongeféier 70 Prozent vun de Fraen mat metastatesche Brustkrebs (Knien sinn déi hämstlechst Site vun Metastasen), an de Knuetmetastasen vu Brustkrees sinn eng wesentlech Ursaach vu Schmerz a Behënnerung fir dës Fraen (an Männer). Fir vill vun dëse Leit, Knuetmetastasen sinn d'éischt Zeechen, datt de Kriib nach Joer a souguer Dekaden vun Erléisung zréckgeriicht gouf. E puer vun den hormonellen Behandlungen fir Brustkrebs (zB Aromatase-Inhibitoren) kënnen zu Verloscht fir Knueweleg féieren, weider Problemer erwierken. Déi heefegste Knäpper, op déi Broschtkriibskësche verbreet sinn, sinn d'Wirbelsituatioun, d'Ribs, de Beem an d'Knuet vun den Héken an den Aarm.
Bone Metastasen aus Lungenkriibskrank sinn och allgemeng, déi 30 bis 40 Prozent vu Leit mat fortgeschrittenen Lungenkrebs beaflossen. D'Gebräicher am meeschte verbreet sinn d'Wirbelsäissen, Beem, Beem an Uewerpaken a Armbonen. Lungenkrebs ass zimlech eenzegaarteg datt dës Metastasen op d'Gebaier an den Hänn a Féiss kommen. Ënnert Leit mat Knuetmetastasen aus Lungenkriibskrankheeten erliewen 22 bis 59 Prozent e "Skeletal-related Event" wéi e Kraaft.
Bone Metastasen sinn och heefeg bei fortgeschéckt Prostatakarque . Esou wéi bei Fraen mat Brustkrees kënnen hormonell Behandlungen mat Androgen-Deprivation-Therapie och Schwämm schwächen. Véier vu fënnef Männer mat metastatesche Prostatakarque ginn Metastasen fir Knach. Allgemeng Site vun de Metastasen sinn d'Hëfte, Wirbelen a Becken.
Bone Metastasen aus verschiddene Myelom sinn och heefeg. Op engem Röntgenbild bénken d'Knäppchen op engem Mammekonsert. Wann verschidde Myelom beseechert bësst d'Krebszellen entreeën d'Knochen Zellen (Osteoblaste) an stimuléieren d'Knochenzellen déi d'Knuewel (Osteoklasten) zerbriechen. Multiple Myelom ass normalerweis a méi grousser Bunnen wéi d'Wirbelspill, de Schädel, de Beem, d'Rippen an déi grouss Kéiers vun den Been.
Typen vu Bone Metastasen
Et gi zwee primär Typen vu Knochenmetastasen: Osteolytesch a Osteelastik. Mat osteolytesche Metastasen verursaacht den Tumor den Ausgläich (Lyse) vu Knëpp. Osteolytesch Metastasen ginn mat verschiddene Myelom wéi och soliduléierte Tumoren wéi Brustkrebs gesinn. Osteoblasteschen Metastasen ergëtt eng vergréissert Knuewenproduktioun a si meeschtens mat Prostatakarque gesehen. Déi meescht Kriibs ginn zwou Zorte vu Knochenmetastasen, obschonn 80 bis 85 Prozent vun Metastasen mat Brustkrees osteolytesch sinn. Frakturen si méi wahrscheinlech bei den Osteeloteschen Metastasen wéi bei Osteeloblasten.
Komplikatiounen vu Bone Metastasen
Bones Metastasen kënnen hir Liewensqualitéit mat Kriibs staark reduzéiere kënnen, awer méi nei Behandlungen maachen en Ënnerscheed fir vill Leit. Net nëmmen de Knochenmetastasen bedeit datt e Kriibs gestreckt huet an net méi héierbar ass, awer e puer Komplikatioune féieren kann.
Schmerz vum Knossa-Metastasen kann extrem schwéieren an oft erfuerderlech Behandlung mat narkotesche Schmerzentliewensmëttel enthalen mat anti-inflammatoreschen Medikamenter.
