Wat d'Kreeser vun der BRCA2 Mutatiounen verursaacht sinn a wéi sinn se?
Wann Dir geléiert datt Dir eng BRCA2 Gen Mutatioun leet oder wann Dir Iech Suergen ass, wat brauch Dir ze wëssen? BRCA2 Gen Mutatiounen erhéijen de Risiko vu Brustkrees wéi och aner Tumoren.
BRCA2 Mutatiounen ginn oft mat BRCA1 Mutatiounen verknëppelt, awer et gi vill wichtegen Ënnerscheeder. Déi zwou Mutatiounen hunn ënnerschiddlech Risiken fir Brust an eierstockstabile Kriibs an och mat verschiddene Krebs an aner Regiounen vum Kierper ass.
Zum Beispill, Bauchspeicherkrank ass méi heefeg mat BRCA2 Mutatiounen.
D'Ënnerdeelung vun de Differenzen an dësen Mutatiounen ass wichteg fir Äert Familjenlaf ze verstoen. Äre Dokter kann méi besuergt sinn, wann Dir en enke Familljemember hutt, deen Brustkreeser hat an deen deen Bauchspeicherkrank huet, wéi wann Dir zwee mat Brustkrees haten. Pankrees Kriibs ass manner wéi Brustkrebs, a wann et am Verglach mat Brustkrees ass, hëlt e Fändel, deen als BRCA2 Mutatioun proposéiert.
Definitioun
E Rapport iwwer Genetik kann BRCA Mutatiounen méi einfach verstoen. Eis DNA ass aus 46 Chromosomen, 23 vun eise Papp a 23 aus eiser Mutter. Gene sinn Deel vun der DNA, déi an Chromosomen fonnt gouf, déi Code fir spezifesch Funktiounen hunn. Si sinn wéi eng Blueprint den Kierper benotzt fir Proteine ze maachen. Dës Proteine weisen dann e grousse Spektrum vu Funkkeete vun Ärem Hämoglobin am Blutt, deen Sauerstoff bindet, fir Iech vu Kriibs ze protektéieren.
Mutatiounen sinn Gebidder vu beschiedegt Genen. Wann de Gitt oder d'Aschränkung beschiedegt ass, kann een ongewéinlecht Protein gemaach ginn deen net wéi dësen normale Protein funktionnéiert. Et gi vill verschidden Zorte vu BRCA-Mutatiounen. De "Code" an den Genen gëtt vu enger Serie vu Brécker (bekannt als Basen) ënnerdréckt. Serie vun dësen Bréiwer soen Ären Kierper fir verschidde Aminosäuren ze stellen fir e Protein ze maachen.
Net onfäheg eng Base ass geläscht (Ofdreiwungsmutatiounen), heiansdo gëtt et addéiert a heiansdo puer vun de Basen sinn ëmgeordnet.
Wéi Kriibs ass verursacht
D'BRCA-Gen ass e spezielle Gen als Tumorendpressor geneeséiert , deen d'Blueprint fir Proteinen déi hëlleft eis ze protégéieren géint den Entstoe vu Kriibs.
D'Schied (Mutatiounen an aner genetesch Verännerungen) fënnt all Dag am DNA vun eise Zellen. Déi meescht vun der Zäit, Proteinen (wéi déi vun de BRCA-Tumor-Suppressor-Genen codéiert) reparéiere de Schued oder d'abnormal Zelle eliminéieren, ier et kann duerch den Prozess vu Kriibs ginn. Mat BRCA2-Mutatiounen gëtt dësen Protein awer onnormal, sou datt dës Besoinsertyp net erstallt gëtt (BRCA Proteins Reparaturbriechungen an der doppelstranger DNA).