Knapp Metastasen erhéijen d'Chance vun enger Brëtsch an de Gebidder vum Knuet, déi duerch en Tumor geschwächt ginn. Wann e Knascht mat Knäschen mat metastatesche Kriibs geschitt, ginn se als pathologesch Fraktur bezeechent. Pathologesch Frakturen kënne mat ganz mues Verletzungen vorkommen. Zousätzlech zu der Iwwerhuelung vu Frakturen, Knochenmetastasen kënne et schwiereg fir Fraktalbänn ze heelen.
Wann Metastasen op déi ënnescht Réckbléck kommen, kann eng Noutbedingung, genannt Spinalkord-Kompromëss, geschéien. Kriibs an der Wirbelsfäegheet kann se veruersaachen an d'Nerven kompriméieren aus dem Spinalkord an d'nidderegst Hälfte vum Kierper. Symptomer schloen d'Schmerz zréck, déi de Been beweegt, d'Schwächheet an d'Numbness vun den Been an de Verloscht vum Dolein an / an d'Bladder Kontroll. Emergent Behandlung mat Bestrahlung oder Operatioun kann d'Verdauung stabiliséieren fir permanente Behënnerung ze vermeiden.
Hyperkalzemie vu Malignitéit oder e grousse Kalziumniveau am Blutt kann opgrond vu der Verëffentlechung vu Kalzium aus zerstëllter Schnouer vu Knuewel an de Blutt. Et ass geduecht, datt 10 bis 15 Prozent vu Leit mat fortgeschrittene Kriib op dës Bedingung leiden (déi aner Ursachen as och Zuel vu Metastasen huet).
Verléieren vu Mobilitéit duerch Frakturen reduzéiert net nëmmen d'Qualitéit vum Liewen, mä kann Iech op aner Risiken stinn. De Risiko vu Bluttverhënnerer bei Leit mat Kriibs gëtt erop erhéicht, an d'Immobilitéit erhéije d'Risiko vu déif Venenthrombosen oder Luedemol
Behandlungen fir Bone Metastasen
Et gi momentan vill verschidde Méiglechkeeten fir d'Behandlung vu Knochenmetastasen. E puer vun den allgemengen Behandlungen, déi fir Metastoekrankungen gebraucht ginn, kënnen och d'Bande Metastasen reduzéieren. Dës Behandlungen kënnen d' Chemotherapie , zilorientéiert Therapien, d' monoclonale Antikörper an d' Immuntherapie drogen. Et ginn och Behandlungen déi speziell d'Knochenmetastasen adresséieren. Dorënner:
- Bestrahlungstherapie: Bestrahlungstherapie ass eng lokal Therapie a kann d'Schold an d'Wahrscheinlechkeet vun enger Fraktur signifikant reduzéieren.
- Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics sinn Drogen, an deenen e Partikel vu Strahlung mat enger aner Chemikalie befënnt, déi dann an d'Bluttbreet ëmbruecht ginn. Beispiller schließen Strontium-89 a Radium-223. Well dës Partikelen vun der Strahlung duerch den Bluttbouma vun all de Knäppchen am Kierper getraff ginn, kënne se besonnesch bei Leit mat villen oder verbreedeten Metastasen effektiv effektiv sinn.
- Chirurgie: Chirurgie kann néideg sinn fir eng Briechung ze stabiliséieren oder d'beschiedegt Knäpp ze stabiliséieren fir e Frakturen ze vermeiden.
- Stereotaktescher Kierperstrahlentherapie (SBRT) an Proton-Strahlentherapie : Fir een oder e puer e puer Metastasen (oligometastatesch Krankheet) kann d'Ofkierzung vun den Metastasen mat Behandlungen wéi stereotaktescher Kierperstrahlung oder Protontherapie mat engem kurativen Versuch gemaach ginn, awer dëst ass ganz onverstänneg.
- Bone-Modifizéierungsmëttelen: Dës ginn ënnendrënner diskutéiert.