Prävalenz
Mat enger BRCA Mutatioun ass relativ wéineg. BRCA1 Mutatiounen ginn an ongeféier 0,2 Prozent vun der Populatioun fonnt, oder 1 an 500 Leit. BRCA2 Mutatiounen si méi heefeg an hu 0,45 Prozent vun der Bevëlkerung fonnt, oder 1 an 222 Leit, obwuel et Variatioun vun verschiddenen Etüden gëtt. BRCA1 Mutatiounen sinn méi verbreedend an déi vum Ashkenazi Jude-Heritage, während BRCA2 Mutatiounen méi variabel sinn.
Wien soll gepréscht ginn?
Zu der momentaner Zäit ass et net recommandéiert datt d'BRCA2 Tester fir d'Allgemeng Populatioun gemaach ginn.
Amplaz datt déi Persoune eng perséinlech oder familiäre Geschicht vu Kriibs wëlle probéieren, Prüfungen ze préiwen, ob d'Muster an d'Typen vu Kriibs fonnt haten, datt d'Mutatioun zoufälle kënnt. Méi erfuerderen ob Dir BRCA-Tester misst gesinn .
Kriers verursaache vun der Mutatioun
Eng BRCA2 Mutatioun ass ënnerschiddlech wéi BRCA1 Mutatiounen (wat d'Angelina Jolie hat a se gëtt méi oft gesprochen) an erhéicht d'Risiko vu verschiddene verschiddene Kriibsstéierungen. Zu der momentaner Zäit ass eis Wëssen ëmmer nach ëmmer wuessen an dëst kann amgaang änneren. Kriers déi méi heefeg bei Leit mat BRCA2 Mutatiounen gehéieren:
- Brustkriibs: Brustkrebs duerch eng BRCA Mutatioun bréngt 20 bis 25 Prozent vun hereditärer Brustkreesser. Fraen, déi eng BRCA2 Mutatioun hunn eng 45 Prozent Chance fir d'Brustkrebs ze entwéckelen bis de Alter vu 70 (liicht ënner wéi mat enger BRCA1 Mutatioun). Männer mat enger BRCA2 Mutatioun hunn och e erhéicht Risiko, awer dëst Risiko ass nëmmen 1 Prozent. Fraen a Männer mat enger BRCA-Mutatioun hunn éischter d'Brustkrebs bei enger méi jonker Zäit entwéckelen.
- Eierstockekraxen: Frae déi eng BRCA2 Mutatioun hunn eng 11 bis 17 Prozent Chance fir d' Eierkierzkriibox ze kreéieren um Alter vu 70 (och e bëssen méi wéi mat enger BRCA1 Mutatioun). Frae mat enger BRCA2 Mutatioun tendéieren d'Eiererkrankheet bei enger méi jonker Zäit ze entwéckelen wéi Fraen ouni d'Mutatioun.
- Prostatakarque: Männer mat deenen zwou BRCA1 a BRCA2 Mutatiounen sinn 4,5 bis 8,3 Mol méi Wahrscheinlech fir Prostatakarque z'entwéckelen. Déi mat BRCA2 Mutatiounen (am Géigesaz zu BRCA1) féieren oft aggressiv Prostatakarque an d'5-järeger Iwwerléisungsrate ass ongeféier 50 Prozent (am Verglach zu enger 99 Prozent 5-Joer Iwwerstierzungsquote bei der Allgemeng Populatioun).
- Pankrees Krebs: De Risiko vu Bauchspeicherkrank ass och erhéicht. Fir Leit, déi Bauchspeicherkrank entwéckelen, huet eng Iwwerpréiwung festgekennegt datt d'Iwwerleeung fir déi mat BRCA2 Mutatiounen méi niddreg war wéi déi, déi sporadesch Bauchspeicheldrüs entstinn, déi mat de Mutatiounen vill besser mat der Chemotherapie wéi net Mutatiounsträger.
- Lungenkrees: Mir hunn net vill vill Fuerschung iwwer d' Effekt vun der BRCA2 Mutatioun op Lungenkriibsrisiko . An enger Studie waren Frae déi gefëmmt ginn an eng BRCA2 Mutatioun haten, waren zweemol esou wahrscheinlech Lungenkrees ze developpéieren wéi hir mutéiert negativ Kollegen.
- Leukämie: Leit mat BRCA1 Mutatiounen nët méi erhéijen Risiko vu Leukämie . D'Risiko gesäit nëmme fir Frae mat BRCA2 Mutatiounen, déi Chemotherapie fir Brustkrebs zougelooss hunn , erhöht ginn.
Am Géigesaz zu den erhéijen Risiko vun Déckekrankheeten an e puer Leit mat BRCA1 Mutatiounen huet eng Studie net méi erhéicht Risiko bei deenen mat BRCA2 Mutatiounen ausser déi vun der allgemenger Bevëlkerung. Aner Studien hunn dës Fuerderung ënnerstëtzt. Screening Guidelines recommandéiert datt all Leit e Screening Kolonoskopie (oder vergläichbar Tester) am Alter vu 50 hunn.
Déi Leit, déi zwou Kopien vun engem mutéiert BRCA2-Gen onerwaart hunn, sinn zousätzlech fir d'Kreeserkrëpsen méi e staarken Tumoren an der Kandheet an akuter myeloescher Leukämie.
Ofschwemung Risiko vum Doud
Et gi zwou verschidde Gestiounsverwaltung fir Leit mat BRCA2 Mutatiounen, déi zwee entwéckelt sinn fir d'Chance ze reduzéieren datt eng Persoun vu engem vun den Kreesere vu Risiko stierft:
- Fréizäiterkommunikatioun: Friem Unerkennung ass de Prozess vun engem Versuch, e Kriibs z'entdecken deen am fréirste Stadium méiglech ass. Mat villen Kriibs wësse mer, datt d'Iwwerliewung méi héich ass, wann et an enger fréicher Stufe fonnt gëtt (zum Beispill Stufe 1 oder Stufe 2) wéi wann et op enger spéider Événement entdeckt gëtt (wéi d'Stuf 4). Mat fréuter Erkennung ass de Goal fir Kriibs z'entdecken, ier et soss d'Symptomer verursaacht, déi zu senger Entdeckung féieren. Mir hunn keng Methoden fir all Kreeserkrank op dës fréi Stuf ze entdecken, an d'Tester déi mer do hunn net perfekt. Zum Beispill hu vill vun Fraen héieren, déi Brustkrebs hunn, obwuel en normale Mammografie hunn.
- Risiko Reduktioun: Risiko Reduktioun Strategien schaffen fir d'Risiko ze reduzéieren datt e Kriibs an der éischter Plaz entwéckelt. Si sinn entwéckelt fir engem Kriibs aus der Virbereedung ze verhënneren. Methoden zur Reduktioun kënnen Operatiounen oder Medikamenter sinn (Chemopreventioun).
Déi meescht Approche fir eng genetesch Prévisiouns- bis Kriibs schloen entweder Screening oder Risikoreduktioun, awer et ass een Test, deen et maachen kann. Kolonoskopie kann benotzt ginn fir Darmkrebs a fréizäiteg Detektiounen ze entdecken. Et kann awer benotzt ginn fir de Risiko ze verréngeren datt eng Persoun kritt Kriibs, wann e Virbiller vum Polyp ass fonnt a ginn ewechgeholl, ier se béisgeméiss gëtt.
Screening a Behandlung
Mir hu keng Screening oder Behandlungsoptioune fir all Kreesser, déi mat BRCA2 Mutatiounen verbonne sinn. Et ass och fréi am Prozess datt d'Bestëmmung vu Screening a Behandlungen am beschte besteet, also ass et wichteg, datt en Dokter deen an de BRCA-Mutatiounsträgerschaften erfuerderlech ass. Loosst eis op Optioune vu Kriibsart.
Broschtkriibs
- Screening: Ofhängeg vun Ärer Mutatioun an der Famillesch Geschicht, gëtt d'Ofdreiwung normalerweis am Alter agefouert wéi fir Leit ouni Mutatioun. Screening Tester kënne Mammamographie, Brust MRI, an Ultraschall gehéieren. Mammographë si méi jonk an de Jünger, well d'Dicht vun hirer Broscht an MRIs normalerweis d'Liewe geruff ginn.