Medikamenter fir Knochen-Metastasen (Bone-Modifikatiouns Agents)
Et ginn zwou Primärschoul vu Medikamenter déi benotzt ginn fir d'Bi-Metastasen ze behandelen. Dëst beinhalt d'Bisphosphate (wéi Zometa) an denosumab. Bone-modifizéierende Substanzen si fir jiddereen mat Brustkrees metastatesch a Knochen empfohlen, an ass heiansdo mat aner massive Tumoren (z. B. Lungenkrebs) benotzt. Aner Behandlungen (wéi d'Bestrahlungstherapie) ginn normalerweis och mat Medikamenter fir de Schied ze kontrolléieren.
Bone-Modifizéierungsmëttelen kënnen Leit mat Kriibs bei verschiddenen Weeër hëllefen.
- Si kënnen d'Knuewele verstäerkt ginn, déi duerch Metastasen betrëfft, souwuel de Schmerz a de Risiko vu Frakturen ze reduzéieren
- Vill vun de Behandlungen, déi fir Brustkrebs a Prostatakarque gebraucht ginn, kënnen d'Risiko vun Osteoporose erhéijen, an zesumme mat Knuetmetastasen hir Leit an Frakturen virstellen. Dëst ass besonnesch wichteg wéi d'Leit méi laang mat Kriibs liewen.
- Duerch hir Effekter op d'Microenebelie vun de Knäpper kënnen d'Knochenmodifizéierungsmechanismen den Risiko vu bësschen Metastasen reduzéiere fir déi éischt Plaz (mat Brustkrebs a vläicht Prostatakarque bis dohin). De Risiko vun den Metastasen vum Knach gouf vun engem bis drëtten ofgebaut, während d'Mortlitéit séier ëm ee sechsten ass.
- An de leschte Studien, déi vu bongenmodifizéierende Mataarbechter mat Lungenkrees sinn, schéngt et, datt dës Medikamenter entweder progressiv an all Survail verbessert ginn.
Bisphosphonate (Zometa)
Bisphosphonates sinn Medikamenter déi zuerst d'Osteoporose behandelen an duerno spéider mat Hëllef vu Knochenmetastasen hëllefe ginn. Wann Dir benotzt fir Kriibs, déi op Knäpper ze verteideg sinn, kënnen se doppelt Pfleeg maachen. Net nëmme kënne se reduzéieren an de Knueweleg, mee si hunn och Anti-Kriibs Effekter. Si schaffen d'Ënnerdeelung vum Knauf vum Knuet fir d'Knueweiglechkeet ze verbesseren.
Bisphosphonate am allgemengen fir Knachmetastasen agesat ginn:
- Zometa (Zoledronesch Sauerstoff): Zometa ass eng intravenöse Medikamenter déi fir Knachmetastasen vu ville verschiddene Krebsen benotzt gëtt.
- Aredia (Pamidronaas) : Arjadien ass en intravenös Bëschfonat. Et gëtt fir Brustkrebs a verschidde Myelom unerkannt.
Déi heefegste Nebenwirkungen vu Zometa an Aredia sinn e milden Grippe-ähnlechen Syndrom fir déi éischte puer Deeg no der Infusioun. Aner manner gemeinsame Nebenwirkungen vu Bisphosphonate déi intravenös uginn hunn, kënne Nierenschued, e kalte Niewestrooss, Muskel, Gelenk an / oder Knochen Schmerz (wat ëmmer no der Behandlung entstoe kann), ongewéinlech Fracture vum Femure a Atriumfibrillatioun. Bisphosphonate kënnen net fir Leit mat Nier Krankheet empfohlen ginn.
Een ongewéinlech, awer eegestëmmend negativt Evenement mat Zometa benotzt (an aner Bisphosphonate) ass Osteonekrose vum Kiew. Dës Konditioun ass duerch déi progressiv Zerstéierung an engem Gebitt vum Knuet an entweder mam Mandel oder Maxillen ze verwierklechen a kann et fir d'Erausfuerderung sinn. Et ass net genau bekannt, wéi oft d'Bedingung geschitt, mee e Risiko vu ronn 2 Prozent war bei Frae fonnt ginn déi mat Zometa behandelt gi sinn als Adjuvant Therapie fir fréizäiteg Brustkrebs. Osteonecrosis kann mat Drogen an der Kategorie vu Bisphosphonaten ophalen, mä 94 Prozent vu Fällen hunn fonnt mat intravenöser Bisphosphonat-Drogen an et ass ganz ongewéinlech mat mëndlechen Drogen.
D'Osteonekrose vum Kiew ass méi wahrscheinlech, wann Leit mat der Zännerkrankheet leiden, schlechte Zänn Hygiene hunn oder Zännmethoden wéi Zänn Extraktioun maachen. Et gëtt e puer Beweiser datt d'Terminologie vun all Zort Examen all dräi Méint benotzt a préventive Antibiotike fir Prozeduren wéi Zänn Extraktioun Risiko reduzéiere kënnen. Behandlungsoptioune si mat enger Kombinatioun vun Operatioun, Rinsen, Antibiotiken a hyperbarem Sauerstoffbehandlungen.
Bisphosphonate ginn och fir postmenopausal Fraen mat fréizäiteg Brustkrebs. An de klineschen Teststudien ass Zometa fonnt ginn fir de Risiko fir d'Knuetmetastasen ëm en Drëttel ze reduzéieren an de Risiko vum Doud ëm ee sechsten.
Denosumab (Xgeva a Prolia)
Xgeva a Prolia (denosumab) ass e monoclonal Antikörper (männlech gemaachten Antikörper) deen d'Komplikatiounen (z. B. Frakturen) déi mat Knuktmetastasen verbënnt. Et ginn zwou Formulairë vun dësem Medikament, déi e puer aner Indikatiounen mat Kriibs hunn. Si ginn all Inspiratioun all véier Wochen.
Denosumab funktionéiert duerch eng verbindlech an an engem Inaktivatioun vun engem Rezeptor op engem Protein (RANKL), deen d'Knochenmodellatioun reguléiert. Et gi zwee Haaptzorten vun Zellen am Bones: Osteoblaster déi d'Knuewnëss verursachen an Osteoklasten déi Knuet zerbriechen. Denosumab hemmt Osteoklasten a verbessert d'Kniichtechkeet.
An engem 2016 Review iwwer Studien, Denosumab an 3 getrennten klineschen Teststudien evaluéiert, déi seng Roll bei Brustkrees, Prostatakarque kucken an eng drëtt Studie mat Leit, déi verschidde Myelom oder feste Tumoren wéi Brust oder Prostatakarks haten. Mat Brustkrees a Prostatakarque ass denosumab d'Zometa besser wéi d'Reduktioun vum Risiko vu Frakturen, déi mam Knochenmetastasen ubidden. Mat multiples Myelom an aner festen Tumoren (sou denosumab ass ongeféier gläichwäerteg an effizient op Zometa.
Mat Lungenkrees huet eng Studie 2015 fonnt datt am Verglach zu Zometa denosumab de Risiko vun enger Fraktur um 17 Prozent reduzéiert huet. Et schéngt och ze veräntweren d'Entwécklung vu Knuetmetastasen, e Skelett-Tumorwachstum ze reduzéieren an d'Besserung vun der Iwwerliewung ëm e puer mol am Mount ze verbesseren.
Denosumab war och festgestallt ginn, d'Risiko vun der Behandlung vun der Osteoporose an der Brustkrebs a Prostatakrebs ze verréngeren (wat d'Aromatase-Inhibitoren an der Brustkrebs- an Androgen-Droge-Therapie am Prostatakarque verbonne sinn)
Neben Effekter vum Denosumab sinn ähnlech wéi Bisphosphonate, awer dës Medikamenter si méi wahrscheinlech zu engem niddrege Kalziumniveau mat laangfristegem Gebrauch. Aus dëser Ursaach gëtt e Supplement vu Kalzium a Vitamin D oft empfänkt. Am Géigesaz zu Biphosphonate kann Denosumab bei Leit ouni Nierenfunktioun benotzt ginn. Esou wéi Bisphosphonaten ass et e klengt Risiko fir Osteonekrose vum Kicher mat dësen Medikamenter.
Guidelines for Bone-Modifying Agents With Bone Metastases
Etuden iwwer den Knochenmodifizéierungsgewiicht hunn Leit gemaach fir Leit ze kierzen.