- Chemoprevent: D'Medikamenter bekannt als selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMS) kënnen d'Risiko fir den Entstract Brustkrebs bis zu 50 Prozent reduzéieren. Medikamenter sinn Tabexifen a Evista (Raloxifen) .
- Chirurgie: Eng bilateral Mastectomie staark reduzéiert de Risiko fir d'Entwécklung vu Brusk. Timing vun der Chirurgie hängt awer vu ville Faktoren abegraff, och d'Fra reproduktive Pläng a Wonsch ze brëcht.
Eauestock Krebs
- Screening: Mir hu momentan eng zousätzlech Ausschreiwungsmethod fir eierstockstabile Kriibs. Doktoren kënnen Tester bezeechent wéi Transvaginal Ultraschall, klinesch Examen a CA-125, awer mir wësse nach net, ob dësen Iwwerbléck d'Iwwerliewe verbessert.
- Chemoprevent: D'Benotzernumm vum Pille kënnen d'Risiko vun eiser Kriibskranke bis zu 50 Prozent mat längerem Gebrauch reduzéieren.
- Chirurgie: d' Ofdreiwung vun den Oarchteren an de Fallopian Tubes ( Salpingo-Oophorektomie ) kann d'Risiko vun eebst Kriibs reduzéieren. Wéi mat Brustkrees no engem Mastektomie kënnen e puer Frae nach ëmmer nach Ovarialkriibs kréien, awer et ass vill manner.
Prostatakrebs
- Dee aktuell Screening fir Prostatakarque gëtt mat Kontroversen gefeiert, dorënner de PSA-Tester. Fir déi, déi eng BRCA2 Mutatioun maachen, ass et wichteg, mat engem Urologist ze schaffen, dee mat der méi aggressiver Krankheet vertraut ass, déi bei Männer mat dëse Mutatiounen fonnt gëtt. Aktuelle Richtlinnen fir d'Allgemeng Populatioun sollt net bei Männer sinn, déi BRCA2-Mutatiounen hunn. D'Amerikanesch Society of Clinical Oncology proposéiert eng jährlech PSA an digitaler Examen déi am Alter vun 40 Joer beginn.
Pankrees Kriibs
- Mir hunn net kloer kloer Richtlinnen iwwer e Screening fir Bauchspezialitéitskrank, awer d'Studien suguer datt op passend Patienten (déi iwwer dem Alter vu 50 a vläicht 60)
A Wuert From
Leit, déi eng BRCA2 Mutatioun maachen, hunn e erhéicht Risiko fir eng Rei vu Kriibs. Fir e puer dovun sinn et Methoden fir Screening ze hëllefen, déi an der fréuter Erkennung hëllefen, och chirurgesch a medizinesch Weeër fir Risiko ze reduzéieren.
Et ass sécher, datt e gesonden Lifestyle net anenee verbattert ass, wann een mat dësen vun dëse Mutatiounen kombinéiert, well mir wëssen datt BRCA Mutatiounen net garantéieren datt Dir Kriibs kritt. Vill Leit froen iwwer Testen, awer zu der momentaner Testerproblem ass nëmme recommandéiert fir Leit, déi eng perséinlech oder familiäre Geschichtszäit hunn d'Mutatioun virstellen.
> Quell:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Hereditary Brust an Eierfär Krebs. Aktualiséiert 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Präis, A. an R. James Hamilton. Germline BRCA Mutatioun am männleche Carrier-Rezept fir Präzision Onkologie. Prostatakrebs a Prostatakrankheeten . 2017 14. Dezember (Epub viru drécken).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. an al. Bevölkerungsfrequenz vun Germline BRCA1 / 2 Mutatiounen. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 a BRCA2: Cancer Risk an Genetesch Test. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-heet
> US National Library of Medicine. Genetics Home Reference. BRCA2 Gen. Aktualiséierte 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2