Fir Metastaséier Brustkrebs, mat Knochenmetastasen, recommandéiert d'Amerikanesch Society of Clinical Oncology-Richtlinien aus 2017 Leit mat engem vun de folgenden Drogen behandelen, soubal d'Knochenmetastasen erkannt ginn:
- Xgeva oder Prolia 120 mg subcutan all 4 Wochen
- Aredia 90 mg IV all 3 bis 4 Wochen
- Zometa 4 mg IV all 12 Wochen oder all 3 bis 4 Wochen
Fir Prostatakarque sinn 2017 klinesch Praxisrichtlinen och recommandéiert datt d'Knochenmodifizéierungsmëttelen zu dem Moment vun der Diagnostik vu Knochenmetastasen gestart ginn. Optiounen sinn och:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subcutan all 4 Wochen
- Zometa 4 mg IV all 12 Wochen oder all 3 bis 4 Wochen
All aner festegt Tumoren mat Knochenmetastasen kënne mat enger vun den folgenden behandelt ginn:
- Zometa 4 mg IV all 3 bis 4 Wochen
- Denosumab 120 mg subcutan all 4 Wochen
Virun der Beginning Beginning Behandlung
Virun Ufank vun der Behandlung mat entweder Denosumab oder Biphosphonate, ass et recommandéiert datt d'Leit e grëndlech Zännexprim virgesinn fir Beweiser fir Zännerkrankheeten ze sinn an datt all Zännaarbecht, déi néideg sinn, musse erofgesat ginn fir dës Medikamenter ze starten.
Bline-Modifikatioun fir Medikamente fir Knochen-Metastasen vu festen Tumoren
Bone Metastasen fuerder vill Leit mat metastatesche Kriichern eraus an kënnen d'Qualitéit vum Liewen an d'Iwwerliewens reduzéieren. Bone-Modifizéierungsmëttelen sinn e relativ nei Approche an ginn elo un der Zäit nach eng Diagnostik vu Knochenmetastasen fir vill Kriibs empfohlen.
Bisphosphonate wéi Aredia a Zometa kënnen d'Risiko vu Frakturen reduzéieren an duerno eng Ursaach vu Schmerz a Loscht. Denusomab ass och effektiv effizient mat Frakturen ze reduzéieren an e bëssi méi héich wéi Bëschofonate fir Brust a Prostatakrankheeten. Béid Klassen Medikamenter trauen e ongewéinlech Risiko vun Osteonekrose vum Kiew, an e süchteg Zännkontrakt, deen sicht Zeechen vun Zännerkrankheeten ass recommandéiert, ier dës Medikamenter starten.
Niewent der Reduktioun vun der Brëtsch-Risiko, kënnen dës Medikamenter hëllefe Präiserhéijung duerch Hormonstherapien, déi fir Brust an Prostata-Kreesser benotzt ginn. Béid IV Bisphosphonate an Denosumab schéngen e wesentleche Anti-Kriibs-Aktivitéit ze kréien, wouduerch d'Virdeeler fir Leit déi d'Medikamenter benotzen. Tatsächlech, zousätzlech zu Leit mat metastatesche Brustkrees, gëtt Zometa elo fir fréie Stadium Brustkrees als Adjuvant Therapie recommandéiert fir d'Chance ze verréngeren dass Brustkrebs am Bood opgestallt ginn.
> Quell:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., an O. Zolk. Interventiounen fir d'Medikamente verwandt Osteonekrose vum Jaw. Cochrane Datebank vu systematesch Rezensiounen . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Impact vu Knochen-Zieltbehandlung op Skeletal Morbiditéit an iwwerliewend an Brustkrebs. Onkologie (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Gebrauch vun Adjuvant Bisphosphonates an aner Bone-Modifizéierter bei Brustkrebs: Een CancerCare Ontario an der American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM klinesch Guideline fir Knochen Metastasen vun solidareschen Tumoren (2016). Klinesch an Translational Onkologie . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A. an K. Altundaq. Eng ëmfaassend Iwwerpréiwung vun Denosumab fir Knochen-Metastasis bei Patienten mat solidareschen Tumoren. Aktuelle medizinesch Fuerschung an Opstellung . 2016. 32 (1): 133-45.